妊娠高血壓患者TNF—a、IL—6、ET、NO水平變化及意義

摘要：目的 探討白細(xì)胞介素-6（IL-6）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）在妊娠高血壓綜合征患者中的水平變化及意義。方法 選擇2010年9月～2012年12月在我院住院及門診的妊高征患者60例， 平均年齡（27±1.9）歲，孕周（37.4 ±2.1）w，其中輕度子癇前期33例，重度子癇前期27例；正常晚期妊娠組30例，平均年齡（26. ±2.1）歲，孕周（38.1±1.8）w；選擇同期30例正常非孕婦女為對照組I，平均年齡30例，年齡（28±1.8）歲，所有觀察對象均無感染或胎膜早破跡象。以放射免疫法測定血漿IL-6、TNF-α水平。結(jié)果 實驗組血清IL-6、TNF-α、ET、水平均高于對照組（P<0.01）， NO水平低于對照組（P<0.01），輕度子癇、重度子癇患者血清IL-6、TNF-α、ET、NO水平高于正常晚期妊娠者，（P<0.05）， NO水平低于對照組（P<0.01），重度子癇組血清IL-6、TNF-α、ET、水平均高于輕度子癇患者（P<0.01）， NO水平低于輕度子癇患者組（P<0.01）。TNF-a、IL-6、與ET呈正相關(guān)（r=0589， P<001； r=0649， P<001）； TNF-a、IL-6與NO呈負(fù)相關(guān)（r=-0611， P<005 ；r=-0591，P<005），NO與ET呈負(fù)相關(guān)（r=-05651， P<0001）。結(jié)論 IL-6、TNF-α、ET、NO均參與了妊娠高血壓綜合征的發(fā)病進(jìn)程，對其測定具有重要意義。

關(guān)鍵詞：妊娠高血壓綜合征；TNF-a；IL-6；ET、NO

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年9月～2012年12月在我院住院及門診的妊高征患者60例， 妊娠期高血壓疾病按樂杰主編婦產(chǎn)科學(xué) （第7版） [1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分類。所有觀察對象均無感染或胎膜早破跡象，妊娠婦女均為初次單胎妊娠，既往無原發(fā)性高血壓、冠狀動脈硬化性心臟病、急慢性腎炎、糖尿病及腫瘤等病史，心肺肝腎功能正常。平均年齡（27±1.9）歲，孕周（37.4 ±2.1）w，其中輕度子癇前期33例，重度子癇前期27例；正常晚期妊娠組30例，平均年齡（26. ±2.1）歲，孕周（38.1±1.8）w；選擇同期30例正常非孕婦女為對照組I，平均年齡30例，年齡（28±1.8）歲，為女性獻(xiàn)血員及健康體檢者。三組年齡無顯著性差異，妊娠婦女孕周亦無顯著差異。

1.2 方法 所有研究對象均在空腹、安靜狀態(tài)下，采取肘靜脈血8ml，其中2ml注入含100g/L的EDTA-Na30ul和抑肽酶40ul的試管中混勻，4℃，3000r/min離心10min，分離血漿，待測定ET；血漿ET測定采用放射免疫法，試劑購自北方生物技術(shù)研究所，儀器為江蘇醫(yī)療電子研究所生產(chǎn)的GMJ型全自動放射免疫計數(shù)儀，離心機(jī)為上海市離心機(jī)研究所生產(chǎn)的DL28R型冷凍離心機(jī)；NO、TNF-α測定：靜脈血2ml注入普通試管中，血液凝固后3000rpm離心10min，取上層血清裝于Ep試管中，-70以下保存，用放射免疫法測定血清。試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，由專業(yè)人員嚴(yán)格按照操作程序進(jìn)行操作。血清IL-6水平檢測采用放射免疫法，試劑由武漢博士德公司供，hs-CRP測定采用免疫投射比濁法，采用美國Beckman公司Array Protein System測定儀，試劑Beckman公司生產(chǎn)。檢測方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)方法所有實驗數(shù)據(jù)采用Excel建庫，用統(tǒng)計軟件包SPSS130進(jìn)行處理。計量資料以x±s表示，多組間比較采用析因方差分析方法。TNF-α、IL-6與相關(guān)因素的分析采用Pearson相關(guān)。

2 結(jié)果

3討論

ET和NO在正常妊娠中保持了一種平衡狀態(tài)，能調(diào)節(jié)母體血管活性，維持妊娠期血管系統(tǒng)功能穩(wěn)定。本研究結(jié)果表明雖然ET與NO在妊娠期母體內(nèi)均有升高，本研究發(fā)現(xiàn)正常孕晚期婦女血漿ET和血清NO水平均較正常育齡婦女增高。結(jié)果顯示：妊娠期高血壓疾病組的患者與正常妊娠組比較，血漿ET1水平明顯升高，而重度子癇前期組又高于輕度子癇前期組，說明病情嚴(yán)重的患者ET1水平更高。其升高的機(jī)制可能是由于妊娠期高血壓疾病患者機(jī)體內(nèi)可能存在有內(nèi)皮細(xì)胞毒性因子引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[3]，釋放大量ET1，而ET1使血管收縮，局部缺血、缺氧，又進(jìn)一步地加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，形成惡性循環(huán)。因此，ET1在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制中起著十分重要的作用。

妊高征患者血清TNF-α、IL-6表達(dá)增多，可以造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，而受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞又進(jìn)一步合成TNF-α、IL-6，形成惡性循環(huán)，加重妊高征病理進(jìn)程[4]。本實驗發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-6在妊高征患者血清中表達(dá)水平明顯升高，而且隨疾病的嚴(yán)重程度加重而水平升高明顯。妊高征發(fā)病過程中存在免疫失衡及血管內(nèi)皮損傷，必然伴有炎癥反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病孕婦在臨床癥狀出現(xiàn)以前就有TNF-α水平的明顯升高，認(rèn)為TNF-α參與了妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[2]。本文檢測妊娠期高血壓疾病組患者血TNF-α水平高于正常妊娠組（P<005），且病情較重的重度子癇前期組也明顯高于輕度子癇前期組（P<005）。這一結(jié)果提示，TNF-α在妊娠期高血壓疾病的病理損傷過程中也起到了一定的作用。因此，在臨床上如能控制血中ET1、TNF-α及NO的水平，可減輕妊娠期高血壓疾病的血管內(nèi)皮損傷并緩解病情。妊娠期監(jiān)測ET1、TNF-α及NO的水平，及時對孕婦進(jìn)行飲食、運(yùn)動指導(dǎo)，給妊娠期高血壓疾病的預(yù)防和治療帶來新的突破。

參考文獻(xiàn)：

[1]樂杰主編婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008： 94.

[2]Serin YS，Ozcelik B，Basbuq M，et al.Predictive value of tumor necrosisFactora alpfa（TNF）in preeclampsia [J]Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2002，100（2）：143-145.

[3]張均華血管內(nèi)皮功能障礙與冠狀動脈疾病[J]中華老年心腦血管病雜志，2002，4（1）：3-5.

[4]TsudoT，Harada T，Iwabe T，etal.Altered gene expression and secretion Of interleukin-6 in stromal cells derived from endometriotic tissues[J].Feril Steril，2000，73（2）：205.

編輯/許言