他汀類藥物在糖尿病血管病變應用的新進展

摘要：糖尿病誘發的動脈粥樣硬化是引起患者死亡的主要原因。他汀類藥物屬糖尿病血管病變常見防治藥物。本文，旨在分析他汀類藥物對2型糖尿病大血管相關并發癥、1型糖尿病大血管相關并發癥、微血管病變、血管內皮功能的影響，為臨床糖尿病血管病變的預防及治療提供可靠依據。

關鍵詞：他汀類藥物；糖尿??；血管病變；進展

我國屬糖尿病高發國家?，F今，全球約有2.46億糖尿病患者，且其發病率呈逐年遞增趨勢；據保守估計，2025年，全球糖尿病患者可激增至3.80億。2型糖尿病患者以高脂血癥為主要臨床特征。高脂血癥可增加糖尿病患者罹患CVD（心血管疾?。┑娘L險。王彩云等[1]指出，CVD是80%糖尿病患者的主要死因。他汀類藥物是糖尿病CVD一級、二級預防的關鍵藥物。本文，就他汀類藥物對2型糖尿病大血管相關并發癥、1型糖尿病大血管相關并發癥、微血管病變、血管內皮功能的影響進行簡要闡述，現綜述如下。

1 他汀類藥物治療2型糖尿病大血管并發癥

糖尿病是CVD的重要危險因素之一。他汀類藥物對糖尿病二級預防及一級預防均有確切療效。無論2型糖尿病患者血脂水平如何，一旦確診為CVD，則應改善生活方式，并應用他汀類藥物治療。林榮莉等[2]指出，他汀類藥物可有效減低2型糖尿病CVD的發生率及死亡率，且作用持久、可靠。Dunn FL[3]指出，若患者未合并CVD，但存在CVD相關危險因素或者年齡>40歲，那么也應該接受他汀類藥物治療；若患者年齡<40歲，未合并CVD，但LDL>2.6mmol/L，那么應在改善生活方式的基礎上，給予患者他汀類藥物。

2 他汀類藥物治療1型糖尿病大血管并發癥

臨床上，關于1型糖尿病他汀類藥物治療方案的研究十分有限。王江[4]研究表明，LDL每減低1mmol/L，患者大血管并發癥發生概率相應減低21%。由此可見，應用他汀類降脂藥物，對減少1型糖尿病患者CVD發生率也具有重要意義。

3他汀類藥物治療糖尿病相關性周圍血管病變（PAD）

PAD是截肢及糖尿病足的重要危險因素。劉學輝[5]研究發現，他汀類藥物可有效減慢缺血性潰瘍、周圍血管病變、截肢手術患者的病情進展。他汀類藥物具有減低LDL水平，減少膽固醇（內源性）合成，清除斑塊內脂質，延緩動脈斑塊形成的作用，對緩解和預防PAD具有重要意義。

4 他汀類藥物治療糖尿病微血管病變

糖尿病微血管病變可加重血管炎癥反應、血管損傷及血管功能失調，且病程越長，血管損害越嚴重。臨床上，防治微血管病變的方法十分有限，所以，他汀類藥物就顯得尤為重要。他汀類藥物具有減低脂肪酸含量，減低血管損傷，改善患者血管內皮功能，抑制血管炎性反應，預防血栓形成及進展的作用。杜海燕等[6]研究發現，應用他汀類藥物，可減低終末期腎病及腎病的發生概率，延緩患者視網膜病變，有效提高患者生活質量。

4.1視網膜病變 現今，他汀類藥物預防及治療糖尿病視網膜病變的機制尚未明確。血脂異常、活性氧生成過多，內皮生長因子過度表達等是引起糖尿病視網膜病變的主要原因。陳致瑜等[7]研究發現，低劑量辛伐他汀具有預防視網膜血管病變的作用。此外，相關研究采用辛伐他汀進行大鼠試驗發現，辛伐他汀可抑制活性氧生成及內皮生長因子的表達，具有保護視網膜的作用。由此可見，他汀類藥物對視網膜病變的預防及治療非常重要，然而，具體療效如何，仍需臨床進一步研究探索。

