依達拉奉治療急性中重型顱腦創傷的臨床療效觀察

【摘要】目的觀察依達拉奉對急性中、重型顱腦創傷患者的臨床治療效果。方法將72例急性顱腦創傷患者隨機分為依達拉奉組（治療組）和常規治療組（對照組），每組36例。2組均給予包括脫水、抗感染、激素以及依手術指征清除顱內血腫、去骨瓣減壓等的常規治療，治療組在此基礎上加用依達拉奉30mg+生理鹽水250ml靜脈滴注，2次/d，共14d。觀察2組格拉斯哥昏迷評分（GCS）、腦水腫程度以及傷后3個月格拉斯哥預后分級評分（GOS）情況。結果兩組患者治療前、后GCS評分間差異均有統計學意義（P<0.05）；組間比較，兩組患者治療7d、14d后GCS評分間差異均有統計學意義（P<0.05）；治療組優于對照組。治療10d后兩組患者腦水腫程度間差異有統計學意義（P<0.01）。治療組3個月后恢復良好率為61.1%明顯高于對照組30.6%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論依達拉奉治療急性中、重型顱腦損傷安全有效，可促進腦神經功能的恢復，減輕腦水腫，降低顱腦創傷后的病殘程度。

【關鍵詞】依達拉奉；急性顱腦創傷；治療效果

依達拉奉是一種新型羥自由基清除劑，近年來該藥不僅廣泛應用于急性腦梗死、腦出血的治療，對急性顱腦損傷也有一定的療效[1]。2008年5月——2011年2月，我科采用依達拉奉治療急性中、重型顱腦損傷36例，療效顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇傷后24h內入我院神經外科的急性中、重型顱腦損傷患者72例。入選條件：各種原因所致的中、重型顱腦創傷，格拉斯哥昏迷評分（GCS）3-12分，其中中型顱腦創傷GCS9-12分，重型3-8分；年齡18-70歲。排除標準：年齡<18歲或>70歲；合并嚴重心肺功能不全，慢性肝病，谷丙轉氨酶和肌酐大于正常值2倍；嚴重精神疾患、癡呆者；過敏體質，對該藥過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。將所有患者隨機分為依達拉奉治療組和常規治療組（對照組），每組36例。其中治療組男24例，女12例，年齡17-64歲，平均37.6歲，中型顱腦創傷22例，重型顱腦創傷14例；急性硬膜外血腫8例，其中6例行硬膜外血腫清除術；急性硬膜下血腫和/或腦挫裂傷5例，其中3例行開顱硬膜下血腫清除術；創傷性腦內血腫7例，均行腦內血腫清除去骨瓣減壓術；蛛網膜下腔出血14例；腦干損傷2例。對照組男22例，女14例，年齡18-70歲，平均34.6歲，中型顱腦創傷21例，重型顱腦創傷15例；急性硬膜外血腫9例，其中4例行硬膜外血腫清除術；急性硬膜下血腫和/或腦挫裂傷6例，其中5例行開顱硬膜下血腫清除術；創傷性腦內血腫5例，其中3例行腦內血腫清除去骨瓣減壓術；蛛網膜下腔出血15例；腦干損傷1例。所有患者均經顱腦CT確診，且開始接受治療距受傷時間≤24h。兩組資料在GCS評分、性別、年齡方面比較無統計學意義（P>0.05）。

1.2治療方法對照組采取常規治療，包括依手術指征清除顱內血腫、去骨瓣減壓術、脫水降顱壓治療、激素治療、抗感染及支持治療等。治療組在上述治療的基礎上，給予依達拉奉針劑（商品名為必存，江蘇南京先聲藥業有限公司）30mg，加入生理鹽水250ml靜脈滴注，2次/d，共14d。

1.3觀察指標①治療過程中GCS評分變化；②傷后10d患者顱腦CT和MRI示傷灶腦水腫情況；③治療結束后3個月，采用GOS評估。以上觀察指標從患者入選試驗開始。GCS評分于用藥第1-3d每2h記錄1次，此后每天記錄1次，連續14d。停藥后繼續記錄基本情況至患者出院，隨訪3個月。

1.4評估標準

1.4.1GOS評估標準良好：恢復好，能完全獨立生活；中殘：可自理但有一定的智力和神經損害；重殘：重度殘疾，神志清楚但生活需照料；植物生存：長期昏迷，去皮質或去腦強直狀態；死亡。

1.4.2顱腦CT和MRI腦水腫評估標準輕度：水腫局限于1個腦葉，中線無移位，環池正常；中度：水腫范圍擴展至2個及以上腦葉，中線移位≤10cm，環池受壓；重度：彌漫性腦腫脹和/或中線移位≥1cm，環池消失。

