胸腺肽腸溶片對慢性阻塞性肺疾病急性發作預防作用

摘要：目的 探討胸腺肽腸溶片對慢性阻塞性肺疾病急性發作預防作用。方法 將92例穩定期的慢性阻塞性肺疾病患者隨機分為治療組和對照組，對照組給予化痰、平喘、氧療治療（缺氧的患者）。治療組在此基礎上加用胸腺肽腸溶片（奇莫欣）。治療前、治療后3個月，治療后6個月對比兩組患者臨床治療療效及CAT評分。結果 在治療3個月和6個月后治療組患者發生急性加重人數和急性加重天數均低于對照組（P<0.05），治療組患者在治療后血CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，（P<0.05）。結論 胸腺肽腸溶片能增加患者細胞免疫功能，可有效地預防慢性阻塞性肺疾病急性加重，減少抗生素使用，降低醫療費用。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；急性加重；胸腺肽腸溶片

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種嚴重危害人類健康的常見疾病，多發病，嚴重影響患者的生命質量，病死率較高，并給患者及家庭帶來沉重負擔，世界銀行及世界衛生組織資料表明，至2020年COPD將成為世界疾病經濟負擔的第5位。在我國，COPD同樣是嚴重危害人民群體健康的重要慢性呼吸系統疾病。患者由于全身及呼吸道局部的免疫力減弱，易引起反復的呼吸道感染，同時呼吸道感染也是促進COPD患者病情惡化乃至死亡的重要因素。因此，提高COPD患者免疫功能，減少呼吸道感染對于延緩病情發展，提高患者生活質量極為重要。胸腺肽具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用，廣泛運用于用于慢性乙型肝炎及腫瘤的輔助治療。為觀察胸腺肽腸溶片對COPD急性發作的預防作用和機制，對我院2014年3月～9月接受胸腺肽腸溶片治療的52例COPD患者的治療觀察，取得了較滿意的效果，總結報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 在我院門診選擇穩定期COPD患者共92例，全部患者均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂）的診斷標準，即在吸入支氣管舒張劑后，FEV1/FVC<70%[1]。將入選患者隨機分為兩組，治療組52例，男性45例，女性7例，年齡48～72歲，平均（62.5±8.9）；對照組40例，男性33例，女性7例，年齡53～72歲，平均（64.6±7.9）歲。排除標準：對本品有過敏風險者或器官移植者禁用；胸腺功能亢進者。

1.2方法 對照組40例給予解痙、平喘、化痰、氧療治療（缺氧的患者）。治療組52例在此基礎上加用胸腺肽腸溶片（奇莫欣，哈高科白天鵝藥業）10mg/次，2次/d，口服，共3個月。

1.3觀察指標 對所有病例進行6個月的隨訪觀察，每15d門診隨訪1次，行臨床評估，當患者出現咳嗽加重、痰量增加、呼吸困難加重即判斷為急性加重。同時進行CAT（COPD Assessment Test，CAT）量表評分，分值≥10分的表示癥狀較重[1]，統計3個月，6個月內發生急性加重的人數及天數。

1.4統計方法 計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用x±s表示，統計學處理采用t檢驗。A=0.05。

2結果

2.1觀察療效 治療3個月分別記錄治療組和對照組出現呼吸道感染的次數，其中治療組6例（11.5%）出現急性加重，對照組13例（32.5%）出現急性加重，兩組差異具有統計學意義（P<0.025）；治療6個月時，治療組有9例（17.3%）出現急性加重，對照組有18例（45.0%）出現急性加重，兩組差異性也具有統計學意義（P<0.025）；治療3個月，治療組出現急性加重的天數為（6.5±2.8）d，對照組為（13.5±3.3）d，兩組的差異性具有統計學意義（P<0.05）；治療6個月時，治療組出現急性加重的天數為（9.6±2.5）d，對照組為（17.2±2.3）d，兩組的差異性具有統計學意義（P<0.05）。

在治療前，兩組患者的PaO2，PaCO2，FEV1值無明顯差異（P>0.05）。對照組患者PaO2，PaCO2，FEV1變化無統計學意義，但治療組中，患者PaO2，PaCO2，FEV1出現升高趨勢，其中在治療6個月時，FEV1值與治療前比較，具有統計學差異（P<0.05）。

治療前兩組患者免疫功能基本相似，無統計學差異，治療結束后對照組患者CD3，CD4，CD8，CD4/CD8無明顯變化，（P>0.05），治療組患者CD4明顯升高（P<0.05），CD8降低（P<0.05），CD4/CD8明顯升高（P<0.05）。

3討論

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病，與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應有關，致殘率和病死率很高，全球40歲以上發病率已高達9%～10%。該病確切病因尚不清楚，一般認為與慢支和阻塞性肺氣腫發生有關的因素都可能參與慢性阻塞性肺病的發病。已經發現的危險因素大致可以分為外因（即環境因素）與內因（即個體易患因素）兩類。

COPD有著進展緩慢、漸進加重特點[2]，反復急性加重可導致肺功能急劇惡化，甚至危及生命。我們選擇觀察患者急性加重的次數及天數以評價患者病情變化，呼吸道感染是COPD急性加重的重要原因，大約80%患者的急性加重是由于下呼吸道感染所致[3]，如果能有效預防或減少呼吸道感染，則可以明顯降低COPD急性加重次數和改善預后，在GOLD和我國COPD診治指南中均提到對穩定期患者使用流感疫苗或肺炎疫苗接種以預防呼吸道感染，具有降低COPD急性加重的作用[3]，這類研究的結果為使用免疫調節劑防治COPD急性加重提供了線索。

另外，COPD患者的細胞免疫功能降低，表現為CD4下降，CD8升高，CD4/CD8下降，臨床上表現反復出現COPD急性加重，保護性免疫反應減弱，細胞免疫功能失調。造成機體對外來性感染的易感性[4，5]。本研究應用胸腺肽腸溶片后具有COPD患者的CD4升高，CD4/CD8明顯增加，說明胸腺肽腸溶片具有提高患者患者細胞免疫功能的作用。從而減少臨床急性加重次數。

本研究結果認為胸腺肽腸溶片在慢性阻塞性肺疾病穩定期使用可使患者急性發作次數及發作天數較對照組有明顯減少，必然使得患者抗菌藥使用亦減少，在當今世界超級細菌出現，抗菌藥物使用較泛濫的情況下，如能規避或減少抗菌藥的使用無疑是重大利好，也符合我國政策對抗菌藥的使用管理趨于嚴格化與規范化。減少患者急性發作天數亦會相應減少患者住院天數，減少患者病痛時間，減少患者住院費用，減輕患者家庭經濟負擔，減少社會醫保費用支出亦是有好處的。

總之，胸腺肽通過調節患者的細胞免疫功能，具有預防COPD急性發作的發生，對提高COPD患者的生活質量、減少患者費用和改善預后有一定的作用。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組。慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J]中華結核和呼吸雜志，201336（4）255-264.

[2]何權贏，21世紀我國的呼吸疾病學將面臨嚴峻的挑戰[J].使用預防醫學，2003，，1（4）：558.

[3]White AJ，Gompertz S，Stockley RA.Chronic obstructive pulmonry disease 6：The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Thorax，2003；58（1）：73280.

[4]羅文浩，胸腺肽對慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者細胞免疫功能的影響[J].2011，6（6）：511-513.

[5]張么成.胸腺肽對反復呼吸道感染患者免疫系統的影響[J].臨床內科雜志，2001，18（4）：311-312.編輯/王海靜