47種含嘧菌酯農藥急性經口、經皮毒性探討

摘要：目的 比較國內生產的47種含嘧菌酯農藥急性毒性結果，為此類農藥的毒理學安全性評價以及安全使用提供參考。方法 依據GB 15670-1995《農藥登記毒理學試驗方法》相關要求進行檢測。結果 大鼠對含嘧菌酯農藥中毒癥狀以中樞神經系統與軀體感覺和運動系統異常為主。5種農藥大鼠急性經口毒性屬中毒或低毒類，42種屬低毒或微毒類。42種農藥大鼠急性經皮毒性屬低毒，1種為微毒。復配制劑中毒類比例高于嘧菌酯原藥/單一制劑。結論 本實驗室檢測的國內生產的含嘧菌酯農藥多為低毒農藥，但部分復配制劑因可能存在聯合毒性，安全性需進一步研究。

關鍵詞：嘧菌酯；急性毒性；LD50；復配制劑

中圖分類號：R114 文獻標識碼：B

嘧菌酯（Azoxystrobin），屬于strobilurins類殺菌劑，具有保護、治療、鏟除、層移和內吸作用，其殺菌原理為通過結合bc1復合物中細胞色素b的Qo位點，阻止復合物Ⅲ中bc1間的電子傳遞，從而阻止ATP的產生，干擾真菌內的能量循環，其殺菌譜廣，對幾乎所有真菌（子囊菌綱、擔子菌綱、卵菌綱和半知菌綱）病害有很好的活性。因其專利于2010年到期，國內申請原藥和制劑登記企業逐年增加，為降低其抗性風險及擴大防治范圍，嘧菌酯又多以復配制劑的形式面市，其使用安全性更值得關注[1]。

本實驗室于2010年～2013年對47種含嘧菌酯農藥進行急性毒性檢測并對檢測結果進行整理，以期為該類農藥的毒理學安全性評價以及安全使用提供參考。

1 資料與方法

1.1樣品農藥47種，由國內多家生物技術有限公司及農藥生產廠家提供。

1.2實驗動物SD大鼠，健康成年，體重180～220g，由長沙市天勤生物技術有限公司提供，生產許可證號：[SCXK（湘）2009-0012]。

1.3方法 依據GB 15670-1995《農藥登記毒理學試驗方法》相關要求進行[2]。

1.4毒性分級標準依據GB 15670-1995《農藥登記毒理學試驗方法》/中華人民共和國農業部2007年發布的《農藥登記資料規定》中\"產品毒性分級標準\"進行評定[3]。

1.5實驗環境屏障環境。實驗動物使用許可證號：[SYXK（湘）2009-0010]。

1.6統計方法 采用一般統計分析和χ2檢驗，LD50值采用霍恩氏法進行計算。統計軟件為SPSS20.0。

2 結果

2.1中毒癥狀 大鼠經口灌服各種含嘧菌酯農藥后出現癥狀的潛伏期、高峰期、死亡時間以及存活動物恢復過程存在相似性。中毒癥狀多發生于染毒后數小時內，以少動、精神萎靡、側癱、抽搐等中樞神經系統與軀體感覺和運動系統異常為主要表現。

2.2急性經口、經皮毒性試驗結果 47種含嘧菌酯農藥急性經口毒性試驗結果（表1）。47種農藥中有43種進行了急性經皮毒性試驗，其大鼠急性經皮LD50值均大于2150 mg/kg。

2.3急性毒性分級 根據GB 15670-1995《農藥登記毒理學試驗方法》以及中華人民共和國農業部2007年發布的《農藥登記資料規定》中\"產品毒性分級標準\"，325g/L苯醚甲環唑·嘧菌酯懸浮種衣劑大鼠急性經口LD50雌雄均為中毒，30%苯甲·嘧菌酯懸浮劑大鼠急性經口LD50雄性為中毒、雌性為低毒，280g/L嘧菌酯·環丙唑醇SC、32%氟環唑·嘧菌酯懸浮劑、25%丙環唑·嘧菌酯懸浮劑雌性大鼠急性經口LD50雌性為中毒、雄性為低毒，其余42種含嘧菌酯農藥大鼠急性經口LD50雌雄為低毒或微毒。42種含嘧菌酯農藥大鼠急性經皮毒性雌雄均為低毒，1種（25%嘧菌酯懸浮劑）為微毒。

