膀胱癌的非飲食觸發(fā)因素分析與研究

【摘要】膀胱癌嚴(yán)重威脅著患者的生活質(zhì)量與健康指數(shù)，是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。研究顯示：膀胱癌發(fā)病的非飲食觸因包涵職業(yè)、吸煙、使用染發(fā)劑和年齡與性別等是泌尿系統(tǒng)膀胱癌的重要誘因。本文對(duì)其發(fā)生的非飲食危險(xiǎn)因素，諸如年齡、性別、吸煙、職業(yè)因素、染發(fā)劑的接觸等進(jìn)行了分析和探究，對(duì)控制膀胱癌發(fā)生有一定的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】膀胱癌；非飲食；觸發(fā)因素；分析與探究

【中圖分類號(hào)】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）08-0078-01

關(guān)于膀胱癌的治療介入，是患者的一種無奈的接受性選擇。但治療的效果、患者所承受的痛苦和所需的治療費(fèi)用都是難以確定的。因此，對(duì)于膀胱癌的病因病理研究和預(yù)防策略，在某種意義上說，顯得尤其重要。

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新發(fā)病例大約37萬人。2013年中國惡性腫瘤死亡抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，膀胱癌是病死率最高的10種腫瘤之一。膀胱癌致病是多因素、多步驟的復(fù)雜變化過程，很多研究者對(duì)膀胱癌的病因與危險(xiǎn)因素作過多方面探究。本文簡(jiǎn)單分析近年膀胱癌發(fā)生的非飲食因素。

1.職業(yè)因素誘發(fā)。實(shí)驗(yàn)研究證明，聯(lián)苯胺和β-萘胺等染料中間體，用于塑料或橡膠工業(yè)的氨基聯(lián)苯等都是強(qiáng)致癌物，多環(huán)芳烴也被確認(rèn)與膀胱癌有關(guān)，接觸芳香胺的職業(yè)人群，具有發(fā)生膀胱癌的特異危險(xiǎn)。相關(guān)職業(yè)較多，顏料、橡膠和電線制造、纖維印染和印刷、石油煤氣業(yè)、專業(yè)染料和焦油瀝青業(yè)等、塑料、油漆、皮革、制藥、汽車駕駛、器械操縱和維修、鋁還原工業(yè)等。2009年以來，我國進(jìn)行了系列職業(yè)性膀胱癌流行病學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)膀胱癌與職業(yè)暴露的聯(lián)系大于與吸煙的聯(lián)系。如在上海，膀胱癌的主要發(fā)病原因是職業(yè)暴露，尤其是在染料生產(chǎn)的前過程暴露于聯(lián)苯胺，而與接觸聯(lián)苯胺衍生染料無關(guān)。職業(yè)性膀胱癌的發(fā)病危險(xiǎn)隨暴露年限的增加而增加，隨首次暴露年齡的增加而降低，而與停止暴露后經(jīng)過的年限長短無關(guān)，符合化學(xué)原因致癌的“啟動(dòng)一促進(jìn)二階段學(xué)說”中的早起“啟動(dòng)、誘癌”模式。

2.吸煙因素強(qiáng)化。研究表明，吸煙是膀胱癌的一個(gè)重要觸因，其患膀胱癌的危險(xiǎn)性是不吸者的2-4倍，過往吸煙比正在吸煙者的致病危險(xiǎn)性低30%-60%。Zeegers等回顧了吸煙、飲食等與膀胱癌的發(fā)生率的關(guān)系后認(rèn)為，長期大量吸紙煙會(huì)增加膀胱癌的危險(xiǎn)性，而其它幾種吸煙形式與膀胱癌的關(guān)系證據(jù)不足，吸雪茄、用煙斗吸煙、被動(dòng)吸煙可能會(huì)增加膀胱癌的危險(xiǎn)性。Castelao認(rèn)為吸煙是飲食與膀胱癌相關(guān)性的一個(gè)強(qiáng)修飾因子，這有助于解釋以前有關(guān)水果蔬菜與膀胱癌危險(xiǎn)性的流行病學(xué)研究矛盾的結(jié)果。某些食物的保護(hù)性作用限于曾經(jīng)吸煙者，并且現(xiàn)在還吸的比以前曾吸后來戒除者更顯著。過去認(rèn)為尼古丁是主要的致癌物質(zhì)。但是，近年來的化學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)指出，危險(xiǎn)因素更可能是存在于香煙中的芳香胺等。Vineis P等現(xiàn)不論是烤煙還是晾曬煙，吸煙者血中氨基聯(lián)二苯——血紅蛋白絡(luò)合物同吸煙量呈劑量——反應(yīng)關(guān)系。過濾嘴煙在烤煙和晾曬煙中的情形不一樣，烤煙和晾曬煙的區(qū)別可能使芳香胺的含量出現(xiàn)差別，芳香胺在烤煙中的含量是晾曬煙的2—5倍，特別是氨基聯(lián)苯胺的含量。在香煙中的芳香胺中還發(fā)現(xiàn)有一種強(qiáng)致突變劑2-氨基-7-萘酚，可能引發(fā)DNA的突變。用免疫組化方法對(duì)109例p53基因的突變情況進(jìn)行的分析，分析結(jié)果表明：41%病例P53 （+），每天吸煙量同p53的突變存在顯著的相關(guān)，每天吸煙在1-2包和每天2包以上的OR分別達(dá)到2.3和8.4，存在劑量反應(yīng)關(guān)系。結(jié)論是吸煙不但對(duì)膀胱癌的發(fā)生有較明確聯(lián)系。

