OSAHS合并T2DM患者血清TNF-a水平變化及其相關因素的分析

摘要：目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥（OSAHS）及其合并2型糖尿病（T2DM）患者腫瘤壞死因子-a（TNF-a）的血清水平變化及其相關性因素分析。方法將研究對象分為正常組16例，OSAHS組29例，OSAHS合并T2DM組8例，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測并比較三組患者血清TNF-a的水平。結果OSAHS合并T2DM組血清TNF-a水平高于單純OSAHS組和健康對照組（P＜0.05）；單純OSAHS組血清TNF-a水平高于健康對照組（P＜0.05）。結論 OSAHS可以引起糖代謝異常，從而誘發和（或）促進T2DM的發生、發展。同時T2DM也可增加OSAHS的發生，且可加重OSAHS的癥狀。

關鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥（OSAHS）；2型糖尿病（T2DM）；腫瘤壞死因子-a（TNF-a）

Obstructive Sleep Apnea Hypoventilation Syndrome with Type 2 Diabetes Mellitus in Patients with Serum TNF - a Level Changes and Correlation Analysis

ZHAO Zi-hong

(Department of Internal Medicine，Laixi Municipal Hospital，Laixi 266600，Shandong，China)

Abstract：ObjectiveTo explore the changes of tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) of serum levels in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and OSAHS associated type 2 diabetes mellitus(T2DM) and their significance.Methods All observed subjects were divided into 3 group:16 cases of normal subjects，29 cases of simple OSAHS patients，8 cases of OSAHS associated T2DM patients，TNF-a concentrations of serum were measured by the enzyme-linked immuno sorbent assay kit(ELISA) and were compared among 3 groups.Results TNF-a levels of serum were higher in OSAHS associated with T2DM patients than those in simple OSAHS patients and control subjects(P＜0.05) and those were higher in simple OSAHS patients than those in control subjects (P＜0.05).ConclusionOSAHS patients are easy to cause glycomtabolism disorder，thereby exoke and (or) to promote the development of T2DM.Meanwhile，T2DM can addable the probability of OSAHS and aqqratate the wymptom of OSAHS.

Key words：Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS); OSAHS associated type 2 diabetes mellitas (T2DM); TNF-a阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一種最常見的以睡眠呼吸障礙性疾病，臨床表現在睡眠中出現打鼾及較長時間的反復性有呼吸暫停或被憋醒，夜間出現低氧血癥、高碳酸血癥和被打亂的睡眠結構紊亂等表現，導致頭痛、嗜睡、疲勞、記憶力下降等，合并心腦血管并發癥及至多系統受損[1]。在臨床上常常與2型糖尿病（T2DM）共存的。近年來研究發現，OSAHS患者中糖尿病的患病率>40%，而糖尿病患者中OSAHS患病率23%[2-3]，OSAHS和糖尿病存在密切的聯系，且二者都極易誘發心血管疾病，兩者的相互關系引起關注。本研究通過觀察OSAHS、OSAHS合半T2DM血清TNF-a水平變化，旨在探討OSAHS對糖代謝的影響及其與T2DM的相互關系，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 37例OSAHS患者均為我院2010年6月~2013年12月住院內科患者，其中OSAHS組29例，其中男23例，女6例，平均年齡（53.96±7.56）歲。OSAHS合并T2DM組8例，均為男性，平均年齡（54.06±5.94）歲，并從我院體檢人群設置對照組16例，其中男13例，女3例，平均年齡（54.45±5.94）歲。各組間年齡、性別、體重指數差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。入選患者未應用激素及免疫抑制劑，未應用自由基清除劑。

1.2診斷標準 OSAHS診斷依據中華睡眠研究會睡眠呼吸障礙專業委員會2007年草案制定標準，根據多導睡眠圖（PSG）檢測，AHI＞5次/h為診斷標準，應用睡眠檢測儀（北京東方萬泰公司生產）連續監測研究對象至少7 h，記錄并計算出：睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、夜間平均血氧飽和度及最低血氧飽和度（SaO2）等。糖尿病均符合人民衛生出版社第7版《內科學》程樺編寫的目前國際上通用WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準（1999）。

