門冬胰島素治療肝源性糖尿病32例

摘要：目的 探討門冬胰島素對甘源糖尿病的療效。方法 選取我院2011年3月~2013年3月對32例肝源性糖尿病選用門冬胰島素進行降糖治療，觀察其治療前后的血糖變化。結果 治療5d左右血糖都有不同程度的下降，并在8w內并且都有好轉，部分血糖完全將至正常。結論 肝病患者一般食欲不佳，門冬胰島素治療肝源性糖尿病有效、安全、方便，故而較為適合注射門冬胰島素。

關鍵詞：門冬胰島素；肝源性糖尿病；血糖本文選取我院2011年3月~2013年3月對32例肝源性糖尿病選用門冬胰島素進行降糖治療，經過一段時間的治療和護理，患者的病情得到了明顯緩解，取得了較好的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料本文選取的32例患者中，男性有26例，女性有6例，年齡在30~70歲。上述患者均因患肝病住院，其中肝硬化患者20例，慢性肝炎患者11例，空腹血糖6.1~10.1mmol/L，餐后2h血糖在9~19.1mmol/L，HbA1c6.2%~7.3%。上述患者均均無引起血糖升高的疾病和藥物等病史，無明確的糖尿病家庭史，肝病病程在2~20年。

1.2方法所有病例選用諾和諾德中國制藥公司生產的門冬胰島素（諾和銳）于患者三餐前皮下注射，且都予以糖尿病飲食，以每日總量0.3~0.7u/kg為初始計量，記錄有無低血糖反應，同時根據血糖值調整胰島素劑量，對利尿、退黃及其它癥狀進行治療，治療6w左右復查HbA1c，并結束觀察。

2結果

除5例因并發癥死亡外，其中肝癌1例，肝硬化2例，慢性肝炎2例，其它病例治療5d左右血糖都有不同程度的下降，并在8w內并且都有好轉，部分血糖完全將至正常，部分血糖明顯下降，所有患者均無嚴重低血糖發生，復查HbA1c也有不同程度的下降（P＜0.06）。

3討論

肝病繼發糖尿病以急性肝炎少見，慢性肝病多見，慢性肝病表現為糖尿病者 25%~35%，有糖耐量減低占 40%~70%[1]。肝臟具有糖原的合成、分解、異生等作用，肝臟在糖代謝中起著重要作用，它維持血糖的相對問題，參與調節肌體糖的分布和儲存，使各個組織能夠源源不斷的得到葡萄糖的供應[2]。肝臟的各種疾病可使造成糖代謝紊亂在內的各種肝功能受損害。當出現肝細胞嚴重損害，肝臟長期收到病毒的侵襲導致糖代謝紊亂，部分身體素質差的患者可能會患上糖尿病，這種繼發于肝實質損害而發生的糖尿病又稱為肝源性糖尿病[3]。

根據上述分析可以看出，繼發于慢性肝炎關質損害的糖尿病被成為肝源性糖尿病，60%~70%的慢性肝病患者有糖耐量減退，如果不注意治療和保養，其中25%左右最后發展成為糖尿病[4]。發表機制主要表現在以下幾個方面：首先，胰島素抵抗也是由于外圍組織胰島素生理作用下降和受體數目減少形成的，一方面肝炎病毒及毒物或免疫復合物可隨時損害肝臟、胰島B細胞，使胰島素的分泌缺乏，酶活性異常，肝臟病變時，影響到葡萄糖激酶同時影響體內糖原合成酶[5]；另一方面，長期胰島素抵抗可使胰島素細胞功能長期代償增加，這種增加是非常有害的，最終可致其功能衰竭。其次，慢性肝病時肝功能受損，這種肝功能受損會導致很多后果，其中一個重要方面就是滅活性的拮抗激素如胰高血糖素、生長激素等減少，繼而引發其它癥狀，如胰島素抵抗等，胰島素抵抗初期由于內源性胰島素抗性產生胰島B細胞代償性過多分泌胰島素，隨胰島素抗性進一步發展，胰島素水平仍較高但已相對不足[6]。肝源性糖尿病有時與肝臟疾病同時發生，與肝病患者存在肝性胰島素抵抗，但大多數繼肝源性糖尿病發于肝臟疾病之后，即與患者胰島素分泌減少及分泌延遲和肝臟組織對胰島素敏感性下降和有關，這是兩個基本影響因素，其基本特點是存在明顯的高胰島素血癥，患者葡萄糖耐量進行性減退，患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR）低于2型糖尿病，胰島素敏感指數（ISI）則高于2型糖尿病[7]。

對于肝源性糖尿病患者血糖的控制，由于其發病機制較為復雜，故而一般不主張采用口服降糖藥物，因為這類藥物會加重肝臟的負擔，故而肝源性糖尿病患者應首選胰島素[8]。肝源性糖尿病肝及周圍組織攝取和氧化的能力下降，因肝病導致肝糖原合成減少，這種情況導致人體餐后糖利用減少，一般情況下，如果患者沒有其它并發癥，餐后2h產生較明顯的高血糖。門冬胰島素使門冬胰島素以單體和二聚體的混合物存在，是將人胰島素分子B鏈第28位的脯氨酸用門冬酸取代，類似于β細胞中的胰島素前體，所以可以皮下注射，注射后可迅速解離并迅速發揮作用，不易發生低血糖事件，能有效控制肝源性糖尿病患者的餐后高血糖，且患者依從性也好。盡早使用門冬胰島素治療肝源性糖尿病，不僅利于肝細胞修復及肝功能恢復，防止出現其它肝臟并發癥，并且還可形成有利的良性循環，防止肝源性糖尿病病情加重，有效降低血糖水平，從而使患者的高血糖得到有效控制[9]。

肝源性糖尿病極少發生酮癥酸中毒，一般無糖尿病癥狀，通常餐后血糖明顯升高，這與酶活性降低有關，空腹血糖輕度升高或正常。因糖主要靠肝糖的輸出維持，故其空腹血糖升高不明顯[10]；同時，因肝病與糖酵解的各種酶活性降低，肝糖原合成減少，肝及周圍組織氧化和攝取的能力下降，致使高血糖比較容易產生，因為餐后糖利用減少，故而會產生明顯的高血糖。門冬胰島素是是利用生物技術制成的藥物，能有效控制餐后高血糖，其將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨冬氨酸替代的一種速效胰島類似物，服用后也不易出現低血糖。另外，由于門冬胰島素起效快，故而注射時間較為靈活，可以選擇合適的時間注射，一般餐前、餐中或者餐后均可注射。肝病患者一般食欲不佳，精神壓力較大，故而較為適合注射門冬胰島素。門冬胰島素治療肝源性糖尿病有效、安全、方便，是肝源性糖尿病首選的治療藥物。

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編輯/哈濤