大腸癌術后輔助化療

摘要：目的：探討大腸癌化學治療的療效。方法：對36例大腸癌患者給予聯合化療治療資料進行分析。結果：PR17例，SD14例，PD 5例，總有效率47.6%。出現惡心、嘔吐等消化道反應，經對癥治療均于2～4 d內緩解。結論：大腸癌治療以手術為主，化療主要用于術后輔助治療和晚期病人姑息性治療。通過化療發揮最佳的殺滅腫瘤細胞的生物學效應，提高治愈率，減少復發。

關鍵詞： 大腸癌；化療 【中圖分類號】R735.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-8602(2014)03-0049-01

大腸癌臨床癥狀紛繁復雜，早期又十分隱匿，因此，早期診斷較難，臨床上以大便習慣改變、腹痛、貧血為主要癥狀。很多病例發現時已屬晚期，治療效果差，病死率較高?；瘜W治療多用于進展期有轉移的大腸癌，作為一種輔助治療措施，主要用于術前或術中，以利腫瘤的切除，減少癌腫擴散的機會；對DukesC期結腸癌術后做輔助性化療；晚期病例姑息治療。選取2012年6月～2013年6月收治的大腸癌患者36例化學治療分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料: 本組收治的36例大腸癌患者，其中男16例，女20例；年齡33～82歲，平均58歲，病程0.5～2年。乳頭狀腺癌17例，管狀腺癌8例，粘液腺癌7例，印戒細胞癌4例，其他2例。按TNM分期標準，Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期6例，Ⅳ期22例。

1.2 方法

1.2.1 聯合化療: 聯合化療具有提高療效、降低毒性、減少或延緩耐藥性產生等優點，迄今已有不少聯合化療方案用于大腸癌的治療，5-FU仍為大腸癌化療的基礎用藥。①傳統的MVF方案：即5-FU+VCR(長春新堿)+Me-CCNU(甲基環己亞硝脲)。5-FU10 mg/kg·d靜脈注射，共5天，VCR 1 mg/m2靜脈注射，第1天用1次，此兩藥均每5周重復1次；Me-CCNU 175 mg/m2，第1天口服，隔周重復。②FLE方案：5-FU+左旋咪唑。左旋咪唑原為驅蟲劑，單一用藥對大腸癌無抗腫瘤活性，但有國外臨床研究顯示此方案能降低Duke C期結腸癌患者術后復發率、死亡率，提高生存率，故有人推薦作為Ⅲ期結腸癌術后輔助化療的標準方案。此方案于大腸癌根治術后28天開始，5-FU 450 mg/m2靜脈注射，每天1次，連用5天，以后改為每周1次，連用48周。左旋咪唑50 mg，每8 h1次連服3天，每2周重復1次，共服1年[1]。③CF+5-FU方案：CF能夠增強5-FU的抗腫瘤作用，提高大腸癌的緩解率。此治療方案有多種劑量組合的報道，CF多用每天200 mg/m2×5天，5-FU每天370～500 mg/m2×5天，28天1個療程，可連續用半年。但CF/FU方案的最佳劑量方案組合至今仍未確定。④5-FU+干擾素：5-FU與干擾素并用對多種實驗性腫瘤包括人結腸癌細胞株有協調作用，機制尚不明了。一般為5-FU 750 mg/d，連續滴注5天，以后每周滴注1次；α-IFN 900萬U皮下注射，每周3次。有報道此方案神經系統毒性反應達37％。還有人推薦在5-FU+CF基礎上第1～7天加用INF 500～600萬U/m2，加用INF組黏膜炎、腹瀉和血小板下降比較明顯。⑤FAM方案 即5-FU 500 mg/m2靜脈滴注，第1～5天。ADM(多柔比星)30 mg/m2，靜脈滴注第1天，28天重復，MMC(絲裂霉素)6～8 mg/m2，靜脈滴注第1、8天。8周為1療程。⑥其他還有FAP方案(5-FU+ADM+DPP)、FMEA方案(5-FU+Me-CCNN+EPI)等。

