神經生長因子受體與泌乳素垂體腺瘤生物學特性的關系研究

摘要：目的 探討泌乳素垂體腺瘤（PRL瘤）表達神經生長因子受體（NGFR）與其生物學特性的關系。方法 選取2008年2月～2013年10月我院收治的82例PRL瘤患者作為研究對象，應用免疫組化法檢測上述研究對象p75-NGFR的表達情況，分析PRL瘤表達p75-NGFR與患者性別、血清泌乳素水平、腫瘤大小、侵襲性的關系。結果 ①82例PRL瘤患者，32例p75-NGFR表達陽性，陽性率為39.0%。②男性組與女性組p75-NGFR表達陽性率、平均光密度值（ALD）相比差異無統計學意義（P>0.05）；血清泌乳素≤300 ng/ml組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于血清泌乳素>300 ng/ml組（P<0.05）；腫瘤直徑≤10mm組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于腫瘤直徑>10mm組（P<0.05）；非侵襲組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于侵襲組（P<0.05）。結論 PRL瘤組表達p75-NGFR與患者血清泌乳素水平、腫瘤大小及侵襲性等因素有關。

關鍵詞：神經生長因子受體；PRL瘤；生物學特性

PRL瘤是臨床常見的具有高分泌功能的良性腫瘤，約占所有垂體腺瘤的40%～60%[1]，其主要臨床表現為閉經、溢乳、不孕（育）、高泌乳素血癥、垂體占位性病變。既往研究認為神經生長因子（NGF）對PRL瘤有負性調節作用[2]，本研究旨在探討PRL瘤表達p75-NGFR與其生物學特性的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年2月～2013年10月我院收治的82例PRL瘤患者作為研究對象，其中男性37例，女性45例；年齡19～65歲，平均（38.1±8.5）歲；術前泌乳素水平300～600 ng/ml 26例，100～300ng/ml 40例，50～100ng/ml 16例；腫瘤體積5.6～47.2 mm3，平均（16.7±7.5）mm3；腫瘤直徑≤10 mm 27例，腫瘤直徑>10 mm 55例；非侵襲性腫瘤45例，侵襲性腫瘤37例。

1.2方法

1.2.1 p75-NGFR表達檢測 ①標本處理及免疫組化：PRL瘤組織標本均常規石蠟包埋，作5 mm連續切片，用抗生蛋白鏈菌素生物素復合體（SABC）法作免疫組化染色。以PBS代替一抗為陰性對照，用已知的陽性片為陽性對照。②計算標記指數：在光學顯微鏡400倍視野下，每張切片隨機取10個高倍視野，每個視野計數100個細胞，總共計數1000個細胞。標記指數=（1000個細胞內染色為陽性的細胞數/1000）×100%。③結果判斷：標記指數<10.0%定義為陰性，≥10%定義為陽性。④求ALD值：采用HPIAS-1000型全自動醫學彩色圖像分析系統分析處理，得到10個視野的ALD，該值越高，提示相應p75-NGFR的表達水平就越高。

1.2.2 PRL瘤侵襲性判斷標準[3] 有下列情況之一者認為腫瘤具有侵襲性：①術前影像學檢查顯示腫瘤包繞單側或雙側頸內動脈，或侵入海綿竇生長；②術中可見鞍底骨質破壞；③術后鞍底硬膜送檢有腫瘤細胞浸潤。

1.3統計學分析 采用SPSS17.0統計軟件，計數資料用百分率（%）表示，計量資料用均數±標準差（MEAN±SD）表示。p75-NGFR表達陽性率比較采用四格表χ2檢驗，ALD比較采用成組設計t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PRL瘤患者p75-NGFR表達陽性率 82例PRL瘤患者，32例p75-NGFR表達陽性，陽性率為39.0%。

2.2 p75-NGFR與PRL瘤生物學特性的關系 男性組與女性組p75-NGFR表達陽性率、ALD相比差異無統計學意義（P>0.05）；血清泌乳素≤300 ng/ml組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于血清泌乳素>300 ng/ml組（P<0.05）；腫瘤直徑≤10mm組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于腫瘤直徑>10mm組（P<0.05）；非侵襲組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于侵襲組（P<0.05）。見表1。

3 討論

垂體腺瘤是目前臨床上常見的良性腫瘤，約占顱內腫瘤的10%，在顱內腫瘤中僅低于腦膠質細胞瘤與腦膜瘤[4]。根據細胞分泌功能分類法，垂體腺瘤可以分為PRL瘤、生長激素垂體腺瘤、促腎上腺皮質激素垂體腺瘤等，其中以PRL瘤最為常見。值得注意的是，臨床上可見部分PRL瘤患者呈侵襲性生長且生長速度快，術后很快就出現復發，并且易并發垂體瘤卒中，但是其發生機制至今尚未完全明確[5]。

NGF是第一個發現的神經營養家族成員，它通過結合NGFR發揮維持與促進神經元細胞的存活、分化、成熟的作用。NGFR可以分為高親和力受體、低親和力受體兩大類，本研究中p75-NGFR是一個分子量為75kD的跨膜糖蛋白，屬于NGF的低親和力受體，它可結合神經營養家族每一個成員，其主要作用是調節酪氨酸激酶活性，促進NGF結合高親和力受體TrkA，誘導細胞凋亡等[6]。有研究認為PRL瘤表達p75-NGFR明顯高于其他類型垂體腺瘤[7]，但有關PRL瘤表達p75-NGFR與其生物學特性關系的研究較少見。為此，本研究共分析82例PRL瘤患者，結果顯示32例p75-NGFR表達陽性，陽性率為39.0%。通過進一步分組、對比分析，結果顯示男性組與女性組p75-NGFR表達陽性率、ALD相比差異無統計學意義（P>0.05）；血清泌乳素≤300 ng/ml組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于血清泌乳素>300 ng/ml組（P<0.05）；腫瘤直徑≤10mm組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于腫瘤直徑>10mm組（P<0.05）；非侵襲組p75-NGFR表達陽性率、ALD顯著高于侵襲組（P<0.05）。由此可見，PRL瘤組表達p75-NGFR與患者血清泌乳素水平、腫瘤大小及侵襲性等因素有關，但是其確切的機制有待進一步研究。

參考文獻：

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[3]何躍，雷霆，張華楸，等.神經生長因子受體在垂體泌乳素腺瘤中的表達及其與腫瘤生物學特點的相關性研究[J].中國臨床神經外科雜志，2006，11（12）：727-730.

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[5]Rotondo F，Kovacs K，Macdonald RL，et al.Non-small cell bronchial carcinoma metastasizing into a prolactin-producing pituitary adenoma[J].Int J Surg Pathol，2013，21（1）：68-71.

[6]徐勇，戢翰升.神經生長因子對垂體腺瘤分子生物學行為影響的研究進展[J].醫學綜述，2007，13（24）：1969-1971.

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編輯/王敏