4.2糖尿病腎?。―N） 現今，對于他汀類藥物是否能夠逆轉或者阻止DN蛋白尿的試驗仍然較少。杜鵑[8]研究發現，他汀類藥物可有效減低DN的發生率及致死率。田娜[9]指出，他汀類藥物具有減低炎性反應、提高腎血流量、保護腎功能的作用。由此可見，盡管他汀類藥物具體療效尚未清晰，但是它可緩解患者腎功能惡化趨勢的功效是毋庸置疑的。

4.3周圍神經病變 糖尿病周圍神經病變機制十分復雜，可能與氧化應激、醛糖還原途徑激活、神經及血管缺血等因素有關[10，11]。王麗麗等[12]研究發現，瑞舒伐他汀可有效減低患者脂肪酸、硝化絡氨酸及氧化物水平，改善神經傳導速度，增強患者熱刺激痛覺反應。崔文鵬等[13]指出，他汀類藥物預防糖尿病周圍神經病變臨床療效確切，且不依賴于藥物降脂效應。

5他汀類藥物改善患者血管內皮功能

謝彬等[14]指出，瑞舒伐他汀可有效調節患者血脂代謝過程、炎癥因子水平及內皮功能。王一錦等[15]研究發現，采用辛伐他汀治療2型糖尿病，可有效緩解患者炎癥反應，減低血脂水平，但患者肱動脈舒張功能無改善。

現今，經臨床證實，他汀類藥物對減低糖尿病CVD的發生率及死亡率具有重要意義；然而，他汀類藥物對糖尿病視網膜病變、DN、周圍神經病變及血管內皮功能損傷的預防及治療功效，仍待臨床進一步研究及探索。

參考文獻：

[1]王彩云，汪道文.短期強化辛伐他汀治療對老年2型糖尿病患者體內核因子κB活性及血漿炎癥相關因素影響[J].醫藥論壇雜志，2010，31（15）：13-16.

[2]林榮莉，劉福彬.他汀類藥物的多效性臨床研究[J].中國當代醫藥，2010，17（27）：21-22.

[3]Dunn FL.Management of dyslipidemia in people with type 2 diabetes[J].Rev Endocr Metab Disord，2010，11（1）：41-51.

[4]王江.他汀類藥物的臨床研究進展[J].臨床醫學，2010，30（1）：110-111.

[5]劉學輝.他汀類藥物的臨床應用進展[J].當代醫學，2010，16（205）：37-39.

[6]杜海燕，林陽.他汀類藥物的研究進展與臨床應用評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2011，11（6）：488-493.

[7]陳致瑜，申竹芳.他汀類藥物對糖尿病的非降脂作用及機制[J].中國新藥雜志，2011，20（21）：2106-2122.

[8]杜鵑.他汀類藥物用于預防和治療糖尿病多種并發癥的研究進展[J].中國臨床藥學雜志，2011，20（1）：58-60.

[9]田娜.他汀類藥物在糖尿病血管病變應用的新進展[J].慢性病學雜志，2013，14（11）：840-842.

[10]金鑫，李擁軍.他汀類藥物在心血管疾病中應用的研究進展[J].臨床薈萃，2010，25（1）：86-89.

[11] Baigent C，Keech A，Kearney PM. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment：prospective meta-analysis of data from 90，056 participants in 14 randomised trials of statins[J].LANCET，2012，（9493）：1267-1278.

[12]王麗麗，楊水祥.他汀類藥物治療糖尿病血管病變新進展[J].中華臨床醫師雜志，2010，4（11）：2193-2196.

[13]崔文鵬，杜冰，賈冶，等.他汀類藥物治療早期糖尿病腎病的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2010，10（1）81-88.

[14]謝彬，呂湛，茍連平，等.阿托伐他汀通過調節Bcl-2/bax蛋白表達抑制高糖誘導的人臍靜脈內皮細胞凋亡[J].中國動脈硬化雜志，2010，18（12）：943-947.

[15]王一錦，徐彤彤.他汀類藥物治療高血壓的研究進展[J].醫學綜述，2010，16（5）：725-727.

編輯/王海靜