1.2.2 局部化療方案:(1)腸腔內化療 患者按常規施行根治性手術，術中給予5-FU(30 mg/kg體重)注入癌瘤所在大腸腔內，按常規實施手術。術中腸腔化療可提高C期大腸癌患者的遠期生存率并可減少肝轉移，其機制是通過腸壁吸收5-FU進門靜脈系統和引流的區域淋巴結，殺滅可能進入門靜脈和區域淋巴結的癌細胞；同時腸腔內的5-FU可殺傷和消滅癌細胞，防止癌細胞擴散，有減少局部復發的可能性。(2)動脈灌注化療 動脈灌注化療是惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一。正確選擇靶血管，是動脈灌注化療成功的關鍵。經皮股動脈插管至腸系膜下動脈近端，行血管造影以明確載瘤腸段血管分布，用5-FU1g、絲裂霉素12 mg做選擇性腸系膜下動脈及直腸上動脈灌注給藥[2]。動脈灌注化療的優點：使腫瘤供血動脈內注入高濃度化療藥物，使其痙攣、收縮、甚至閉塞細小血管，使癌巢壞死，縮?。皇中g中出血減少，且術中見腫瘤壞死主要出現在邊緣區，與周圍組織分界較清楚，少有致密粘連，有利于完整切除腫瘤；灌注化療藥物刺激局部瘤組織引起大量細胞浸潤及纖維組織增生，加強對腫瘤的抑制作用，防止癌細胞擴散和轉移，減少癌細胞術中種植；化療藥物經過靜脈回流門腔靜脈，可達到全身化療目的；動脈化療給藥局限，選擇性高，全身毒副作用少。(3)門靜脈灌注化療：大腸癌在原發灶根治術后5年內約50％發生肝轉移。為預防肝轉移，1979年Taylor等開始進行術后門靜脈灌注5-FU的隨機對照研究。其方法為，完成大腸癌切除后經大網膜靜脈注入5-FU 250～500 mg，或者經胃網膜右靜脈插管，引出腹壁外，待術后持續灌注5-FU 1 g/d，連續7天，同時加用5 000U肝素。門靜脈灌注應用簡便，毒性低、增加費用不多，采用該方法作為結腸癌術后的輔助化療具有較大的吸引力。但其臨床結果至今仍存在爭議。

(4)腹腔化療:化療藥物可選用5-FU、MMC、DDP等，以5-FU應用最多。腹腔化療要求大容量貫注，一般每次以1.5～2.0L為宜，保留23 h，24 h內大多由腹膜吸收完畢，連續5天為1個療程。腹腔內反復注入大量化療藥物使其在腹腔內積蓄，增加了局部藥物毒性，有的引起腸漿膜甚至肌層壞死。因此，應用過程中要嚴密觀察腹部體征及白細胞計數變化。腹腔化療的并發癥與導管有關者有出血、腸穿孔、腸梗阻、液體外滲、腹腔和皮膚感染等，此外尚有白細胞減少、肺部感染等全身并發癥。

2 結果

PR17例，SD14例，PD 5例，總有效率47.6%。出現惡心、嘔吐等消化道反應，經對癥治療均于2～4 d內緩解。

3 討論

大腸癌根治性切除術后有近半數的患者死于局部復發或遠處轉移。根治術后的化療即輔助化療是大腸癌綜合治療的一個重要組成部分，有利于降低復發率和提高生存率。關于輔助化療的時機問題，一般在術后2～4周開始進行，此時腫瘤負荷較低，耐藥細胞克隆比例較小。大腸癌就診病例中約有20％～30％已屬于Ⅵ期，單純手術已經無法根治，因此必須綜合考慮是否需要化療[3]。為了提高治愈率，減少復發，術后輔助化療也被寄予了較高的期望。對術后輔助化療與否至今仍存在爭議。一些國外的腫瘤科醫師則更傾向于術后給予輔助化療。

參考文獻

[1] 孫燕. 內科腫瘤學.北京：人民衛生出版社，2000，9.

[2] 潘澤亞，吳伯文，吳孟超.大腸癌肝轉移的診斷與治療進展.中國實用外科雜志，2000，20(3):183.

[3] 顧晉，詹天成，姚云峰.結直腸癌的新輔助化療.中國普外基礎與臨床雜志，2007，14：629.