3.染發(fā)劑使用頻率。人們?cè)诠I(yè)生產(chǎn)中對(duì)芳香胺類的暴露是第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的膀胱癌原因。在美國和其他一些發(fā)達(dá)國家，含這些物質(zhì)的染料已受政府嚴(yán)格控制幾十年，如今對(duì)西方國家膀胱癌人口的增加影響很小。而染發(fā)劑的使用是暴露于芳香胺類的潛在來源己被認(rèn)識(shí)。多個(gè)隊(duì)列和病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)染發(fā)劑有職業(yè)暴露的理發(fā)師、染發(fā)師中患膀胱癌的危險(xiǎn)增加。但個(gè)人使用染發(fā)劑與膀胱癌的關(guān)系尚有爭(zhēng)論。Andrew等據(jù)幾個(gè)大樣本的病例對(duì)照和隊(duì)列研究結(jié)果，沒有發(fā)現(xiàn)個(gè)人使用染發(fā)劑與膀胱癌的關(guān)系，但通過控制混雜因素后，回歸分析顯示染發(fā)劑使用與膀胱癌有關(guān)。發(fā)現(xiàn)女性使用染發(fā)劑會(huì)提高膀胱癌危險(xiǎn)，而男性則不會(huì)，并且應(yīng)重視染發(fā)劑第一次使用年齡、頻率和第一次使用后持續(xù)的時(shí)間。Yu等研究結(jié)果支持染發(fā)劑中的芳香胺類是致癌物質(zhì)的觀點(diǎn)，并認(rèn)為女性染發(fā)易患膀胱癌的原因可能是女性比男性更易使芳香胺類活化。在NAT2慢乙酰化病人，單一使用永久性染發(fā)劑與膀胱癌危險(xiǎn)RR為2.9；NAT2快乙?；∪说腞R為1.3，頻率、周期和劑量反應(yīng)關(guān)系與NAT2慢乙?；嚓P(guān)，而在NAT2快乙酰化患者中沒有這種關(guān)系。但2013年搜索找到用各種相關(guān)研究資料，建立數(shù)據(jù)庫，并手工檢查參考目錄中的原著、綜述和專論，綜合調(diào)查顯示曾經(jīng)使用染發(fā)劑與膀胱癌的RR為1.01，與之前研究結(jié)果不一致。由于染發(fā)劑使用的流行，進(jìn)一步的研究需要明確特殊的顏色和染發(fā)類型對(duì)個(gè)人易感性的可能作用。

4.年齡與性別因素。有充分證據(jù)顯示，膀胱腫瘤可發(fā)生于任何年齡，但主要發(fā)病年齡為中年以后，并且發(fā)病率隨年齡增長而增加。美國39歲以下男性膀胱癌發(fā)病率為0.02%，女性為0.01 %；40～59歲男性為0.4%，女性為0.12%；60～69歲男性為0.93%，女性為0.25%；而70歲以上男性為3.35%，女性為0.96%。大量的流行病學(xué)資料表明，膀胱癌男性發(fā)病率為女性的2～5倍。2012年我國膀胱癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率男性為3.8/10萬，女性為1.4/10萬，男女性別比為2.7：1。

一般認(rèn)為，高危職業(yè)、吸煙、痛風(fēng)等觸因可部分解釋男性膀胱癌高于女性現(xiàn)象。但在排除高危職業(yè)、吸煙等仍可發(fā)現(xiàn)男性膀胱癌的發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性，故一般認(rèn)為男女膀胱癌的危險(xiǎn)因素的分布不同，如吸煙、放射性照射、痛風(fēng)等多為男性膀胱癌危險(xiǎn)因素。近年來，有關(guān)膀胱癌并前列腺增生資料較多，考慮前列腺增生引起尿儲(chǔ)留，使尿液中的致癌物濃縮并增加了與膀胱黏膜接觸時(shí)間，也可使男性膀胱癌高于女性。

流行病學(xué)調(diào)查還指出雌激素對(duì)膀胱癌發(fā)病有影響，cantor的研究指出有生育史的女性同無生育史的女性相比膀胱癌的0R為0.67，在生育后危險(xiǎn)性下降。

居于以上非飲食誘因的分析，我們大體可以厘清這樣一個(gè)預(yù)防思路和策略：從事工業(yè)染料及相關(guān)行業(yè)的觸因人群，應(yīng)有效易行的方法是改善工作環(huán)境，加強(qiáng)日常防護(hù)以減少染料接觸；對(duì)于吸煙人群，立即戒煙是減少煙草的消耗；對(duì)于經(jīng)常染發(fā)人群，減少染發(fā)次數(shù)和選取危險(xiǎn)系數(shù)小的染發(fā)劑；對(duì)于器質(zhì)性問題的高齡男女人群，應(yīng)分清具體情況積極預(yù)防，有效治療慢性膀胱炎和膀胱結(jié)石，同時(shí)應(yīng)積極改變不良生活方式如憋尿等。

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