三維適形放療聯合厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

【摘要】目的評價三維適形放療聯合厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效和毒副反應。方法37例晚期非小細胞肺癌患者行三維適形放療的同時口服厄洛替尼。放療結束一個月后評價患者的療效和不良反應。結果37例患者中PR7例，SD17例，PD13例，有效率為18.9%（7/37）。患者不良反應主要為骨髓抑制、胃腸反應以及疲勞。大部分為Ⅰ-Ⅱ度，Ⅲ-Ⅳ度較少。結論三維適形放療聯合厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床效果較好，患者耐受性好。

【關鍵詞】三維適形放療；非小細胞肺癌；厄洛替尼

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.094文章編號：1004-7484（2014）-05-2485-01肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。近幾十年來，世界上許多國家和地區原發性肺癌的發病率和死亡率呈上升趨勢。我國肺癌發病率也呈增長趨勢。非小細胞肺癌的治療手段主要包括外科手術、放療、化療，此外還有生物治療、基因治療、對癥支持治療，特別值得一提的是腫瘤生物分子靶向治療近年來取得了顯著的療效[1-2]。治療手段的選擇取決于腫瘤的病理類型、基因突變情況、分期、病人的身體狀況及意愿。現在肺癌的治療不是采用一種手段的治療，而是幾種手段聯合的綜合治療。綜合治療提高了肺癌的無病生存率和總生存率，目前臨床應用越來越多[3]。我院采用三維適形放療聯合厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌，療效較好，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月——2013年3月在我院治療的非小細胞肺癌患者37例，其中男24例，女13例。年齡51-76歲，平均58.5歲。按UICC TNM分期標準Ⅲb期30例，Ⅳ期7例。37例患者中鱗癌18例，腺癌17例，細支氣管肺泡癌2例。所有患者KPS評分均在70分以上，預計生存時間大于半年。

1.2治療方法

1.2.1三維適形放療在腫瘤區（GTV）基礎上向四周擴放0.8cm構成臨床靶區（CTV），臨床靶區外放1.5cm為計劃靶區（PTV）。放射治療計劃通過體積劑量直方圖（DVH）進行優化。放療劑量總劑量60-70Gy，每次2Gy，每周5次。

1.2.2口服厄洛替尼每天100-150mg，飯前1h或飯后2h服藥。連續服藥2個月。若患者出現Ⅲ-Ⅳ級限制性不良反應，酌情劑量減半或停藥。

1.3療效及毒性評價標準治療結束一個月后對患者進行評估，根據WHO的標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（SD）和進展（PD）。（CR+PR）/例數為有效率。毒副反應按照通用毒性標準（NCI-CTC）3.0版的分級評價，分為0-Ⅳ度。

2結果

2.1療效37例患者中PR7例，SD17例，PD13例，有效率為18.9%（7/37）。

2.2毒副反應患者不良反應主要為骨髓抑制、胃腸反應以及疲勞。大部分為Ⅰ-Ⅱ度，Ⅲ-Ⅳ度較少。粒細胞下降發生率為%（25/37），其中Ⅲ-Ⅳ度為%（4/25）；惡心嘔吐發生率為%（23/37），其中Ⅲ-Ⅳ度為%（3/23）；疲勞感發生率為%（15/37），其中Ⅲ-Ⅳ度為%（3/15）。

3討論

據統計，在北京、上海等中心城市肺癌的發病率已上升為首位。吸煙是肺癌主要的病因之一。研究表明，肺癌也可能與兒童或青年期的高度被動吸煙有關。其次是大氣污染以及與某些職業有關，如放射性礦石的開采，長期接觸或吸入一些有害粉塵如石棉、鈾、鎳等化學致癌物質[4]。肺癌的臨床表現多種多樣，主要表現為原發腫瘤所引起的咳嗽、咳痰、咳血、憋氣、胸疼、發熱，以及局部區域的播散或遠處轉移所引起的癥狀與體征。

肺癌的預后與分期的早晚、病理類型、治療手段的選擇、病人的身體狀況有關。一般來說，分期越早治療效果越好，綜合治療好于單一治療，身體狀況好能夠耐受治療預后好于一般狀況較差者。非小細胞肺癌不愿意接受手術治療或不適于接受手術治療者，放療的5年生存率為5%-30%。隨著放療技術的發展，應用立體定向等先進技術，生物等效劑量（BED）大于100Gy者，腫瘤的局部控制率高達90%，且放射損傷輕微，其生存率與手術相比無差異。但目前尚無隨機研究手術治療組和放射治療組的報告。小細胞肺癌的療效在近年來有所改善，主要歸因于化療有效性的提高和胸腔腫瘤放療技術的改進。局限期平均生存超過12個月，廣泛期平均生存8個月或更少[5]。

隨著3D-CRT和MRIT技術的發展以及人們對肺癌研究的不斷深入，目前不做淋巴引流區預防性照射的累及野照射，已被越來越多的放療醫師所接受。3D-CRT最大的優勢是放射治療的高劑量區分布形狀在三維方向上與病變（靶區）的形狀一致，正常組織受量特別是正常組織的高劑量區顯著減少。厄洛替尼是一種靶向治療藥物，可用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。本研究顯示，三維適形放療聯合厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床效果較好，患者耐受性好。

參考文獻

[1]鄭愛青，鄭培，于金明，等.吉西他濱單藥或聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].武警醫學，2011，22（6）：501-504.

[2]汪進良，焦順昌.替吉奧用于非小細胞肺癌治療的研究及展望[J].中華醫學雜志，2010，90（36）：2582-2585.

[3]Chikamori K，Kishino D，Takigawa N，et al.A phaseⅠstudy of combination S-1 plus cisplatin chemotherapy with concurrent thoracic radiation for locally advanced non-small lung cancer[J].Lung Cancer，2009，65（1）：74-79.

[4]王穎杰，王綠化，王鑫，等.91例非小細胞肺癌三維適形放療的臨床分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2005，14（4）：241-244.

[5]劉智惠，王 濤，劉方軍.三維適形放射治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2005，32（16）：935-937.