LEP、APN與多囊卵巢綜合征的相關性研究

摘要：目的 探討血清瘦素（LEP）和脂聯素（APN）與多囊卵巢綜合征（PCOS）之間的關系。方法 選擇2012年8月～2013年8月確診PCOS的女性39例作為PCOS組。因單純輸卵管因素或/及男方因素不孕就診的女性42例為非PCOS組。兩組再分肥胖組和非肥胖組。檢測早卵泡期FSH、LH、T、FPG、FINS、計算HOMA-IR。另測定血清LEP、APN，計算L/A。結果 ①PCOS組LEP水平及L/A比值顯著高于非PCOS組，兩組肥胖者均較非肥胖者升高。②PCOS組APN水平顯著低于非PCOS組，PCOS組肥胖者較非肥胖者下降。③相關性分析：所有研究對象LEP及L/A比值與HOMA-IR成正相關，APN則與之成負相關。④多元回歸分析：單獨的LEP或APN指標與PCOS的相關性均不強烈，而L/A比值則與患病有明顯相關。結論 LEP、APN可能參與PCOS的發生、發展過程，L/A比值是優于單獨的APN或LEP的一個新指標，是PCOS患病的獨立危險因素。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征；瘦素；脂聯素；胰島素抵抗；肥胖

Abstract：Objective To investigate the development of PCOS and the influent factors among the LEP，APN.Methods 39 PCOS patients were sampled in experimental group，and 42 patients with pure tubal factor and/or male factor infertility were randomly assigned as control group.Then the two groups were divided into obese and non-obese group.The following outcomes were measured in four groups：①early follicular phase serum FSH、LH、T、FPG、FINS；and count HOMA-IR；（2）the serum LEP，APN，and count L/A ratio.Results ①the levels of LEP and the L/A ratios in PCOS patients were higher than that of the non-PCOS patients，the levels of LEP in obese patients were higher than that of non-obese patients.②the levels of APN in PCOS patients were lower than that of the non-PCOS patients.The levels of APN in obese patients were lower than that of non-obese patients in PCOS patients.③Correlation analysis：The level of LEP and L/A ratio was positively correlated with HOMA-IR.④Multivariate regression analysis：there was no significant correlation between single LEP or APN and PCOS，but the L/A ratio was significantly related with PCOS.Conclusion LEP，APN may be involved in the occurrence and development of PCOS.The L/A ratio is superior to separate APN or LEP，and it is independent risk factor for the development of PCOS disease.

Key words：Polycystic ovary syndrome；Leptin；Adiponectin；Insulin resistance；Obesity

PCOS是育齡期女性最常見的生殖內分泌疾病，其發病率約為5%～10%[1]，病因尚不明確。目前發現瘦素（LEP）和脂聯素（APN）與PCOS的胰島素抵抗（IR）關系密切。本研究采用病例對照的方法以PCOS患者為病例組，以非PCOS組女性為對照組，以是否BMI≥25將兩組再各分為肥胖組和非肥胖組。比較不同組血清瘦素、脂聯素、L/A比值的差異，研究其與IR的關系。并進行多因素回歸分析探討LEP、APN在PCOS發病中的作用，及與IR、肥胖的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年8月～2013年8月因月經異常、不孕、痤瘡、多毛等就診于門診確診的PCOS女性39例作為PCOS組。隨機抽取同期年齡、體重、體重指數（BMI）、腰圍（WC）、臀位（HC）、腰臀比（WHR）無顯著差異的，因單純輸卵管因素或/及男方因素不孕就診的女性42例為非PCOS組。按照是否BMI≥25kg/m2再將兩組分為肥胖組和非肥胖組。

1.2方法 根據人體測量學方法，測量體重、身高、WC、HC，計算BMI、WHR。于月經來潮第3～5d（閉經者不限）空腹采集肘靜脈血5ml兩管。一管血樣標本經4000r/min離心5min后取血清，采用化學發光法測定睪酮（T）、空腹胰島素（FINS）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）。氧化酶法測定空腹血糖（FPG）。計算HOMA-IR=（FIN×FPG）/22.5。另一管血樣標本經2000r/min離心20min后取上層血清2ml，置于-20℃冰箱內，待標本收集齊全后，采用ELISA法測定血清APN、LEP，計算L/A比值。

1.3診斷標準 參照2003年歐洲人類生殖和胚胎學會與美國生殖醫學學會的專家會議共同推薦的診斷標準[2]。①稀發排卵或無排卵。②高雄激素的臨床表現以及/或具有生化依據。③陰道超聲或腹部超聲提示卵巢多囊改變。④符合上述三條中的兩條，同時排除其他導致排卵障礙疾病。

1.4排除標準 納入前3個月使用過可能影響體內的性激素、血糖或胰島素水平的藥物；既往或目前有內分泌疾病史；有分泌雄激素的卵巢腫瘤；有糖尿病等代謝性疾病史。

1.5統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理。采用t檢驗對研究對象的不同組進行比較。研究對象單因素兩兩相關采用Pearson法分析。獨立影響因素分析采用多元逐步回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 PCOS組和非PCOS組各實驗室指標的比較 ①PCOS組HOMA-IR、LEP、L/A均較非PCOS組升高。②PCOS組APN、LEP-R水平與非PCOS組相比則明顯下降。

