唑來膦酸聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床思路構(gòu)建

摘要：目的 探討唑來膦酸與內(nèi)分泌聯(lián)合治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床效果。方法 選擇我院2010年6月～2013年9月收治的62例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組31例，觀察組31例，對(duì)照組使用唑來膦酸治療，觀察組在唑來膦酸基礎(chǔ)上加用內(nèi)分泌治療，對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行分析。結(jié)果 觀察組治療有效率為90.3%，對(duì)照組治療有效率為71.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的PSA和Kamofaky Score評(píng)分物明顯差異，治療后，均有明顯變化，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 采取內(nèi)分泌和唑來膦酸聯(lián)合對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者進(jìn)行治療，其療效顯著，能緩解不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

關(guān)鍵詞：唑來膦酸；內(nèi)分泌；前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛

前列腺癌（PC）是一種男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]，前列腺癌的發(fā)病已經(jīng)成為惡性腫瘤發(fā)病率為第6位，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。我國(guó)目前是前列腺癌的低發(fā)過度，但是隨著老齡化時(shí)代的來臨，前列腺癌發(fā)病率也開始增加，目前，前列腺癌檢出主要是以晚期為主。晚期前列腺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移疼痛幾率可達(dá)70%左右，患者主要表現(xiàn)為病理性骨折、骨痛等，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，還會(huì)形成生命威脅。前列腺癌患者因內(nèi)分泌和雄性激素依賴性逐漸消失，采取內(nèi)分泌治療時(shí)對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行治療的主要手段，雙膦酸鹽為骨轉(zhuǎn)移臨床首選藥物。本次研究對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2010年6月～2013年9月收治的62例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者為研究對(duì)象，年齡51～76歲，平均年齡（62.3±3.6）歲。臨床主要表現(xiàn)為排尿困難、尿頻癥狀44例，腰骶部疼痛患者14例，有4例患者無明顯癥狀。所有患者均采取直腸指診檢查，可觸及前列腺腫塊。血清PSA檢查，其中有60例患者的血清PSA>正常值。將62例患者隨機(jī)分為對(duì)照組31例，觀察組31例，兩組患者年齡、性別無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組使用3.6mg醋酸戈舍瑞林行皮下注射，隨后使用氟他胺240mg口服，2次/d；唑來膦酸靜脈注射，4mg/次，1次/d。對(duì)照組單用唑來膦酸靜脈注射治療。

1.3療效判斷 顯效：患者疼痛感和自覺癥狀消失，體征大部分恢復(fù)正常。有效：患者體征和癥狀有好轉(zhuǎn)，但是未完全恢復(fù)；無效：患者癥狀和體征無明顯改變，甚至有惡化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 將研究所得數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組顯效22例，占71.0%，總有效率為90.3%，對(duì)照組顯效15例，占48.4%，總有效率為71.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

治療前，兩組患者的PSA和Kamofaky Score評(píng)分物明顯差異，治療后，均有明顯變化，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

3 討論

隨著老齡化時(shí)代的來臨，前列腺發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且趨于年輕化。指診與PSA聯(lián)合診斷，是前列腺癌的最佳診斷方式，也是檢出率最高，最為簡(jiǎn)單的診斷模式。內(nèi)分泌治療為前列腺癌的首選治療方式，在轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療中，可顯著延長(zhǎng)患者的生存期，改善臨床癥狀。治療在于抑制體內(nèi)的雄激素生成，減少雄激素對(duì)體內(nèi)癌細(xì)胞形成的刺激。采取手術(shù)是最為簡(jiǎn)單、快捷的治療方式，能顯著緩解癥狀，但是有些患者因其他因素，無法接受手術(shù)治療，只有使用藥物去勢(shì)。醋酸戈舍瑞林是一種促性腺釋放激素類藥物，與垂體具有親和力，長(zhǎng)期使用，會(huì)導(dǎo)致垂體的促性腺激素衰竭，血清睪酮水平下降，起到長(zhǎng)期的效果[4]。氟他胺也是非類固醇類抗雄激素藥物，封閉二氧睪酮和睪酮，和細(xì)胞受體起到結(jié)合作用，抑制促性腺激素的分泌。

骨轉(zhuǎn)移為惡性腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，在臨床上較為常見，其發(fā)生率可達(dá)70.0%作用，大多是由前列腺癌和乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤而引發(fā)。因RANKL介導(dǎo)破骨細(xì)胞激活，引發(fā)骨吸收增加，出現(xiàn)骨骼并發(fā)癥，患者會(huì)出現(xiàn)病理性骨折與疼痛、脊髓壓迫、高鈣血癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。尿液中肌酐和N-末端肽含量的升高，導(dǎo)致骨骼并發(fā)癥上升的主要因素，也是導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的主要因素。在前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)期中，也會(huì)分泌EGF、TGF-αβ、GM-CGF等，會(huì)提升破骨細(xì)胞活性，提升骨細(xì)胞吸收，形成骨障礙，出現(xiàn)骨骼部分的并發(fā)癥。

雙膦酸鹽的代表藥物時(shí)唑來膦酸，是一種含氮二磷酸鹽化合物，是骨轉(zhuǎn)移治療中，具有顯著療效，也是目前抗骨吸收藥物中，能力最強(qiáng)的藥物。在國(guó)外學(xué)者的研究中[5]，對(duì)激素抵抗前列腺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究，以前所使用的二磷酸鹽藥物，只可以在溶骨性損害中使用，無法對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療。從研究中顯示，唑來膦酸在激素抵抗前列腺癌治療中，有相應(yīng)的治療效果。癌細(xì)胞與內(nèi)分泌聯(lián)合治療，是對(duì)晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療的首要選擇。值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]羅波，宋保連，孫立江，等.不同劑量帕米膦酸二鈉治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床研究[J].山東醫(yī)藥，2010，50（1）：57-58.

編輯/哈濤