1.5統計學方法采用STATA7.0軟件進行統計分析。計量資料用（χ±s）表示，兩樣本均數間的比較行t檢驗。

2結果

2.1GCS評分兩組患者治療前、后GCS評分間差異均有統計學意義（P<0.05）；組間比較，兩組患者治療7d、14d后GCS評分間差異均有統計學意義（P<0.01，見表1。

2.4不良反應治療組出現轉氨酶升高2例，但不影響繼續治療。療程結束10天后復查肝腎功能及血、尿常規均正常。

3討論

創傷性顱腦損傷已成為發達國家青少年傷病致死的首位因素，隨著國民經濟和交通事業等的發展，我國顱腦損傷的發生率和因顱腦傷致殘、致死的傷員也逐年增加。在顱腦損傷時，氧和一氧化氮均可生成自由基而損傷細胞和重要的生物大分子，造成細胞結構和功能上的損傷，創傷性腦損傷后氧自由基多在20-50min出現，并且迅速增加[2]。目前認為，自由基損傷是神經細胞死亡的途徑之一[3]。其主要作用機制有：①神經細胞膜脂質富含膽固醇和多價不飽和脂肪酸，極易被氧自由基破壞；②腦組織自身清除氧自由基能力差；③腦組織富含各種金屬離子，而金屬離子是促氧自由基損害作用的啟動因子；④氧自由基能破壞溶酶體膜，釋放大量溶酶到細胞內，導致神經細胞變性壞死；⑤顱腦創傷患者傷后早期腦脊液中的脂質過氧化物含量顯著升高并且與傷情和預后呈正相關[4]。

自由基在創傷性顱腦損傷機制中的重要作用，目前使用自由基清除劑治療急性顱腦損傷日益受到重視[5-6]。依達拉奉的主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，該藥是日本新開發的一種針對腦梗死急性期的新型自由基清除劑[1]。近年來，國內已經生產出具有同等生物效應和藥理作用的制劑——必存注射液，已正式批準進入臨床。依達拉奉在體內以陰離子形式存在，并可轉移一個電子給自由基，從而產生依達拉奉基團并且打斷脂質過氧化反應鏈，進而保護神經細胞[7]。大量的動物實驗結果表明依達拉奉能通過消除自由基，抑制脂質過氧化和凋亡相關基因表達，抑制血管內皮細胞和神經細胞的過氧化，以及抑制腦血管痙攣的作用，從而減輕腦缺血和組織損傷[8-9]。本研究采用依達拉奉治療急性中、重型顱腦損傷36例，與對照組相比，依達拉奉能有效提高患者的GCS，減輕腦水腫，治療結束后3個月隨訪，治療組GOS評估顯著優于對照組，且未見明顯不良反應，這與以上的實驗結果相一致。顯示依達拉奉具有明顯的神經保護作用，能顯著改善顱腦損傷患者的神經功能，提高患者的生活質量。

綜上所述，依達拉奉具有明確的保護神經細胞、抗腦水腫、縮短患者意識覺醒時間、改善預后的作用，且不良反應小、安全性高，在急性顱腦創傷治療中值得推廣使用。

參考文獻

[1]Itoh T，Satou T，Nishida S，et al.The novel free radical scavenger，edaravone，increases neural stem cell number around the area of damage following rat traumatic brain injury.Neurotox Res，2009 Nov，16（4）：378-89.

[2]Hall ED，Andrus PK，Yonkers PA，et al.Brain hydroxyl radical generation in acute experimental head injury[J].JNeurochem，1993，60：588-594.

[3]江基堯，朱誠，羅其中.現代顱腦損傷學[M].上海：第二軍醫大學出版社，2004：473.

[4]Aleksandrovich IuS，Arutsova IIu，L'vov SN，et al Free radical oxidation in children with severe craniocerebral injury[J].Anesteziol Reanimatol，2007，（1）：49-51.

[5]簡國慶，趙予軍.依達拉奉治療重型顱腦損傷療效觀察[J].中國誤診學雜志，2008，8（7）：1571-1572.

[6]杜貴勝.顱腦損傷基礎研究與治療的最新進展[J].中國實用神經疾病雜志，2008，11（11）：131-133.

[7]Itoh T，Satou T，Nishida S，et al.Edaravone protects against apoptotic neuronal cell death and improves cerebral function after traumatic brain injury in rats[J].Neurochem Res， 2010，35（2）：348-355.

[8]Shichinohe H，Kuroda S，VasudaH，et al.Neuro-protective effects of the free radical（MCI-186）in mice permanent focal brain ischemia[J].Brain Kes，2004，1029：200-206.

[9]Lee BJ，Egi Y，van Leyen K，et al.Edaravone，a free radical scavenger，protects components of the neurovascular unit against oxidative stress in vitro[J].Brain Res， 2010，1307：22-27.