不同程度鏡下血尿對尿路上皮腫瘤細胞學和FISH檢測結果的影響

【中圖分類號】R693 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-8602(2014)03-0124-01

膀胱鏡/輸尿管鏡可以觀察尿道、膀胱和輸尿管，明確膀胱及輸尿管是否有腫瘤以及腫瘤的數目、大小、形態和部位等信息，被認為是尿路病變檢測的金標準1。但是膀胱鏡/輸尿管鏡也并非完美，它的缺點也很明顯，一些原位癌有可能和周圍組織無明顯區別，常常被漏診；有5%的接受鏡檢的患者可能繼發感染；另外，它是一種創傷性檢測，對于病人尤其是男性病人，會產生疼痛出血，依從性不高，有些病人甚至無法接受檢查。因而細胞學、FISH和NPM22等非侵入性檢測手段越來越受到患者和醫師的關注2。既往文獻表明，尿路上皮腫瘤的常見癥狀-無痛性全程鏡下血尿或肉眼血尿-會導致NPM22等非侵入性的尿液檢測結果產生假陽性3，但是血尿是否對細胞學和FISH檢測結果產生影響，不同程度的血尿產生的影響如何，這些問題國內尚未見文獻報道。本研究回顧我院2009年9月-2012年3月306例血尿患者的資料，闡明不同程度的血尿對細胞學和FISH檢測結果的影響，為在懷疑尿路上皮腫瘤患者中合理應用細胞學、FISH和膀胱鏡/輸尿管鏡檢奠定基礎。

1 材料與方法

本研究回顧性分析2004年到2009年在我院就診的懷疑為尿路上皮腫瘤的患者資料。2365例患者中1776例為男性，589例為女性，年齡在18-97歲，中位年齡為65歲。他們因為無痛性鏡下血尿就診。有無尿路腫瘤史的患者均包含在內。通過中段尿或導尿獲得尿標本行尿成渣實驗。使用Neubauer紅細胞計數儀記錄紅細胞數。在尿沉渣實驗與顯微鏡觀察有分歧的地方，用尿顯微鏡進一步觀察。血尿細分為0（0 個紅細胞），I（1≤紅細胞數＜100），II（100≤紅細胞數＜250），III（250≤紅細胞數），所有患者接受膀胱鏡檢和上尿路影像學檢查（包括超聲、泌尿系CT或者泌尿系MRI）。有可疑發現的行經尿道活檢和/或可疑病灶的切除。尿檢程序對細胞學而言，細胞離心、涂片后染色，由同一個細胞病理學家鏡下評估。按說明書行FISH檢查。對陽性結果，

2 結果

在2365個患者中，1822（77.0%）無尿路上皮腫瘤而543（23.0%）患尿路上皮腫瘤。在543例尿路上皮腫瘤患者中，476例（87.6%）為膀胱癌，68例（12.5%）為上尿路腫瘤。在543例癌癥中，405例（74.6%）為非侵入性（pTa或pT1）；109例是肌層浸潤性腫瘤。原位癌29例（5.3%）。2076例患者有血尿。其中，551例（26.5%）為I度，177例（8.53%）II度，411例（19.8%）III度更多的特征概括在表1中。尿路上皮癌在0、I、II、III度血尿的發生率為16.9%、19.7%、23.4%和30.34%。在非肌層侵潤性尿路腫瘤中，血尿分別占33.2%、29.2%、12.7%和24.9%，而在肌層侵潤性腫瘤中，分別占7.8%、28.5%、6.5%和57.2%。在低分級腫瘤中，血尿分別占32.5%、31.4%、10.1%和26%。在高分級腫瘤中，分別占14.5%、27.2%、12.7%和45.6%。所有尿標本中，90.5%來自于膀胱尿，9.5%來自于上尿路。34.9%以非侵入性方式取得，65.1%通過設備取尿（如尿管或尿道膀胱鏡）。整個細胞學和FISH的敏感性為78.7%、69.8%。除外設備取尿和尿路感染（白細胞≥100/ul同時紅細胞數量﹥1或者白細胞至少100/ul同時出現亞硝酸鹽），NMP的敏感性為36.1%。整個細胞學和FISH的特異性為82.8%、80.1%。除外設備取尿和尿路感染，NMP的特異性為75.2%。

3 討論

膀胱鏡/輸尿管鏡檢雖然是尿路上皮腫瘤診斷的金標準，但是由于該檢查的侵入性，常常給患者帶來一定程度的痛苦。臨床醫生和患者迫切地希望能用非侵入性的檢測手段來診斷尿路上皮腫瘤，細胞學和FISH等非侵入性檢測手段受到越來越多的關注2。然而，細胞學和FISH等非侵入性檢測手段的敏感性和特異性也常常受到許多因素的影響。有文獻表明，尿路感染、結石病、良性前列腺增生癥和腎功能受損會影響尿液細胞學和FISH的檢測特異性。鏡下血尿或肉眼血尿常常是尿路腫瘤的第一癥狀，約85%的尿路腫瘤患者會出現鏡下血尿或肉眼血尿。血尿會不會對細胞學和FISH等非侵入性檢測手段的敏感性和特異性造成影響，目前尚未見文獻報道。本研究評估了不同程度血尿對細胞學和FISH檢測的影響。

從臨床預期出發，我們的結果暗示，在排除原發性腎臟病或其他良性疾病如尿路感染、月經和結石等疾病后的鏡下血尿患者，血尿的分級會影響進一步的診斷措施。在III度血尿（>250RBC/ul），尿檢的特異性需要上尿路影像學和侵入性的診斷措施如尿道膀胱鏡來證明。對I度和II度鏡下血尿患者，由于尿檢的低特異性，在侵入性診斷措施實施前，需要做另外的非侵入性尿液標記物的檢測。然而，無論何時做細胞學，低分級血尿患者的低敏感性需要被慎重考慮。本研究的一個局限性是儀器取尿標本的比例偏高，這會影響結果。此外，做不同檢測的標本也不同。因而，有無尿路腫瘤的患者均包含在內，這會影響數據的連續性。

4 結論

鏡下血尿的程度顯著性影響尿路腫瘤患者尿液標記物的檢測。高分級的鏡下血尿與尿液標記物檢測敏感性增高和特異性降低有關。這強調了血尿分級與尿路腫瘤患者尿液標記物檢測結果合理解釋的關聯性。

參考文獻

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