2型糖尿病患者空腹血糖水平與CEA、AFP、CA125、CA199的相關性分析

摘要：目的 分析2型糖尿病患者空腹血糖水平與血清CEA、AFP、CA125、CA199的關系。方法 將本院門診及住院治療的265例2型糖尿病患者（60～70歲）與200例健康體檢者（60～70歲）比較他們的空腹血糖與CEA、AFP、CA125、CA199的水平。結果 糖尿病組CA199及CEA的水平明顯高于健康對照組，兩組相比較差異有顯著性（P<0.05）；糖尿病組AFP與CA125的水平與健康對照組相比較無明顯差異（P>0.05）。結論 2型糖尿病患者空腹血糖水平與其血清CA199及CEA水平有正相關性；而AFP及CA125的水平無相關性。

關鍵詞：2型糖尿病；空腹血糖；CEA；AFP；CA125；CA199

Abstract：Objective Analysis of the relationship between type 2 diabetes fasting blood glucose andserum CEA，AFP，CA125，CA199.Methods The hospital outpatient and inpatient treatment of 265 cases of patients with type 2 diabetes mellitus（60～70 years old）and 200 healthy subjects（60～70 years old）to compare their blood glucose and fasting AFP，CEA，CA125，CA199 level.Results The diabetic group CA199 and CEA was significantly higher than that of the control group，there was significant difference compared with that of the two group（P<0.05）；AFP and CA125 levels in diabetic group compared with the control group had no significant difference（P>0.05）.Conclusion There was a positive correlation between blood glucose concentrations in type 2 diabetes patients with diabetes and serum CA199 and CEA levels；while AFP and CA125 level had no correlation.

Key words：Type 2 diabetes mellitus；Fasting blood-glucose；AFP；CEA；CA125；CA199

眾所周知，腫瘤標志物在腫瘤的輔助診斷、病情監測和判斷預后等方面有著重要的檢測意義。CEA是非特異性腫瘤標志物，成人CEA存在許多與胃腸或肺來源有關的外胚層組織的癌細胞中，臨床上常用于消化道惡性腫瘤及肺癌診斷[1，2]。AFP主要有胚胎肝、卵黃囊和胃腸上皮細胞產生的，它是原發性肝癌的一項重要指標。CAl25和CAl99分別對婦科腫瘤和消化道瘤的診斷有重要的檢測價值。目前發現糖尿病患者中惡性腫瘤的發病率遠高于非糖尿患者群，特別是中老年糖尿病患者。本文選用了聯合檢測腫血清CEA、AFP、CA125和CA199的水平，用于對2型糖尿病患者的血糖水平與CEA、AFP、CA125和CA199的相關性分析。

1資料與方法

1.1標本來源與方法 在2013年1月～12月本院門診及住院265例2型糖尿病患者分成兩組：其中一組空腹血糖高于8.0mmol/L（糖尿病1組），其中男62例，女70例，另外一組空腹血糖在7.0～8.0mmol/L（糖尿病2組），其中男63例，女70例，年齡60～70歲，均符合1999年WHO專家委員會報告糖尿病診斷標準：滿足以下任意一項即是，①糖尿病癥狀+任意時間葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L，②空腹葡萄糖濃度（FPG）≥7.0 mmol/L，③餐后2h葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L。另外擇同期在我院健康體檢120例作為對照組，其中男58例，女62例，年齡60～70歲，均無糖尿病史，空腹葡萄糖濃度低于6.0mml/L。研究對象均于檢查前的最后一餐，忌酒和高脂肪食物，并空腹>12h，清晨空腹抽靜血。上述受檢者均排除消化道疾病，急慢性胰腺炎，肝腎功能損害以及腫瘤等。按照《全國臨床檢驗操作規程》[3]在規定時間內嚴格按SOP文件分別在生化分析儀和電化學發光儀上進行測定。

1.2儀器和試劑

1.2.1儀器 全自動邁瑞B-300生化儀測定血糖；Elecsys 2010全自動電化學發光儀測定血清CEA、AFP、CA125和CA199。

1.2.2試劑血糖試劑 葡萄糖氧化酶法，由上海科華生物工程股份有限公司提供；CEA、AFP、CA125和CA199試劑：雙位點夾心法，由德國羅氏診斷有限公司提供其配套試劑。

1.3統計學分析 用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，資料以x±s表示，均數之間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

