淺析一氧化氮合酶抑制劑對創傷性休克的干預作用

【摘要】目的分析和評價具有選擇性的一氧化氮合酶抑制劑L-N位硝基精氨甲酯（L-NAME）和一氧化氮合酶（iNO）抑制劑氨基胍（AG）對創傷性休克的治療效果。方法通過將四十只大鼠制成的動物性研究模型，并且將其雙側的股骨砸傷后將其動脈放血至平均的動脈脈壓（MAP），也就是動脈脈壓達到35-45mmHg時停止，保持30分鐘后，回輸林格式液的量等于失血量。然后將所有模型例隨機性的分為休克組、AG1組、AG2組和L-NAME組各10只，其中復蘇時靜脈注射AG含量為10，50mm/kg，通過實驗觀察休克前后的動態變化和血漿中的NO濃度變化，并分析和研究24h大鼠的存活率，且要同時觀察肝、腎、肺、胃等結構的變化。結果血漿一氧化氮的水平在休克后要明顯大于休克前；AG研究各組的大鼠復蘇后血漿一氧化氮水平逐漸降低，且動物臟器沒有損害減小，提高了存活率。L-NAME組的大鼠臟器沒有太大變化，復蘇后血漿一氧化氮水平明顯降低，但存活率仍為提高。結論L-NAME可有效的降低血漿中的一氧化氮水平，但未能改變預后的狀況，而利用AG可以很好的改善創傷性休克的癥狀，保證存活率，所以說NO在創傷性休克中起到重要的改善作用。

【關鍵詞】一氧化氮合酶抑制劑；創傷性休克；干預作用

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.215文章編號：1004-7484（2014）-05-2574-02機體在受到重創或者損傷時會容易導致創傷性休克，從而導致一些一氧化氮（nitric oxide，NO）和炎性因子的誕生和釋放，并且會在休克的過程中起到了不可逆轉化的作用，過量的NO勢必會影響到機體的特征。因此需要通過一定的手段來抑制一氧化氮的生成，消除掉抗休克的影響因素。但抑制程度過大也會影響機體的正常生理活動，因此要達到良好的治療效果，需要采用選擇性誘導型一氧化氮合酶（iNOS）抑制劑和非選擇性一氧化氮合酶（NOS）抑制劑對創傷性、失血性休克進行干預。

1資料和方法

1.1一般資料實驗對象是由某大學動物實驗中心提供的大鼠制成的動物性研究模型，并且將其雙側的股骨砸傷后將其動脈放血至平均的動脈脈壓（MAP），大鼠體重為165-205g之間，雌性不限，并且將模型例隨機性的分為休克組、AG1組、AG2組和L-NAME組每組各10只。AG組是按照AG含量為10mg/kg跟30mg/kg進行分組的。實驗過程中采用的儀器為美國Gilson公司為其提供的生理記錄儀和血壓換能器等，并且使用了德國的高速冷凍離心機Universal 16R。

1.2實驗方法先用0.5%濃度的氯醛糖液跟13.3%濃度的烏拉坦作為麻醉劑，然后在腹腔內注射，行左側股動、左側頸動脈和靜脈插管術，將血壓的換能器連接到左側的頸動脈上，并且同時用生理記錄儀來觀察動脈壓的變化，檢測出平均動脈壓的變化。在左側頸動脈出插管后放血處理，并且將血壓調整后，制作血標本，輸液和給藥時可以從左側的股靜脈插管抽取。用2.5公斤的鐵塊將大鼠的股骨干打傷致骨折，待到動脈血壓為35-45mmHg時，維持半小時后，利用等量的林格式液來替代血壓輸入到機體中。然后進行復蘇處理，此過程中不但要進行林格式液的輸入，還要采用5%的葡萄糖鹽水滴注，且速度要適中，同時要在復蘇過程中在L-NAME組中滴注L-NAME10mg/kg，且要在5分鐘內完成。同樣在5分鐘內向AG組中滴注AG的量分別為10mg/kg跟50mg/kg等。上述工作做完后觀察并記錄大鼠在休克前后，復蘇末跟復蘇后的MAP變化值，同時要測試血漿中NO的水平變化，研究24h的存活率等，其中測定一氧化氮的測定采用的是Griess重氮化反應法進行。

1.3實驗數據統計學研究本次實驗中所有的數據均采用統計學軟件SPSS11.0軟件進行處理和分析，并且檢驗了測定數據的t值跟x2值，通過數據分析得知，P<0.05，具有統計學研究的價值。

2結果

通過數據研究分析可得，MAP的變化狀況中，四組動物研究小組的MAP在復蘇后都基本達到了基礎的水平值，而通過滴注AG后的兩組中可以在復蘇后維持MAP基礎水平，但半小時后，L-NZME組跟休克組的MAP處于下降的狀態，未能維持到基礎水平。

下面圖示為NO的濃度變化，見表1。

3討論

經過數據分析可知，動物在復蘇后24小時的生存率變化中，休克組為30%，而L-NAME組40%，但AG兩組中的存活率較高，達到了66.6%，所以AG兩組研究結果跟其他對照組中的數據比較存在明顯的差異，統計數據存在研究意義（P<0.05）。24小時后將動物活殺后，觀察動物出現了腸粘膜水腫、出血和炎性細胞浸潤等現象，并且匯管區炎性細胞聚集，然細胞局部出現壞死等癥狀，而研究組AG小組中腸、胃、肝、腎等器官中沒有明顯的病變。

研究表明，在感染性休克中采用AG作為選擇性iNOS抑制劑，不但可以起到抑制內毒素誘導細菌易位的作用，還可以起到改善休克預后的效果。在本次實驗研究中，利用AG來應對創傷性休克，抑制了iNOS的活性，同時還減少了炎性細胞的合成，極大的改善了休克的基本狀況，減輕了內毒素血癥，改善了動物休克預后，值得在后期的治療和研究中大力推廣。

參考文獻

[1]張祥玉，趙清軍，張昌來，尹金嶺，呂立紅，邵軍.一氧化氮合酶抑制劑對創傷性休克的干預作用[J].中國現代普通外科進展，2011，02：96-99.