2.4含嘧菌酯農藥對大鼠急性經口毒性比較據農藥成分及劑型，將47種含嘧菌酯農藥分為原藥、含醚菌酯單一制劑、復配制劑三種類型并根據毒性分級統計每種類型農藥數量（表2）。嘧菌酯原藥/含醚菌酯單一制劑與復配制劑中等毒性所占比例分別為0%、6.7%（雌雄合計），經χ2檢驗，P=0.04，按α=0.05水準，差別有統計學意義，可認為復配制劑中等毒性比例高于嘧菌酯原藥/含嘧菌酯單一制劑（表3）。

3 分析討論

嘧菌酯以其高效、廣譜、較低的生物毒性以及低殘留的特點成為殺菌劑的首選。US Environmental Protection Agency登記資料顯示，嘧菌酯對人類、鳥類、哺乳動物以及蜜蜂急慢性毒性均較低，嘧菌酯原藥及50%嘧菌酯制劑（EPA Reg.No.10182-408）雌雄大鼠急性經口LD50均>5000 mg/kg（IV），急性經皮LD50均>2000 mg/kg（III）[4]。研究表明，strobilurins類殺菌劑對哺乳動物以及真菌的毒性差異可能來源于真菌孢子發芽過程中線粒體呼吸過程對其敏感，或此類化學物質在哺乳動物體內易被酯酶降解[5]。本實驗室所檢測的47種含嘧菌酯農藥大鼠急性經口毒性癥狀以中樞神經系統與軀體感覺和運動系統異常為主，由于該類農藥引起中毒案例較少，其毒作用機制亦無文獻報道。對雌、雄大鼠急性經口毒性分級為低毒或微毒所占比例分別為91%、96%，對SD大鼠急性經皮毒性均為低毒或微毒。經過分類，9種嘧菌酯原藥急性經口毒性均為微毒，14種嘧菌酯單一制劑9種為低毒、5種為微毒，2種劑型急性經皮毒性均為低毒或微毒，其急性經口、經皮毒性與已有資料相符。復配制劑是2種或多種農藥混合而成針對有害生物抗藥性突出而產生的一類重要農藥加工劑型，進入機體后往往會因為聯合毒作用而提高毒性。本實驗室所檢測的24種復配制劑中，分別有4種、2種對雌、雄大鼠急性經口毒性為中毒，占總數6.7%，其余多為低毒，僅1種對雄性大鼠為微毒，而其急性經皮毒性均為低毒，提示其通過皮膚吸收進入機體的能力較差。與嘧菌酯原藥/含嘧菌酯單一制劑比較后結果顯示，本研究47例含嘧菌酯農藥中，復配制劑中等毒性所占比高于嘧菌酯原藥/含嘧菌酯單一制劑。值得注意的是，急性經口表現為中等毒性的農藥均為三唑類和嘧菌酯復配制劑，含有這兩種類型成分的復配制劑在表現出良好增效作用的同時[6]，毒性亦明顯較單一制劑提升[7]，其聯合毒作用的評價有待進一步研究。

參考文獻：

[1]柏亞羅.Strobilurins類殺菌劑研究開發進展[J].農藥，2007，46（5）：289-295.

[2]GB 15670-1995 農藥登記毒理學試驗方法[S].國家標準（GB） GB15670-1995.

[3]農業部.農藥登記資料規定[Z][D].，2007.

[4]United States Environmental Protection Agency.Pesticide Fact Sheet[EB].http：//www.epa.gov/opp00001/chem_search/reg_actions/registration/fs_PC-128810_07-Feb-97.pdf，February 7，1997.

[5]Lamberth C.Broad‐Spectrum Fungicidally Active Pyrimidinyldioxy Strobilurins Inhibiting the Respiratory Chain[J].Bioactive Heterocyclic Compound Classes：Agrochemicals，2012：163-174.

[6]范子耀，王文橋，孟潤杰，等.7種殺菌劑對馬鈴薯早疫病菌室內毒力及田間防效[J].農藥，2011，50（7）：531-533.

[7]王筱芬，謝琳，史巖.苯醚甲環唑的毒性及致突變性試驗研究[J].職業與健康，2005，21（12）：1953-1954.

編輯/哈濤