阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥64臨床研究

【摘要】目的評價阿立哌唑和利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性。方法按入院順序將64例精神分裂癥患者隨機分為阿立哌唑組32例，利培酮組32例，分別給予阿立哌唑及利培酮治療，療程8w。采用簡明精神病評定量表（BPRS）、副反應量表（TESS）[1]評定療效及不良反應。結果阿立哌唑組總有效率84%，利培酮組88%，兩組總體療效相當（P>0.05）。兩組簡明精神病量表較治療前顯著下降（P<0.01）。結論阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥療效相當，但起效更快，安全性更高。

【關鍵詞】精神分裂癥；阿立哌唑；利培酮

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.541文章編號：1004-7484（2014）-05-2822-02阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，是一種多巴胺D2受體部分的激動劑。對D2、D3受體，5-HT1A、5-HT2A、5HT2B具有高親和力，具有與傳統的抗精神病藥物不同結構式和藥理作用機制。[2]作者將阿立哌唑與利培酮進行了隨機性開放式對照研究，現報告如下。

1資料與方法

1.1對象作者選用了2012年04月——2013年03月在丹東市第三醫院門診和住院的精神分裂癥患者64例。入組標準：①符合《國際精神及行為障礙分類與診斷標準》ICD-10精神分裂癥的診斷標準。②簡明精神病評定量表（BPRS）。③年齡：18歲到65歲之間。④排除腦器質性疾病、軀體各系統的疾病、精神活性物質及各類藥物濫用、妊娠、哺乳期婦女和藥物過敏者。將符合入組條件的患者分為兩組，分別給予阿立哌唑、利培酮治療。治療前對所有入組的精神分裂癥患者進行了血細胞分析，肝功、腎功、血糖、血脂、離子等生化檢查及心電圖、腦電圖檢查。均未發現明顯異常。

1.2方法

1.2.1入組情況共選用入組64例，阿立哌唑療組32例，利培酮組32例，兩組患者在治療過程中病情加重而換用其他抗精神病藥物治療的分別為3例（3/32）和5例（5/32），未能堅持治療者分別為3例（3/32）和3例（3/32）。兩組實際完成8w臨床治療的，阿立哌唑組26例，利培酮組24例。其中阿立哌唑組男14例，女12例，利培酮組男10例，女14例。兩組一般情況差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2.2治療阿立哌唑組給予阿立哌唑治療，起始劑量5mg-10mg/日，7-14日加至20-30mg/日，平均（18±6）mg/日，晚上口服（對于合并用藥在1-2周內停完）。利培酮組給予利培酮治療，起始劑量為1mg-2mg/日，4-10日增加至4mg/日，平均劑量（4±1）mg/日，分早、晚服用。兩組均不合并其它抗精神病藥物，治療過程中出現失眠者可合并用苯二氮艸卓類藥物（如阿普唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮等在1周內停用）。

1.2.3療效評定治療前及治療1w、2w、4w、8w末采用BPRS量表評定臨床療效，副反應量表（TESS）評定不良反應

1.2.4統計方法所有資料在SPSS11.0軟件中進行統計學分析。

2結果

2.1臨床療效治療8w末，阿立哌唑療組：痊愈16例（61%），顯進4例，好轉2例，無效4例，總有效率為84%。利培酮組：痊愈17例（68%），顯進3例，好轉1例，無效3例，總有效率為88%。經Ridit分析，兩組總有效率比較差異無顯著性（P>0.05），提示總體療效相當。兩組在治療第2周末BPRS總分均顯著下降，表明阿立哌唑和利培酮在2周末均已開始起效。兩組在治療后2、4、8周BPRS的總分及各因子分與治療前比較明顯下降，差異均有顯著性（P<0.01），表明上述兩藥對精神分裂癥均有效。兩組治療前后BPRS量表評分比較結果，見表1（略）。

2.2兩組不良反應發生率的比較，見表2（略）。表2顯示，阿立哌唑組存在嗜睡，頭痛，焦慮，有的存在惡心等胃腸道反應的發生率顯著高于利培酮組（P<0.05或0.01），在利培酮組患者有的出現靜坐不能，體重增加、泌乳、閉經現象等現象。阿立哌唑組的不良反應均在用藥初期出現，1w后自行緩解或消失。

3討論

精神分裂癥的主要病理學說是多巴胺功能亢進假說，患者在臨床癥狀中可以出現陽性癥狀和陰性癥狀。近年的腦影像學（CT、MRI）和PET等的研究中，發現精神分裂癥患者既有腦結構的改變，也有多巴胺（特別是D2）功能亢進，多巴胺D1功能下降。即中腦邊緣系統多巴胺D2功能亢進引起陽性癥狀，額葉皮質多巴胺D1功能下降引起陰性癥狀。阿立哌唑主要是通過對D2和5HT1A受體的部分激動作用以及通過對5-HT1A受體的拮抗作用而共同起效而改善精神分裂癥陰性、陽性癥狀。

本研究顯示，阿立哌唑組總有效率為84%，利培酮組為88%，兩組總體療效相當（P>0.05）。但阿立哌唑起效更快，部分病例在用藥第1w即產生了效果，作者認為不僅與阿立哌唑有激動多巴胺D2和5HT1A有關，還與阿立哌唑具有DA、5HT平衡拮抗劑有關[3]。在不良反應中阿立哌唑較多引起頭暈、頭痛，胃腸道反應，這可能與阿立派唑對DA部分激動的同時，又對5HT2A的拮抗可能有關，對垂體D2受體持續抑制作用，可避免出現催乳素增高。阿立哌唑未發現體重增加和泌乳/閉經現象，表明對內分泌系統（特別是催乳素分泌）影響較小。利培酮組的靜坐不能、震顫、體重增加、食欲減退，特別是催乳素升高的發生率顯著高于阿立哌唑組，此可能與利培酮阻斷H1受體有關[4-5]。總之，阿立哌唑治療精神分裂癥的療效與利培酮相當，但起效更快，阿立哌唑幾乎可以忽略的EPS效應，以及不引起血清催乳素水平升高（月經失調、泌乳、男性乳房發育、性欲減退和勃起障礙等不良反應）的優勢，似乎更適合臨床廣泛使用。安全性更高[6]。

總之，阿立哌唑及利培酮兩種藥物的臨床療效較好、安全性較高，副反應較少，提高了患者用藥的依從性，可以作為精神分裂癥患者用藥的首選。

參考文獻

[1]張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，1993：35-39.

[2]沈漁邨.精神藥物治療.《精神病學》人民衛生出版社[J].2009，05（23）：896-900.

[3]朱紫青，張明園.第3代抗精神病藥阿立哌唑研究進展[J].中國醫院用藥評價與分析，2005，5（3）：121.

[4]于欣，候也之，舒良，等.利培酮治療精神分裂癥的開放性臨床驗證[J].中華精神科雜志，1997，2：79.

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[6]徐俊冕.精神分裂癥藥物治療的新經驗[J].上海精神醫學，2004，16（2）：100.