糖尿病1組、糖尿病1組及健康對照組三者之間的空腹血糖、CA199及CEA的比較，見表1，表2，表3。

從上述3個表中可以看出AFP和CA125兩個糖尿病組與健康對照組均無明顯差異（P>0.05）。而糖尿病組的CA199和CEA水平均明顯高于健康對照組，隨著空腹血糖的升高血清CA199和CEA也會升高，2型糖尿病患者空腹血糖水平與其血清CA199及CEA水平有正相關性，差異均有統計學意義（P<0.05）。

3討論

腫瘤標志物在正常成人組織中罕見，在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的變化可以提示腫瘤的性質，借以了解細胞功能變化情況，以幫助腫瘤的診斷、分類、預后判斷以及治療指導。

AFP主要在胎兒肝中合成，正常情況下，胎兒出生后約兩周甲胎蛋白從血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量少于20μg/L。引起AFP增高的疾病有：病毒性肝炎、肝硬化、肝細胞癌、肝母細胞瘤和一些消化道腫瘤等。CA125是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白。引起CA125升高的疾病有：肝炎，肝硬化，腹水，卵巢囊腫，子宮肌瘤，消化道炎癥，婦科炎癥，月經期，懷孕初期，子宮癌，卵巢癌等。從上述3個表中未發現糖尿病組的空腹血糖濃度與AFP和CA125有必然聯系，隨著空腹血糖的升高AFP和CA125均沒有明顯變化。

CEA在正常人的血清中微量存在。是一個不是特異性的腫瘤標志物，對于大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發展、監測和預后估計是一個較好的腫瘤標志物，但由于其特異性不強，靈敏度也不高，對腫瘤早期診斷作用不是很明顯。從表中可以看出無腫瘤的2型糖尿病患者空腹血糖升高血清中CEA也會可能升高，王愛萍等[4]研究發現2型糖尿病患者發生腫瘤時，消化道腫瘤占第一位，且合并胰腺癌的患病率尤其高。因此，對2型糖尿病患者患者進行惡性腫瘤篩查引起臨床高度重視。國外的多個研究中心研究腫瘤與糖尿病的相互關系，有回顧性調查研究證實糖尿病與胰腺癌、子宮內膜癌、乳腺癌、結腸直腸腫瘤正相關[4]。

CA19-9是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，是對胰腺癌敏感性最高的標志物。CAl99可用于對胰腺癌、結腸直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的輔助診斷，另外胰腺炎和黃疸時，CA19-9濃度也可增高。從上述表中可以看出它在無腫瘤的2型糖尿病患者血清CA199明顯升高，且與血糖控制不良有關。國內還有報告[5]HbAlc是影響CA199的獨立危險因素，糖尿病患者CA199升高與長期血糖控制不佳密切相關。

目前認為，糖尿病是一種慢性炎性疾病。從表中可以看出2型糖尿病者若血糖控制不良，其血清CEA和CA199均明顯高于血糖正常者，并且有正相關性。2型糖尿病患者的CEA或CA199輕度升高可考慮與糖尿病本身血糖控制不理想有關。因此，2型糖尿病患者中血清CAl99或CEA低水平升高，我們不能輕易認定是胰腺或胃腸道腫瘤所致，若未能找到腫瘤其他依據時，可暫時考慮糖尿病本身引起的，如果隨著血糖控制后CEA和CA199水平不下降反而升高，應警惕惡性腫瘤的存在。另外，也可以在CEA或CA199偏高的人群中除了對相關腫瘤的排查外需進一步篩查空腹血糖的水平情況。Magruder等[6]報道，長期糖尿病可以使胰腺癌的發生率增加40%～100%。所以，對于血糖控制不良的患者，應該定期檢測CEA和CA199。研究[7-9]表明，長期血糖控制不佳的糖尿病患者是胰腺炎及胰腺腫瘤的高發人群，可能是由于長期糖毒性損害胰腺組織，長期慢性炎癥反復破壞修復后導致癌變，所以血糖控制良好不僅能防止糖尿病各種并發癥的發生，還可以減少胰腺炎及胰腺腫瘤或其他腫瘤的發生。

參考文獻：

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[3]葉應嫵，王毓三，主編.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京：東南大學出版社，2006：246.

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[9]王巖，穆海玉，梁克明.胰腺癌合并糖代謝異常的臨床分析[J].中國老年保健醫學2011，9（6）：13-14.編輯/申磊