1.3方法 次日晨起空腹抽取靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后離心分離血清，-20℃保存。用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定TNF-aA血清濃度，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學處理 應用SPSS17.0軟件進行統計分析。數據以均數±標準差（x±s）表示，兩組間SaO2比較采用兩獨立樣本t檢驗，三組間TNF-a血清濃度比較采用多組單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 OSAHS及OSAHS合并T2DM組夜間平均血氧飽和度及最低血氧飽和度測定結果OSAHS合并T2DM組與單純OSAHS組相比，夜間平均血氧飽和度和最低血氧飽和度均明顯降低（P＜0.01），見表1。

2.2各組研究者血清TNF-a水平測定結果 單純OSAHS組及OSAHS合并T2DM組與健康組相比，血清TNF-a水平均有明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），且OSAHS合并T2DM組較OSAHS組相比血清TNF-a水平有明顯升高，差異顯著具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3討論

腫瘤壞死因子-a（tumour necrosis factor-alpha TNF-a）在細胞免疫中具有重要地位，含有多種生物學活性的細胞因子。TNF-a是提呈輔助性T淋巴細胞Thi和參與細胞免疫的一種重要炎性因子[4]，在腫瘤的抗原和一部分特異性免疫反應過程中起重要作用。正常狀態下，TNF-a能參與一些抵抗寄生蟲、細菌、病毒感染，有利于組織的修復功能，加速腫瘤細胞凋亡等。但體內產生過量的TNF-a則會破壞機體正常的免疫平衡，與其他炎癥因子產生多種機體的病理性損傷，臨床研究發現TNF-a過量在自身免疫性疾病、機體感染、代謝、腫瘤等各方面均起重要作用。

刺激產生TNF-a的另外一個重要原因是缺氧。Kenji等的研究顯示[5]：TNF-a細胞和血清釋放水平在中重度患者中增加較明顯，輕度患者及健康對照組表現不明顯，研究表明缺氧是刺激機體產生TNF-a的重要因素之一，其中細胞釋放TNF-a升高是血清水平TNF-a升高的基礎。另一些文獻則指出患者血清中的TNF-a升高與夜間低氧血癥出現的時間相關，OSAHS病變的基礎是夜間低氧血癥的出現[6]。本研究結果顯示，OSAHS組患者的血清TNF-a水平顯著高于健康對照組，表明夜間呼吸暫停引起的低氧血癥刺激機體分泌合成增加TNF-a。健康對照組正常睡眠無刺激機體TNF-a增加。

OSAHS患者可發生糖代謝紊亂，糖耐量降低，使T2DM的發生率增加，這主要與TNF-a導致的胰島素抵抗有關，這主要有TNF-a導致的胰島素抵抗有關。當低氧時糖的無氧酵解增加使部分丙酮酸未經氧化而還原成乳酸，經肝臟轉化成糖，使血糖升高。睡眠呼吸暫停導致長期缺氧也可以引起交感神經活性增加，兒茶酚胺分泌增加，引起糖原分解，血糖升高，引起T2DM的發生，這些激素可能分別或共同參與了TNF-a介導的胰島素抵抗。 TNF-a在介導胰島素抵抗中起到中心介質的作用，從不同層次，不同環節干擾了胰島素的生理功能，形成胰島素抵抗，與糖尿病的發生有密切關系。

關于糖尿病患者發生OSAHS的具體機制，至今尚未明確。目前肥胖人群已經成為OSAHS和T2DM的共同危險因素[7]。另外，糖尿病的并發癥及其高糖毒性也促進了OSAHS患者的出現。大部分T2DM患者由于微血管及自主神經發生病變，腦細胞缺氧，上呼吸肌不協調的運動而導致OSAHS。

總之，OSAHS一定程度上引起機體糖代謝出現異常，伴隨病情加重，糖耐量降低和胰島素抵抗愈明顯，促進T2DM發生、發展[6]。T2DM可以誘發OSAHS的產生，同進加重其臨床癥狀，睡眠呼吸暫停低通氣出現變頻繁，持續時間也更長。反過來，睡眠呼吸紊亂也可以導致糖尿病快速發展及心血管疾病的發生和死亡率的升高。

參考文獻：

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編輯/肖慧