雙膦酸鹽治療甲亢性骨質疏松癥的療效觀察

摘要：目的 評價不同類型雙膦酸鹽藥物的臨床療效。方法 甲亢性骨質疏松婦女360例，隨機分成三組，所有患者每天分別接受羥乙膦酸鈉、阿倫膦酸鈉和利塞膦酸鈉治療。結果 三組患者經1年治療，與用藥前比較，骨痛癥狀均有不同程度改善，各組均未見明顯不良反應。結論 雙膦酸鹽治療甲亢性骨質疏松癥療效確切，新型雙磷酸鹽阿倫膦酸鈉和利塞膦酸鈉更方便、高效。

關鍵詞：甲亢性骨質疏松癥；雙膦酸鹽；治療

雙膦酸鹽是甲亢性骨質疏松癥治療中的一種重要的抗骨吸收類藥物，是一種焦磷酸鹽的類似物，能與骨礦化基質結合，抑制骨吸收，減少骨丟失，降低骨折的發生率，有效防治骨質疏松癥。

1 資料與方法

1.1一般資料 360例絕經后甲亢性骨質疏松癥患者，隨機分組分成A、B、C三組，每組患者每天分別接受羥乙膦酸鈉、阿倫膦酸鈉和利塞膦酸鈉治療。

1.2方法 治療方法：羥乙膦酸鈉治療組，羥乙膦酸鈉（連云港正大天晴）200mg，2次/d，連續服用2w，間歇11w后重復；阿倫膦酸鈉治療組，阿倫膦酸鈉（河北石家莊）10mg，在每天早晨起來空著肚子服用，2h后再進餐；利塞膦酸鈉治療組，利塞膦酸鈉（常州華生）5mg，在每天早晨起來空著肚子服用，2h后再進餐。各組患者服藥時，根據服用藥物的性質、劑型特點來調整飲水量，與溫開水同服，在服藥之后30min之內不能平臥，有1年的療程。

1.3評估方法 ①骨痛癥狀評價；②常規實驗檢測；③骨代謝指標評價；④骨密度評價；⑤骨折情況：胸8～腰3正側位拍片；⑥不良反應觀察。

1.4統計學處理 各組骨密度、骨代謝指標采用SPSS軟件進行數據分析，t檢驗比較差異性，P<0.01差異性極顯著。

2 結果

2.1隨訪情況 經過長達1年的治療，在1年治療之后羥乙膦酸鈉治療組隨機回訪110例，阿倫膦酸鈉治療組隨機回訪116例，利塞膦酸鈉治療組隨機回訪117例。

2.2骨痛癥狀改善 三組患者在經過1年治療之后，如下臨床不適現象，即骨痛及及日常功能受限等等均有所改善，阿倫膦酸鈉治療組一般在患者用藥之后1w左右癥狀得到明顯地改善，利塞膦酸鈉治療組在患者用藥10d左右骨痛得到明顯地改善，羥乙膦酸鈉治療組在患者用藥2w之后得到明顯地改善。

2.3骨密度 三組患者在治療6個月和1年使用不一樣類型的雙膦酸鹽進行治療之后腰椎（L2-4）和髖部（股骨頸、股骨粗隆、Ward氏區）骨密度都有明顯地提高（P<0.01），上升幅度為阿倫膦酸鈉>利塞膦酸鈉治療組>羥乙膦酸鈉治療組，各部位骨密度變化如表1所示，結果顯示雙膦酸鹽在大大提升骨量方面有著顯著性的效果，而阿倫膦酸鈉以及利塞膦酸鈉效果則更加地明顯。

2.4骨代謝生化指標 NTx、BAP分別在治療達到1個月時即明顯降低，到3個月時則穩定在一數值上，結果表明新型雙膦酸鹽在降低骨吸收亢進方面有顯著性的效果。

2.5常規實驗檢測：血、尿常規；肝腎功能檢測治療前后均在一個正常的范圍之內；血鈣、磷、堿性磷酸酶。

2.6新椎體骨折 三組患者經1年治療后，羥乙膦酸鈉組有4例出現脊柱新骨折；阿倫膦酸鈉組有1例出現新椎體壓縮性骨折，利塞膦酸鈉組有1例出現新椎體壓縮性骨折。

2.7不良反應：其中羥乙膦酸鈉組失訪10例，分別為5例因出現消化道反應停藥，3例因新骨折而停藥，2例因皮疹，對藥物過敏反應而停藥；阿倫膦酸鈉組失訪4例，3例因服藥后胃腸道不適停藥，1例因脊柱骨折需臥床而停藥；利塞膦酸鈉組失訪3例，因頭痛和胃腸道不適而各有1例停藥，1例因脊柱骨折而停藥。

3 討論

雙膦酸鹽是標準的治療和預防骨相關事件的藥物，可抑制破骨細胞介導的骨吸收，用于甲亢性骨質疏松臨床治療。

不同雙膦酸鹽類藥物的特點：雙膦酸鹽最早用于骨質疏松癥治療的是羥乙膦酸鈉，但由于在化學結構上羥乙膦酸鈉不含有\"氮\"元素，長期用可能導致骨折發生率上升，因此臨床上主張間歇性用藥。

阿倫膦酸鈉目前臨床上經常使用的新型雙膦酸鹽類藥物，它是含氮原子的雙膦酸鹽，其對骨吸收以及骨礦化的抑制比高達1000：1，幾乎不影響骨礦化，故臨床上療效顯著且可連續使用。

利塞騰酸鈉是一種安全有效的甲亢性骨質疏松治療藥物，能明顯提高腰椎和髓部骨密度，顯著降低脊柱骨折的發生率。

參考文獻：

[1]Coukell AJ，Markham A.Pamidronate：a review of its use in the management of osteolytic bone metastases，tumor-induced hypercalcaemia and Pages disease of bone [J].Drugs Aging，1998，12（2）：149-168.

[2]Rosen CJ，Kessenich CR.Comparative clinical pharmacology and therapeutic use of bisphosphonates in metabolic bone disease [J].Drugs，1996，51（4）：537.

[3]Heaney RP.Saville PD.Etidronate disodium in postmenopausal osteoporosis[J].Clin Pharmacol Ther，1976，20：593 .

[4]麥國榮.雙膦酸鹽類藥物臨床應用新進展[J].醫學信息，2005，10：24-25.

編輯/哈濤