阿加曲班的臨床應用

摘要：阿加曲班是一種合成的單價小分子直接凝血酶抑制劑。可選擇性地與凝血酶的催化位點進行可逆性地結合，從而發揮競爭性的抑制作用。抗凝是治療心腦血管疾病的重要措施之一。直接凝血酶抑制劑的作用不依賴于體內的抗凝血酶，直接與凝血酶結合和滅活，藥理作用和藥動學特點比間接凝血酶抑制劑更加優越，本文綜述其研究新進展。

關鍵詞：阿加曲班；新進展阿加曲班是一種合成的單價小分子直接凝血酶抑制劑，直接與凝血酶結合和滅活，藥理作用和藥動學特點比間接凝血酶抑制劑更加優越，本文將綜述阿加曲班的研究進展。

1阿加曲班在急性冠脈綜合癥中的應用

一項研究考察了阿加曲班治療急性冠脈綜合征的療效和副作用。將64例急性冠脈綜合征患者隨機分為阿加曲班治療組和普通肝素治療組。結果發現阿加曲班治療組和普通肝素治療組治療前和治療后活化部分凝血活酶時間出現不同程度的變化，對疼痛改善、心梗發生情況兩組比較無差異。阿加曲班治療組對血小板影響小，有少量不良反應，普通肝素治療組對血小板有一定影響，存在出血等不良反應[1]。

2阿加曲班在血液透析中的應用

血液凈化作為一種體外循環，抗凝治療是其重要組成部分;因此尋找合適的抗凝劑一直是血液凈化的重要課題。在凝血聯級反應中，凝血酶是中心環節，有效抑制凝血酶是充分抗凝治療的關鍵。直接凝血酶抑制劑不需要輔助因子參與，直接與凝血酶結合、并抑制其活性。根據其作用機制，分為一價抑制劑和二價抑制劑:一價直接凝血酶抑制劑以阿加曲班為代表，可逆性作用于凝血酶的催化部位，目前應用于臨床的有靜脈用阿加曲班以及口服或皮下給藥制劑的達比加群、美拉加群;二價直接凝血酶抑制劑不可逆的同時作用于凝血酶的催化部位和底物識別部位，包括水蛭素、來匹盧定、地西盧定、比伐盧定[2]。

3小劑量阿加曲班在連續性腎臟替代治療（CRRT）中的抗凝效果

研究方法為給予67例CRRT患者小劑量阿加曲班，結果發現血濾器凝血情況治療前后無明顯差異，穿刺（置管）處未見明顯出血及血腫，活化部分凝血酶時間（APTT）和血漿凝血酶原時間（PT）治療后1h與治療前有顯著差異（P＜0.05）；治療后2 h與治療前無差異。治療1 h時同時檢測動脈端和靜脈端PT和APTT值，兩者差異有統計學意義（P＜0.05），達到治療抗凝效果時，所需阿加曲班劑量較小，且未發生出血事件，小劑量阿加曲班用于連續性腎臟替代治療抗凝效果安全可靠[3]。

4阿加曲班與肝素類藥物在血液透析抗凝治療中的療效及安全性

方法為將80例血液透析患者按不同抗凝藥物隨機分為阿加曲班組（30）、普通肝素組（25）和低分子肝素組（25），于血液透析前后監測患者的活化部分凝血活酶時間（APTT）、PLT值及H-PF4抗體，并對血液透析器進行凝血分級評分，同時觀察患者出血情況。結果發現阿加曲班組與肝素類組透析器凝血情況比較無統計學差異，APTT值、H-PF4抗體等與低分子肝素組比較無差異，但顯著優于普通肝素組。阿加曲班組出血發生率0％，普通肝素組出血發生率為24％，低分子肝素組出血發生率為12%。血液透析時動脈端輸入阿加曲班，抗凝效果與肝素類藥物相當，且對體內凝血狀態影響較小，很少并發出血，沒有誘發HIT的風險[4]。

5阿加曲班治療進展性腦梗死的療效及對血液流變學的影響

將48例進展性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組各24例，對照組給予奧扎格雷鈉治療，治療組給予阿加曲班治療，結果發現治療組神經功能缺損程度在短期內明顯改善，與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；治療組14 d總有效率為83.33%，明顯高于對照組70.83%（P＜0.05）；與對照組比較，治療組全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原改善更明顯[5]。

6阿加曲班在靜脈血栓中的應用

研究將188例下肢深靜脈血栓（DVT）患者按照隨機數字表分成阿加曲班組和對照組（低分子肝素鈣＋尿激酶），比較兩組患者治療前、后雙側肢體周徑差和療效的差異，結果發現阿加曲班組治療10d后，總有效率（97.87％）優于對照組（89.37%）[6]。

7阿加曲班在兒童患者中的應用

不需要肝素抗凝的兒童患者使用阿加曲班抗凝，阿加曲班能夠迅速地發揮足夠的抗凝水平且耐受性良好。對于兒童患者的連續抗凝治療，推薦調整阿加曲班的劑量為0.75 μg/kg/min（肝損傷患者為0.2 μg /kg/min），以達到治療aPTTs值的1.5～3倍基線值（不超過100 s）。有多個關于阿加曲班用于治療兒童HIT患者的研究報道[7，8]。

8結論

阿加曲班作為一種直接凝血酶抑制劑，為動、靜脈血栓栓塞性疾病的抗凝治療提供了新的選擇，它以分子量小、無抗原性、劑效關系明確、臨床使用安全等特點比肝素、低分子肝素有顯著的臨床優勢。阿加曲班無論從劑量還是給予途徑方面都已經很成熟。近年來，針對阿加曲班開啟了多項不同適應癥的臨床試驗研究，相信隨著各種臨床試驗的開展，阿加曲班的應用前景會更廣泛。

參考文獻：

[1]王鑫鑫，錢遠宇，孟慶義，等.小分子直接凝血酶抑制劑阿加曲班在急性冠脈綜合征中的應用[J].中國醫藥導刊，2009，11(1):42-43.

[2]肖青，孫雪峰.阿加曲班在血液凈化中的應用[J].中國血液凈化，2009，8(4): 223-225.

[3]李清，李德謙，任改瑛，等，小劑量阿加曲班在連續性血液凈化治療中的應用 [J].武警醫學，2012，23(2):139-140.

[4]劉佳，趙君.阿加曲班與肝素類藥物在血液透析抗凝治療中的對比研究[J]. 軍醫進修學院學報，2012，33(1):47-49.

[5]胡午輝，丁玲.阿加曲班治療進展性腦梗死療效觀察[J].卒中與神經疾病， 2011，18(3):184-186.

[6]張天華，姜維良，張英男.阿加曲班治療下肢深靜脈血栓的療效評價[J].中國普外基礎與臨床雜志，2010，17(7):683-685.

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[8]Di Lorenzo G， Pacor ML，Mansueto P，et al.Randomized placebo-R controlled trial comparing desloratadine and montelukast in monotherapy and desloratadine plus montelukast in combined therpy for chronic idiopathic urticaria[J].J Allergy Clin Immunol，2001，14:619-625.

編輯/孫杰