硼替佐米及沙利度胺聯(lián)合治療對(duì)新發(fā)骨髓瘤患者腎功能的影響分析

摘要：目的 研究分析硼替佐聯(lián)合沙利度胺用于新發(fā)骨髓瘤的治療對(duì)患者腎功能產(chǎn)生的影響。方法 擇期我院在2013年6月～2014年6月接收治療的34例骨髓瘤患者，利用抽簽的方法將其平均分成對(duì)照組（應(yīng)用長春新堿、地塞米松以及阿霉素常規(guī)化療）與實(shí)驗(yàn)組（在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用硼替佐米與沙利度胺聯(lián)合治療），每組患者各有17例。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者腎功能改善的總有效率為88.24%（15/17）顯著大于對(duì)照組的52.94%（9/17）；平均改善時(shí)間為（1.42±0.33）個(gè)月顯著小于對(duì)照組的（1.82±0.24），差異P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 硼替佐米聯(lián)合沙利度胺治療新發(fā)骨髓患者可有效改善腎功能衰竭癥狀，促進(jìn)臨床效果的提高。

關(guān)鍵詞：硼替佐米沙利度胺；新發(fā)骨髓瘤；腎功能；影響

多發(fā)性骨髓瘤是因?yàn)楣撬鑳?nèi)克隆性漿細(xì)胞有所增殖而引發(fā)的惡性腫瘤[1]，其中腎功能損害大概是新發(fā)骨髓瘤患者的20.0%～40.0%。腎功能損害會(huì)導(dǎo)致腫瘤負(fù)荷增多，加重病情，所以緩解腎功能損害時(shí)骨髓瘤治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。現(xiàn)階段，沙利度胺、硼替佐米逐漸被臨床用于多發(fā)性骨髓瘤的治療中，對(duì)腎損害具有良好的改善作用，逆轉(zhuǎn)腎功能。擇期我院在2013年6月～2014年6月接收治療的34例骨髓瘤患者，進(jìn)一步觀察硼替佐米聯(lián)合沙利度胺對(duì)患者腎功能的影響情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 擇期我院在2013年6月～2014年6月接收治療的34例骨髓瘤患者，均伴有腎功能不全。其中，18例男性患者，16例女性患者。年齡43～78歲，平均（63.45±4.64）歲。其中，IgG型者16例，IgA型者6例，輕鏈型者12例。血肌酐（英簡SCr）大于或等于440μmol/L者15例，SCr 185～440μmol/L者19例。血鈣升高者8例，貧血者28例。骨髓漿細(xì)胞比率大于40%者28例，小于40%者6例。ISS分期：II期者5例，III期者29例。

1.2方法 對(duì)照組：17例患者應(yīng)用長春新堿、地塞米松以及阿霉素常規(guī)化療。第1～4d：長春新堿，劑量為0.4 mg/m2；阿霉素，劑量為10～20 mg。在第1～4、9～12d：地塞米松，劑量為20 mg。1個(gè)療程時(shí)間約為28d。

實(shí)驗(yàn)組：17例患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用硼替佐米與沙利度胺聯(lián)合治療。在第1、4、8、11d應(yīng)用硼替佐米，劑量為1.3 mg/m2，在3～5 s內(nèi)迅速靜脈注射。如果患者腎功能衰竭需要接受血液透析治療[2]，應(yīng)在透析治療后給藥。沙利度胺應(yīng)以100 mg/d小劑量開始，每天頓服，然后增加劑量50 mg/w，直到200 mg計(jì)量時(shí)維持4w。每個(gè)療程時(shí)間約為28d，連續(xù)治療1～4個(gè)療程。

1.3腎功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)診斷時(shí)患者的血清肌酐（英簡SCr）水平予以評(píng)價(jià)[3]，具體標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能代償期SCr水平134～177μmol/L；②腎功能失代償期SCr水平187～441μmol/L；③腎功能衰竭期SCr水平452～706μmol/L；④尿毒癥期SCr水平大于706μmol/L。腎功能逆轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)：最初增高的SCr水平達(dá)到正常范圍。腎功能好轉(zhuǎn)：SCr水平降低程度大于或等于50%，未愈：SCr遂平降低程度小于50%，或是有所升高。

1.4療效評(píng)判 根據(jù)國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療效標(biāo)準(zhǔn)可分成完全緩解（CR）、非常好部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、病情進(jìn)展（PD）。滿足部分緩解標(biāo)準(zhǔn)即為有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對(duì)兩組間試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)利用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，通過t法對(duì)組間計(jì)量資料予以檢驗(yàn)，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)兩組間研究的計(jì)數(shù)資料。若是對(duì)比差異P<0.05，則能夠說明組間統(tǒng)計(jì)學(xué)研究有意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組患者腎功能改善的總有效率為88.24%（15/17）顯著大于對(duì)照組的52.94%（9/17）；平均改善時(shí)間為（1.42±0.33）個(gè)月顯著小于對(duì)照組的（1.82±0.24），差異P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1.實(shí)驗(yàn)組患者治療的總有效率為82.35%（14/17）顯著大于對(duì)照組的47.06%（8/17），差異P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤最典型、最常見的臨床表現(xiàn)就是腎損害[4]。地塞米松可以加速骨髓瘤細(xì)胞脂肪解體，避免其再利用、酯化，在細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)脂肪酸堆積，致使核先破裂，接著細(xì)胞解體，對(duì)骨髓瘤細(xì)胞起到溶解作用。與此同時(shí)，通過對(duì)免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制，從而抑制抗利尿激素、醛固酮的釋放，對(duì)腎小球基底膜的通透性有所影響等綜合作用，達(dá)到消除尿蛋白、利尿的目的。長春新堿、阿霉素能夠?qū){細(xì)胞過度增殖具有良好的抑制作用，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。硼替佐米則是人工合成的一種硼酸二肽化合物，對(duì)阻止泛素-蛋白酶體途徑上目標(biāo)蛋白的降解具有重要作用。硼替佐米可以與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白等諸多靶蛋白相結(jié)合，讓骨髓瘤細(xì)胞周期停止，從而促使細(xì)胞凋亡。沙利度胺則具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)骨髓瘤細(xì)胞具有直接的殺傷能力，對(duì)新生血管的生成造成抑制，沒有顯著的臟器毒性、骨髓抑制，沒有感染、耐藥等不良反應(yīng)[5-6]。本次研究結(jié)果可見，：實(shí)驗(yàn)組患者腎功能改善的總有效率為88.24%、治療總有效率為82.35%顯著大于對(duì)照組的52.94%、47.06%；平均改善時(shí)間為（1.42±0.33）個(gè)月顯著小于對(duì)照組的（1.82±0.24）。由此數(shù)據(jù)充分表明，硼替佐米聯(lián)合沙利度胺治療新發(fā)骨髓患者可有效改善腎功能衰竭癥狀，促進(jìn)臨床效果的提高。

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