短期胰島素泵強化治療對初發2型糖尿病血管內皮功能影響的臨床觀察

摘要：目的 利用彩超測定肱動脈血流介導的血管舒張功能（FMD）評價2型糖尿病患者經2 w胰島素泵強化治療后，血管內皮依賴性舒張功能改善情況。方法 對34例初診2型糖尿病患者進行2 w的胰島素泵強化治療，分析比較其治療前后血糖、Homa-IR、血脂及FMD水平。結果 胰島素泵強化治療后FPG、2 hPG、HbA1c、血脂水平下降，Homa-IR降低， FMD水平明顯升高。結論 初診2型糖尿病患者，短期胰島素泵強化治療能迅速平穩控制血糖、降脂、減輕胰島素抵抗，并能顯著改善FMD。

關鍵詞：胰島素泵強化治療；2型糖尿病；血管內皮功能

近年研究表明，血管內皮功能損傷是促進糖尿病血管并發癥的重要因素[1]，并且內皮功能的紊亂是先于動脈硬化的發生。大量臨床研究表明早期胰島素干預治療，可改善2型糖尿病（T2DM）患者內皮舒張功能[2]。本研究旨在觀察T2DM患者進行胰島素泵強化治療后血管內皮功能以及血糖、血脂、胰島素抵抗水平的改善情況，為臨床評估藥物療效提供可靠依據。

1資料與方法

1.1一般資料 按照WHO1999年糖尿病診斷標準，入選新診斷T2DM患者34例，男24例，女10例，平均年齡（48±12）歲，入選標準：FPG>11.1 mmol/L，無嚴重的急慢性并發癥，無高血壓及肝腎疾病，從未接受降糖治療。

1.2方法

1.2.1臨床及血生化指標檢測 所有患者均收住院， 治療期間堅持飲食及運動治療，不使用影響胰島素分泌及調脂藥物。進行2 w的胰島素泵強化治療，比較治療前后FPG、FPG、空腹糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDI-C）及胰島素抵抗指數（Homa-IR） 水平。應用穩態模型計算Homa-IR=FPG×空腹C肽/22.5。

1.2.2血管內皮功能測定 采用無創性彩色超聲檢測肱動脈血流介導的內皮依賴性血管舒張功能（FMD），用于評估胰島素泵治療前后血管內皮功能。測定采用高頻彩色多普勒超聲儀，探頭置于肘上 3～5 cm 處，記錄安靜狀態下血管舒張期基礎內徑 D0，將血壓計加壓至 240 mmHg，持續 5 min 后快速放松血壓帶以增加血流量（反應性充血），放氣后連續記錄肱動脈內徑變化，血管內徑達峰時內徑記為 D0。計算公式為：FMD=（D1-D0）/D0×100%。

1.3統計學分析 應用SPSS 13.0軟件進行統計處理，非正態分布數據經對數轉換后再分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。

2結果

2.1治療后PG、2 h PG 、HbA1c、Homa-IR、TC、TG、LDI-C均較治療前明顯下降，差異有統計學意義，P<0.01，見表1。

2.2治療后FMD較前明顯升高，差異有統計學意義，P<0.01。

T2DM大血管病變是患者致殘和死亡的重要原因，基本病理改變為動脈粥樣硬化。內皮細胞功能障礙是動脈粥樣硬化過程中一個重要的早期事件，糖尿病早期即存在內皮依賴性血管舒張功能的紊亂，且與高血糖、高血脂和胰島素抵抗等因素密切相關[3]。

T2DM患者血管內皮損傷的可能機制包括：①糖毒性：持續高血糖可以影響多元醇通路、蛋白激酶C及磷酸戊糖通路二酯酰甘油合成，使NO合成減少及生物學活性降低。高血糖時晚期糖化終產物（AGEs）在體內積聚，大量AGEs可使蛋白質發生交聯，導致血管剛性和通透性增加，還可對血管內細胞產生直接毒性作用。②脂毒性：高血糖長期作用，LDL-ApoB賴氨酸殘基發生非酶糖基化LDL受體介導清除途徑發生障礙，經巨噬細胞吞噬后降解產生特異性的細胞因子，膽固醇沉積，形成泡沫細胞。高膽固醇主要是依賴氧化性LDL（oxLDL）致內皮功能損傷，oxLDL可使血管內皮產生NO減少，增加內皮素含量[4]。③胰島素抵抗：IR伴發的高胰島素血癥可通過氧化應激損傷內皮依賴的血管舒張功能，促進血ET-1的生成，PI3K/AKT途徑受損，胰島素介導的內皮細胞NO釋放減少，使血管收縮舒張功能失去平衡。

本文對初診T2DM患者行胰島素強化治療，隨著血糖的良好控制，血管內皮依賴性舒張功能也較治療前明顯改善。提示胰島素強化治療不僅可以改善糖尿病的糖脂代謝紊亂，改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性，也可顯著改善血管內皮功能，表明初診2型糖尿病早期胰島素強化治療可有效預防血管并發癥的發生及發展。

參考文獻：

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[3]Prior JO，Qui ones MJ，Hernandez-Pampaloni M，et al.Coronary circulatory dysfunction in insulin resistance，impaired glucose tolerance，andtype 2 diabetes mellitus [J].Circulation，2005，111（18）：2291-2298.

[4]Nedeljkovic ZS，GokceN，Loscalzo J.Mechanisms of oxidative atress and vascular dysfunction[J].Postgrad Med J，2003，79（6）：195-200.

編輯/肖慧