參附注射液預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)下主動(dòng)脈瓣置換術(shù)患者腦保護(hù)作用的影響

【摘要】目的：觀察參附注射液預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)下主動(dòng)脈瓣置換術(shù)患者腦保護(hù)的作用。方法：體外循環(huán)下行主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)的患者30例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組于術(shù)前輸注參附注射液，對(duì)照組輸生理鹽水。于麻醉誘導(dǎo)（T1）、體外循環(huán)10min（T2）、30min（T3）、體外循環(huán)結(jié)束后2h（T4）、24h（T5）、48h（T6）。抽取靜脈血樣2ml檢測(cè)S100β、NSE水平。于術(shù)前1天、術(shù)后2天、7天進(jìn)行MMSE評(píng)分。結(jié)果：兩組患者S100β，T2、T3、T4、T5、T6時(shí)點(diǎn)與T1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；兩組患者NSE水平T2、T3、T4、T5、T6時(shí)點(diǎn)與T1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；組間比較各時(shí)點(diǎn)S100β和NSE水平實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。兩組患者術(shù)后第2天MMSE分?jǐn)?shù)均降低，與本組術(shù)前1天相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；兩組患者術(shù)后7天MMSE評(píng)分與術(shù)前1天比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）.結(jié)論：參附注射液預(yù)先給藥對(duì)體外循環(huán)下主動(dòng)脈瓣置換術(shù)患者可產(chǎn)生腦保護(hù)作用。

【摘要】參附注射液；預(yù)處理；體外循環(huán)；心臟二尖瓣膜置換術(shù)；

【中圖分類號(hào)】R654.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1004-4949（2014）09-0448-02

體外循環(huán)心臟手術(shù)圍術(shù)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的預(yù)防和治療也一直是人們研究的重點(diǎn)。本研究擬探討參附注射液預(yù)處理對(duì)腦損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制，為臨床減輕體外循環(huán)中的腦損傷提供診斷、治療和預(yù)防方法。

1資料與方法

1.1一般資料 體外循環(huán)下行主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)患者30例，年齡45～55歲，體重55～65kg，心功能Ⅱ或Ⅲ級(jí)，腦血管疾病、精神障礙、既往心臟手術(shù)史患者均排除。隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組15例。實(shí)驗(yàn)組于術(shù)前5d靜脈輸注參附注射液1.5ml/kg，1次/d，連續(xù)5d。對(duì)照組輸注同等劑量的生理鹽水，余治療同實(shí)驗(yàn)組。

1.2麻醉方法 患者入室常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓及心率，開(kāi)放外周靜脈通路。麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管機(jī)械通氣，監(jiān)測(cè)中心靜脈壓。行體外循環(huán)，中度血液稀釋，維持MAP5.3～8.5kPa，鼻咽溫31～33℃。術(shù)畢復(fù)溫至34℃時(shí)開(kāi)放主動(dòng)脈，心臟復(fù)跳。

1.3觀測(cè)時(shí)點(diǎn) 麻醉誘導(dǎo)（T1）、體外循環(huán)10min（T2）、30min（T3）、體外循環(huán)結(jié)束后2h（T4）、24h（T5）、48h（T6）。

1.4指標(biāo)收集測(cè)定和認(rèn)知功能評(píng)分 于每個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血樣2ml，4000r/min離心10min，取上清液置于EP管，檢測(cè)S100β、NSE。于術(shù)前1天、術(shù)后第2天、第7天對(duì)患者進(jìn)行MMSE評(píng)分。

1.5藥品試劑：酶標(biāo)儀：WD-2012A，ELISA方法

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)以 ±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1 S100β和NSE測(cè)量結(jié)果：兩組患者T1時(shí)點(diǎn)S100β和NSE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；T5、T6時(shí)點(diǎn)值高于T1，且T2、T3、T4、T5、T6時(shí)點(diǎn)與T1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；兩組患者NSE水平T6時(shí)點(diǎn)值高于T1、T2、T3、T4、T5、T6時(shí)點(diǎn)與T1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；組間比較：各時(shí)點(diǎn)S100β和NSE水平實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 MMSE評(píng)分結(jié)果 兩組患者術(shù)前1天MMSE分?jǐn)?shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者術(shù)后第2天MMSE與本組術(shù)前1天相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；兩組患者術(shù)后7天MMSE評(píng)分與術(shù)前1天比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2

3討論

既往研究表明血清S100？蛋白、NSE水平同腦脊液水平存在高度的相關(guān)性，可確切反映腦組織損傷的程度，因此聯(lián)合檢測(cè)S100β和NSE是判斷圍術(shù)期腦損傷程度的一種較好的方法[1]。MMSE是認(rèn)知功能障礙篩查最常用的工具之一[2]，而認(rèn)知的基礎(chǔ)是大腦皮層的正常功能和結(jié)構(gòu)的完整。

參附注射主要活性成份是人參皂甙和烏頭類生物堿。具有抗缺血、缺氧、清除氧自由基、抗脂質(zhì)氧化反應(yīng)。有研究表明人參皂甙有明顯增加腦血流量和抗缺氧腦損傷作用。本研究顯示實(shí)驗(yàn)組在參附注射液預(yù)處理后在T2、T3、T4、T5、T6各時(shí)點(diǎn)與對(duì)照組相比S100β、NSE升高的幅度顯著小于對(duì)照組，且術(shù)后第2天實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分下降幅度顯著小于對(duì)照組。提示：參附注射液對(duì)血清S100？蛋白、NSE濃度的升高具有明顯的抑制作用，參附注射液對(duì)體外循環(huán)后腦損傷具有保護(hù)作用，可能是①人參皂苷能改善腦內(nèi)血流，阻止細(xì)胞鈣通道，防止鈣超載，減輕腦內(nèi)Ca2+積聚，且能降低腦缺血再灌注腦組織NO、MDA含量和SOD活性[3]。本研究顯示兩組患者從T2后血清S100？蛋白、NSE水平均呈進(jìn)行性上升，并分別于T4和T5時(shí)達(dá)峰值，而參附注射液的半衰期相對(duì)較短為7.5h，提示在體外循環(huán)開(kāi)始后7.5h以內(nèi)追加一個(gè)劑量給藥，可能對(duì)腦損傷起到持續(xù)的保護(hù)作用；還提示體外循環(huán)早期神經(jīng)元及血腦屏障功能就已受損，并且這種神經(jīng)元缺氧性損傷是持續(xù)性的、進(jìn)行性的。而兩者血清濃度的不同變化趨勢(shì)可能與以下因素有關(guān)：①神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)缺血缺氧反應(yīng)性的差別；②NSE分子量（78kDa）比S100B蛋白（21kDa）大，透過(guò)細(xì)胞膜的能力較弱；③NSE半衰期（約24小時(shí)）較S100B蛋白（約為24小時(shí)）長(zhǎng)，能更長(zhǎng)時(shí)間的存在于血液循環(huán)中。本研究中第2天兩組MMSE評(píng)分均下降，與兩組S100β、NSE濃度偏高相吻合。

綜上所述，參附注射液預(yù)先給藥對(duì)體外循環(huán)下主動(dòng)脈瓣置換術(shù)患者可產(chǎn)生一定程度的腦保護(hù)作用。

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