前列腺癌非手術(shù)治療的進展

【摘要】前列腺癌是臨床上男性常見的泌尿系惡性腫瘤，近年來，其在我國的發(fā)病率逐年上升，其發(fā)現(xiàn)患病大多處于晚期，非手術(shù)治療成為了治療前列腺癌的主要手段。本文是對前列腺癌非手術(shù)治療方面進行相關(guān)綜述。

【關(guān)鍵詞】前列腺癌 粒子植入 化療 適形放療

【中圖分類號】R9145 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0664-01

背景 前列腺癌是男性最常見的泌尿系腫瘤， 在歐美僅一年新增發(fā)病就有接近20萬名發(fā)病例其中3萬人死于前列腺癌[1]。年齡的增長是前列腺癌發(fā)生的重要危險因素之一。大約有半數(shù)的患者確診時年齡大于65歲。我國前列腺癌的發(fā)病率較解放前有逐年增高的趨勢，可能與人們飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變，人均壽命的增長有關(guān)，大多發(fā)現(xiàn)時多屬中晚期。前列腺癌的治療包括根治手術(shù)治療、非手術(shù)治療包括放療、化療、內(nèi)分泌治療等。

1放射治療 在前列腺癌的放射治療中，主要方式包括體外照射、適形放療、組織間插植放療、輔助性放療。

1.1體外照射 體外照射一般用于治療T1A-T4A期的前列腺癌患者，放療后的療效與腫瘤的病理分型、分化程度、腫瘤大小、照射劑量和照射野的大小等因素有關(guān)。放射前列腺及其周圍區(qū)域時可用前、后及兩側(cè)野的四野照射技術(shù)，每周5次，一般劑量為180-200cGy，總量為45Gy/5周，前期治療結(jié)束后再縮小照射范圍至前列腺區(qū)，總量達65-70Gy。該劑量在局限早期的T1-T2期患者中，7-10年的無生化復(fù)發(fā)率為65%，但在局部分期較晚的T3期中僅為24%，尚不能令人滿意[2]。

1.2適形放療 適形放療是近年來放療治療中的一個熱點，使高劑量區(qū)分布的形狀在三維方向上與病變（靶區(qū)）的形狀一致，為達到劑量分布的三維適形，必須滿足下述的條件：在照射方向上，照射野的形狀必須與病變（靶區(qū)）的形狀一致；要使靶區(qū)內(nèi)及表面的劑量。它與常規(guī)的體外放療相比具有下列優(yōu)點：（！）最大限度地保留正常組織免受射線的照射，可降低正常組織的近期或后期并發(fā)癥， Hanks等報道了做常規(guī)或適形放療后，消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)度急性放療反應(yīng)發(fā)生率的比較，適形放療組為34%（80/247） ，而常規(guī)組為57% （93/243），單因素或多因素分析均有顯著性差異。適形放療的應(yīng)用使得腫瘤的體外放療更加精確、更加安全。

1.3粒子植入放療 粒子植入是早期前列腺癌的一種有效治療手段，特點是局部劑量高、劑量分布好、正常組織損傷小[3]。

1.3.1適應(yīng)癥 局限早期前列腺癌的治療是組織間插植放療的最佳適應(yīng)證。一般來說，臨床分期T1-T2，PSA<10Lg/L，Gleason 6，T2b-T2c是插植放療的最好適應(yīng)證。

1.3.2方法 組織間插植放療只適用于T1b-T2b及部分T3期病人，腫瘤體積不能過大，分化程度較好，無或只有少數(shù)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人，在組織間插植前應(yīng)先做盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，使用的放射源以125I或192Cr為主。插入的途徑有經(jīng)恥骨上膀胱造瘺，經(jīng)恥骨后途徑或會陰皮膚插入。盆腔淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者還需用體外照射治療盆腔淋巴結(jié)。

1.3.3療效 精確粒子植入組織間照射技術(shù)使靶區(qū)得到高劑量照射，而正常組織所受到的輻射少，預(yù)后良好，早期前列腺癌的3-5年無PSA復(fù)發(fā)生存率為76%-96%。

1.4輔助性放療 通常是根治手術(shù)前后或聯(lián)合化療時進行，放療劑量一般同適形放療。Paulson等發(fā)現(xiàn)，在前列腺根治性切除術(shù)后切緣陽性的患者中，44例接受術(shù)后放療的患者10年無病生存率為67%，而7例沒有行術(shù)后輔助放射治療的患者

為30%。

2 化學(xué)藥物治療 長期存在的觀點認為前列腺癌為化療不敏感腫瘤，然而在過去10年里，幾項臨床研究已經(jīng)證明前列腺癌對化療有反應(yīng)。最初的研究都以緩解癥狀作為療效判斷標準。kantoff等和tannock等的臨床研究證實米托恩醌加潑尼松較單純用皮質(zhì)醇激素可明顯改善患者生活質(zhì)量，提高對癥狀的控制。

2.1單純泰素化療 泰素可促進微管蛋白裝配成微管，但抑制微管的解聚，從而導(dǎo)致微管束的排列異常，抑制有絲分裂，導(dǎo)致細胞死亡。多西紫杉醇還具有抑制bcl-2和bcl-x1基因表達的作用。

2.2雌二醇氮芥聯(lián)合泰素化療 雌二醇氮芥的抗腫瘤作用，開始認為是通過其烷化基，后又逐漸認識到其對胞漿微管有破壞抑制核基質(zhì)聚集和 P-糖蛋白.單一給藥，雌二醇氮芥每天口服14mg/kg，19%患者 PSA下降50%。體外試驗證實雌二醇氮芥與VP16、長春花堿、紫杉醇＼多西紫杉醇治療激素非依賴性前列腺癌（HRPC）有協(xié)同作用，多西紫杉醇和潑尼松聯(lián)合應(yīng)用已成為治療HRPC患者的新標準美國FDA于2004年批準聯(lián)合多西紫杉醇和潑尼松靜脈給藥治療晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌可見，化療已成為前列腺癌治療的有效手段[4]。

3內(nèi)分泌治療 前列腺組織的正常發(fā)育生長均有依賴于雙氫睪酮。非那雄胺是一種II型5a還原酶抑制劑，可抑制睪酮轉(zhuǎn)化成活性更強的雙氫睪酮，長期使用可以使增生的前列腺組織體積縮小，改善下尿路梗阻癥狀，國內(nèi)學(xué)者王亮等[5]認為通過使用非類固醇的雄激素拮抗劑比卡魯胺聯(lián)合非那雄胺治療晚期前列腺癌，能使晚期前列腺癌PSA降幅更大，停藥間期延長，5年生存率及有效率均略增高，能更好地控制腫瘤的進展。

綜上所述，無論是放療、化療還是內(nèi)分泌治療，都具有自己的優(yōu)勢或者缺點，但是隨著設(shè)備的改進和技術(shù)的提高，我相信放化療和內(nèi)分泌治療的療效絕對不會亞于手術(shù)根治治療前列腺癌，或者說他們將成為手術(shù)治療前后必不可少的一種治療手段。

參考文獻

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[3]Fourkal E，Li J S，Xiong W，et al.Intensity modulated radiation therapy using laser-accelerated protons： a Monte Carlo dosimetric study[J].Physics in medicine and biology，2003，48（24）：3977

[4]王剛， 孫玉成.前列腺癌的化療研究近況[J]臨床泌尿外科雜志，2006，21（9）：716-719

[5]王亮， 李沙丹等.非那雄胺在晚期前列腺癌治療中的作用[J]臨床泌尿外科雜志，2009， 24（11）：854-855