丙型肝炎病毒基因分型的研究進展

摘要：丙型肝炎病毒是輸血后感染肝炎常見的一種病毒，目前其分為6型，其亞型已經超過100個，由于其復制依賴的酶缺乏校對功能，所以易發生突變，這也是丙型肝炎病毒基因組分型的基礎。其分型的命名因為采取的標準及使用的分析方法不一樣也有不同的命名系統。丙型肝炎病毒基因的檢測方法很多，但是不簡便經濟，而且其與丙型肝炎有很大的關系。

關鍵詞：丙型肝炎病毒；基因分型；進展研究在如今生活中，除了乙肝是常見肝病外，丙肝患者的比例越來愈高，究其原因主要是人們對于丙肝的感染途徑不了解，未對丙肝給予足夠的重視。其傳播途徑主要有：①輸血及血制品，尤其是反復輸血及使用血制品者，據統計，輸血后肝炎70%以上是丙型肝炎。②不正規注射。③傷口未護理。④性接觸。⑤母嬰傳播。在這幾種傳播途徑中，①④⑤最易感染丙肝。在日常生活中，人們需要采取相關防范措施，以免感染丙肝。

1 HCV的結構

HCV的RNA大約有9500－10000bp組成，其5′非編碼區有319-341bp，3′非編碼區有27- 55bp。在5′非編碼區下有一開放閱讀框（ORF），其基因排列順序為5'C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3，能編碼多聚蛋白前體（一長3014個的氨基酸）。經宿主細胞及自身蛋白酶作用可裂解成三種結構蛋白，其分別為核心蛋白、糖蛋白、非結構蛋白三種。HCV基因標記有很多種，如GP72，其基因標記為E2/NS1。其糖蛋白能產生抗HCV的中和作用。還有NS2、NS3、NS4等基因標記。

NS2和NS4的功能可能與細胞膜緊密結合在一起。NS3參與解旋HCV-RNA分子，具有螺旋酶活性，以輔助RNA復制，NS5參與HCV基因組復制，依賴于RNA的聚合酶活性。

2 HCV的分型及地理差異

目前HCV分型尚無統一的定論，這是因為在研究的過程中采取的技術及研究的位置不一致，因而出現了很多基因分型，這些基因分型沒有同一的標準。綜合各個國家的研究結果，大致上可分為6型，其亞型很多。而且HCV感染有很大的地域差異。比如歐洲國家主要是HCV-Ⅰ型感染，亞洲國家主要感染Ⅱ型。在我國，很多患者為Ⅱ型感染，其次為Ⅲ型感染，但是有些地區Ⅲ型感染率超過Ⅱ型感染率，從這里來看，丙肝感染并不是一成不變的，還跟地區有很大的關系。

3 HCV基因檢測方法

關于HCV的檢測方法有很多，主要有分子學方法和血清學方法兩種，其中分子學方法占主要方面，其有：①直接測序法；②限制性片段長度多態性分析法；③特異性探針雜交法；④基因芯片；⑤遺傳系統進化樹分析方法；⑥型特異性引物ＰＣＲ法；⑦熒光共振能量轉移探針的解離曲線分析法；⑧引物特異的延伸分析法；⑨異源分子遷移率分析（ＨＭＡ）法。而血清學方法有：①重組免疫印跡試驗(RIBA)②酶免疫試驗(EIA)。其中第②種已經被第一種取代。

4 HCV基因與疾病的關系

HCV基因與疾病的關系沒有直接及明確的證據，但是目前普遍認為HCV與重型肝炎有關，與肝硬化、肝癌也有一定的關系，肝移植術后易復發的患者HCV感染率也很高。在這一層次上來講，HCV基因可能在一定程度上促進了這些疾病的進展，可能在肝病的患者損傷肝細胞，從而導致患者肝功能持續下降，產生嚴重的后果。

5抗HCV藥物及疫苗制備

5.1抗HCV藥物標準治療方案是聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林，聚乙二醇干擾素又稱為長效干擾素。臨床用藥試驗研究表明，使用長效干擾素對丙型肝炎患者的療效明顯比普通A-干擾素明顯。在臨床上，對于丙肝患者首選聚乙二醇干擾素。

5.2疫苗制備像很多疾病一樣，丙肝的疫苗不容易研制[1~5]。這與HCV基因的高度變異性有關，HCV基因其復制依賴的酶缺乏校對功能，這樣很容易產生免疫逃逸，而且其基因具有高度異源性，這為疫苗的研制帶來了很大的困難。在世界上很多國家都在嘗試使用一種新的方法來研制疫苗，可是結果并不理想，當一種疫苗研制出來后HCV基因已經產生變異，這種疫苗就失去了其臨床價值，這樣不僅花費了財力，還消耗了研究人員很多精力，結果并不理想。所以，如果相關部門不投入大量的財力是無法繼續研究疫苗這項事業的。

6結論

對于丙型肝炎病毒基因分型的研究遠遠還沒有結束[6~10]，雖然其基因具有顯著異源性和高度變異性，其檢測方式既不簡便也不經濟，需要投入大量的人力物力財力對其分型有進一步的突破性研究，但是對丙型肝炎病毒基因分型的研究不能止步，對其疫苗的制備不能停止，因為研究HCV基因不僅有助于人們對丙型肝炎有更深入的認識，而且可以為丙型肝炎病毒基因有關的丙肝疾病疫苗的制備提供依據，本著對人類健康負責的態度，預防丙肝的爆發流行，我們要繼續為丙肝基因的研究付出努力，為人類戰勝丙肝邁出更重要的一步。

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