復發性流產的病因分析

【摘要】復發性流產（RSA）是指連續發生自然流產2次或2次以上，其發生率大概5%。它是妊娠期常見的一種并發癥。西醫上能識別病因的僅占50%，包括染色體異常，內分泌異常、母體生殖道解剖異常、自身感染因素、血栓形成傾向、母體自身疾病、環境因素、心理因素等。不能識別病因的稱為原因不明復發性流產（uRSA）。通過近幾年免疫學的發展研究認為大多數uRSA為免疫異常引起。目前西醫的研究領域也集中在免疫治療。復發性流產中醫上稱作“滑胎”，以腎虛為突破口，通過五行相乘相侮同時兼顧肝，心，脾，胞宮功能。臨床采用腫瘤壞死因子-α（TNF-α）拮抗劑、粒細胞集落刺激因子和脂肪乳等治療是新治療方法，但是還在測試階段，確切的說目前RSA還無真正特效藥。

【關鍵詞】復發性流產；影響因素；未來進展

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.243文章編號：1004-7484（2014）-05-2594-02復發性流產的病因復雜多樣，目前就能識別的病因及其未來進展作一討論。

1染色體異常

遺傳學中RSA最常見的誘發因素就是染色體異常，可能是胚胎異常或是父母異常。妊娠2個月而發生的自然流產者中，約有50%的胚胎有染色體異常。父母的染色體異常可能會使生殖細胞和形成的受精卵致畸，細胞不能正常分裂，胚胎就不能正常發育，導致流產。染色體異常通常分為數量上和結構上兩類，數量上的異常有整數倍和非整數倍的；結構上的異常有缺失、平衡易位、臂間倒位及重疊四種，最常見的是平衡易位和臂間倒位。

2內分泌異常

內分泌因素涉及多種激素，包括血清孕酮、血清雌二醇、促卵泡成熟素、黃體生成激素、雄激素、催乳素等。黃體功能缺陷（LPD）、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征、子宮內膜異位癥、甲狀腺功能異常或未控制的糖尿病等激素代謝紊亂疾病都可對流產造成影響，主要機制是影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，表現為孕激素及其代謝產物異常分泌，從而引起早期流產發生，其中又以黃體功能不健為首要病因，在ERSA患者中發病率可達23%-67%。研究證明，黃體分泌的雌孕激素和高濃度孕酮可降低子宮的敏感性，抑制子宮平滑肌的收縮，對增大的子宮起著明顯的鎮靜作用，保證胚胎發育維持妊娠，維持宮內的穩態，對早期妊娠的支持十分重要，其分泌的雌孕激素對營造優良的宮內環境至關重要，是孕卵著床及胚胎發育的保障。而LPD患者內分泌功能失調，雌孕激素比例不恰當等一系列的激素紊亂狀態，使得內膜及子宮肌層準備不足，不能與受精卵發育同步而引起不孕，又或是孕卵著床質量較差而引發早期胚胎停育導致流產。其他研究亦紛紛證實了高泌乳素、高雄激素等其他內分泌紊亂對對卵細胞及早期胚胎有直接或間接的損害作用。故機體內分泌功能的正常對于孕早期整個胚胎種植及發育階段都起著至關重要的調節作用，生殖內分泌功能紊亂是導致流產的重要原因。研究發現將近1/5的反復流產患者有高雄激素血癥，且其中83%再次流產，而抑制垂體前葉泌乳素的分泌能顯著減少流產的發生率，如果發生高泌乳素血癥，就需要排除垂體腫瘤。多囊卵巢綜合征影響了約10%的育齡期婦女，并與早期復發性流產的風險增加有關。胚胎著床及其繼續發育依賴于復雜的內分泌系統彼此協調，任何一個環節失常都可致流產。

3母體生殖道解剖異常

解剖異常在臨床上發現的比較早，先天性子宮發育異常包括殘角子宮、單角子宮、雙角子宮、雙子宮、子宮縱隔等，并且常常伴隨宮頸功能障礙，常造成子宮狹窄與供血不足，所以妊娠時宮腔內壓力會增大，供血的不足又使得蛻膜形成緩慢或殘形，胚胎無法著床，很容易導致流產。后天性的宮頸內口松弛、宮頸裂傷、宮腔粘連等損傷又會致使胎膜早破，流產也在所難免。子宮肌瘤、子宮息肉等器質性病變也會影響胚胎著床與發育從而導致流產。現代醫學提倡育齡期婦女孕前進行常規婦檢，及時修復生殖器官異常。

4感染因素

隨著微生物研究的進展，已經發現病原微生物與復發性流產有相關性，通常引起全身性或生殖道的局部感染，病原體常見于細菌，支原體、衣原體、弓形體及TORCH（弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒和單純皰疹病毒）等，還有解脲支原體、李斯特氏菌、微小病毒B19、蒼白螺旋體及人免疫缺陷病毒也可引起感染。一般在妊娠三個月之前，母體攜帶的病原體即可經生殖道逆行至宮腔內或直接通過胎盤血行感染胚胎，最后導致胚胎發育異常而死亡。陰道的穩態失衡也可能導致感染、使得胎膜早破，早產和后期流產幾率升高。所以復發性流產患者應進行常規陰道感染篩查和陰道pH值的檢測。

5環境因素

隨著環境污染的加重，在人們日常生活中總會接觸到對人體有害的種種物理及化學因素比如各種射線，煙酒，嚴重的噪聲，有毒的化學物質等，這些因素超過一定限度可影響生殖細胞功能，長期暴露在不良環境中會導致胚胎停育，受孕后容易導致反復流產，早產，死胎，畸胎等。

6心理因素

部分孕婦懷孕后，情緒很緊張，這種緊張改變了機體原來的穩態，使之處于一種應激狀態，使體內神經、免疫及內分泌發生紊亂。隨著婚前性行為的增多，導致許多女性意外懷孕并不得不選擇流產，流產存在大出血、感染、術后月經失調、繼發不孕、手術意外甚至危及生命的風險，對女性的生理和心理造成極大地傷害，尤其在心理方面更是有著持久的影響。研究[1-2]顯示，約50%的自然流產患者會出現心理問題，40%在流產后表現出悲傷，20%-55%的患者表現為抑郁程度升高，20%-40%表現出焦慮，這些心理問題可持續數月或更久。部分患者甚至出現創傷后應激障礙，延遲出現或持續存在各種各樣的心理障礙，從而引起人際關系敏感、軀體癥狀和睡眠障礙等，甚至威脅個體生命[3]。

隨著臨床發展和醫學研究的進步，很多新的病因被人們發現，使得診斷和治療能夠更加完善，最近細胞和分子層面及免疫方面成為了復發性流產研究的熱點，相信未來對于復發性流產會有更好的針對各個病因的治療。

參考文獻

[1]郭輝，王慶榮.反復流產的免疫學研究進展.中國優生與遺傳雜志，2008，16（2）：127.

[2]Lok IH，Neugebauer R.Psychological morbidity following miscarriage[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2007，21（2）：229-247.

[3]Bowles SV，James LC，Solursh DS，et al.Acute and post-traumatic stress disorder after spontaneous abortion[J].Am Fam Physician，2000，61（6）：1689-1696.