2.2對PCOS組和非PCOS組是否肥胖進行分層分析 ①HOMA-IR、LEP、L/A不論是PCOS組還是非PCOS組均表現為肥胖者高于非肥胖者。②PCOS組的APN則表現為肥胖者低于非肥胖者；而非PCOS組則無差異。

2.3將PCOS組中的肥胖者與非PCOS組中的肥胖者比較，將PCOS組中的非肥胖者與非PCOS組中的非肥胖者相比較 ①PCOS組的肥胖者與非PCOS組的肥胖者相比，HOMA-IR、LEP、L/A均明顯升高，而APN水平明顯下降。③PCOS組的非肥胖者與非PCOS組的非肥胖者相比，HOMA-IR、APN無明顯差別，LEP、L/A均明顯升高。

2.4 APN、LEP、L/A與BMI、WHR、HOMA-IR之間進行Pearson相關分析：所有研究對象APN與BMI、HOMA-IR成負相關（r1=-0.25，r2=-0.27，P<0.05）；而與WHR則無相關性（r=-0.001，P>0.05）。LEP與BMI、HOMA-IR、WHR均成正相關（r1=0.42，r2=0.38，r3=0.35，P<0.05）。L/A與BMI、HOMA-IR、WHR均成正相關（r1=0.55，r2=0.53，r3=0.32，P<0.05）。

2.5多因素Logistic回歸分析 單獨的LEP或APN與PCOS的相關性均不強烈，而將兩者比值作為指標（即L/A）后則與患病有明顯相關。因此，L/A這項指標明顯優于單獨的LEP、APN。

3討論

3.1 IR與PCOS大量研究證明IR和高胰島素血癥（HI）不僅是PCOS的生化特點，很可能是其病理生理基礎，在發病中可能起到了早期而且中心的作用。近50%-60%PCOS患者存在IR[3]。本研究通過建立HOMA穩態模型，運用公式：FINS×FPG/22.5計算出胰島素抵抗指數（HOMA-IR）對IR進行判斷，以HOMA-IR>2.77作為胰島素抵抗標準。實驗表明：PCOS組的HOMA-IR顯著高于非PCOS組；分層分析后發現：不論是否PCOS患者，肥胖者的HOMA-IR均高于非肥胖者；PCOS組的肥胖者的HOMA-IR顯著高于非PCOS組的肥胖者。

3.2 LEP與PCOS LEP是由脂肪組織分泌的一類蛋白質類激素，主要由白色脂肪組織產生。本研究發現PCOS患者血清LEP水平顯著高于非PCOS組。肥胖者的LEP均顯著高于非肥胖者。PCOS組的肥胖者與非PCOS組的肥胖者相比，前者的LEP明顯高于后者。分析可見：LEP與HOMA-IR成正相關，LEP與BMI成正相關，可見LEP與IR、肥胖關系密切，且均為正相關。從而表明LEP在PCOS的發病中有重要作用。Spritzer[4]等人認為，高胰島素血癥、高雄激素血癥、高瘦素血癥三者互相作用參與了PCOS的發生。

3.3 APN與PCOS APN也是由脂肪組織特異性分泌的一種激素蛋白。結果顯示：PCOS組患者的血清APN水平顯著低于對照組，在PCOS組中肥胖者的APN水平顯著低于非肥胖者，而非PCOS組中肥胖者與非肥胖者無顯著性差異。肥胖者中PCOS者低于非PCOS者，非肥胖者中兩者無顯著性差別。相關分析表明：APN與HOMA-IR、BMI均成負相關。說明APN可能有提高胰島素敏感性的作用，APN水平的下降可能增加了肥胖、胰島素抵抗，與PCOS的發病密切相關。

3.4 L/A比值本實驗將LEP和APN聯合，計算L/A比值發現：PCOS患者L/A比值顯著高于非PCOS組，兩組中，肥胖者的L/A比值均顯著高于非肥胖者。PCOS組的肥胖者L/A比值明顯高于非PCOS組的肥胖者。PCOS組的非肥胖者與非PCOS組的非肥胖者相比，前者的L/A比值也明顯高于后者。PCOS患者的多元回歸分析也發現：L/A比值升高為PCOS的獨立危險（Beat=0.87，P<0.05），此外，L/A比值與HOMA-IR、BMI均成正相關。可見L/A比值與胰島素抵抗、BMI關系極為密切。單一的LEP或單一的APN具有一定的局限性，在多因素回歸分析中，單一的LEP或APN與PCOS的患病均無明顯相關，但L/A比值與PCOS的相關性則有重要意義。因此，以L/A比值用于PCOS的診斷、預測等方面可能是一項更值得推薦的指標。而通過降低L/A比值進行PCOS的治療以及通過這項比值的變化來衡量療效可能不失為一個新的研究方向。

參考文獻：

[1]Kershaw，Erin E，Flier Jeffrey S.Adipose Tissue as an Endocrine Organ[J].Journal of Clinical EndocrinologyMeta bolism，2004，89（6）：2548-2556

[2]中華醫學會婦產科學分會內分泌學組，多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識[J].中華婦產科雜志，2008，43（7）：553-555.

[3]Azziz R.Polycystic ovary syndrome，insulin resistance，and molecular defects of insulin signaling[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87（a）：4085-4087.

[4]Spritzer PM，Commin FV，Cappe，et al.Influence of leptin，androgens and insulin sensitivity on increased GH response to clonidine in lean patients with polycysitic ovary syndrome[J].Horm Metab Res，2005，37（2）：94-98.編輯/申磊