213例丙戊酸鈉血藥濃度結果分析

摘要：目的 探討丙戊酸鈉血藥濃度與劑量的關系及根據血藥濃度調整給藥的臨床意義。方法 回顧性調查分析2013年內監測過丙戊酸鈉血藥濃度的患者，按不同給藥劑量及是否根據血藥濃度結果調整過給藥進行分組療效分析。統計學處理用SPSS 20.0軟件。結果 在213例監測結果中，達到有效治療濃度的僅占62.4 %，其中根據血藥濃度調整給藥后，達到有效血藥濃度的比例（77.94%）大于未經調整給藥的患者（55.17%），差異有統計學意義（P<0.05）；調整后患者的控制率（91.17%）也較調整前（62.75%）提高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 丙戊酸鈉血藥濃度個體差異大，因此在服藥期間應適時進行血藥濃度監測，及時調整給藥劑量，以提高臨床療效、降低不良反應，實現個體化治療。

關鍵詞：丙戊酸鈉；劑量；血藥濃度；監測

丙戊酸鈉因其抗癇譜廣、療效好、起效快、復發率低等特點[1]，已作為一線抗癲癇藥廣泛用于癲癇患者的防治。但近年來的數據顯示，總體上丙戊酸鈉對患者的治療效果并不理想。臨床中，患者的服藥劑量通常依據醫生的經驗給藥，據記錄，丙戊酸鈉的有效血藥濃度為50～100 mg/L[2]，但由于其治療指數低，體內過程與療效的個體差異大[3]，患者服藥后療效不可確定，因此，通常需要進行血藥濃度監測來判斷患者用藥后是否達到理想的治療效果。現對我院使用丙戊酸鈉且進行了血藥濃度監測的患者情況進行統計分析，探索血藥濃度監測的臨床意義，旨在為臨床合理應用提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性調查分析我院2013年1～12月使用丙戊酸鈉且進行了血藥濃度監測的213例成年患者。其中男性有138例，女性有75例，年齡為16個月～92歲，其中單獨使用丙戊酸鈉的有172例，聯合用藥41例。

1.2方法 制定調查表，登記每位患者的血藥濃度數據值，并逐一查詢患者的相關情況，包括年齡、性別、服藥劑量、聯合用藥及是否調整過用藥等情況，按服藥劑量不同及是否調整過給藥進行歸類，分析其血藥濃度影響因素及根據血藥濃度調整給藥的臨床意義。

1.3統計學處理 用SPSS 20.0軟件，計數資料率比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果與分析

經統計，本院在臨床上使用丙戊酸鈉治療癲癇時所使用的劑量共有18種情況，其中500 mg/d、1000 mg/d的使用劑量最為常見。本次調查的213例中，達到有效血藥濃度的患者有133例（62.4%）；低于有效血藥濃度的有60例（28.2%）；高于有效濃度未達到中毒濃度的有15例（7.1%）；達到中毒濃度的有5例（2.3%）。

2.1患者血藥濃度監測結果數據分析 在同一劑量下患者使用丙戊酸鈉后，其血藥濃度監測結果沒有統一規律，相互之間個體差異較大，最高血藥濃度與最低血藥濃度相差較大。服用不同劑量的丙戊酸鈉后，患者的血藥濃度也沒有一個固定的濃度范圍。

2.2劑量調整前后患者療效分析 療效判定一般依據如下標準，即\"顯效\"為發作次數減少》75%；\"有效\"為發作次數減少50%～75%；\"效差\"為發作次數減少25%～50%；\"無效\"為發作次數減少<25%。在所調查的213例患者中發現，有68例患者在血藥濃度監測后進行過劑量調整。

把血藥濃度在50～100 mg/L范圍內歸類為有效血藥濃度組，未調整劑量和調整劑量組的有效例數分別為80，53；高于或低于血藥濃度組合并為未達標血藥濃度組，未調整劑量和調整劑量組的未達標例數分別為65，15。丙戊酸鈉劑量調整過的患者，其監測結果達到有效濃度范圍的比例（77.94%）大于未調整過劑量的患者比例（55.17%），差異有統計學意義（χ2=10.233，P<0.05）。

以顯效加有效歸類為控制組，未調整劑量和調整劑量的控制組人數分別為91，62；效差加無效歸類為未控制組，未調整劑量和調整劑量的未控制組人數分別為54，6。調整過劑量組人數的控制率（91.17%）較未調整過劑量組控制率（62.75%）提高，差異有統計學意義（χ2=18.476，P<0.05）。

3討論

2013年本院使用丙戊酸鈉治療癲癇療效總體未達到理想狀態，達到有效血藥濃度的患者占62.4%，相同劑量和不同劑量丙戊酸鈉服藥后無統一規律可循，個體差異較為明顯，這主要是由于丙戊酸鈉在體內代謝的個體差異較大所致。丙戊酸鈉的代謝是通過肝臟的P450酶完成的，而P450酶是具有多態性的酶系，其酶活性大小是由基因表型決定，因此基因突變可引起酶的活性和數量的突變，從而引起代謝的顯著差異[4]，使得不同個體在使用丙戊酸鈉后存在顯著差異。丙戊酸鈉初始常規用藥應當依據人體重給藥，但臨床上丙戊酸鈉的給藥劑量通常依據臨床醫生的經驗給藥。因此，當出現體重偏胖或偏瘦的患者，臨床醫生應當特別注意給藥劑量問題，及時進行血藥濃度監測。

單藥治療是目前公認的癲癇治療原則[5]。但有些情況下，患者必須聯合用藥方可較好地控制病癥。經調查，聯合用藥者共有41例，有21例患者未達有效血藥濃度范圍，占51.22%；14例患者高于有效血藥濃度范圍，占34.15%。一般情況下，與卡馬西平等有酶誘導作用的藥物聯用，會使丙戊酸鈉的血藥濃度降低。當丙戊酸鈉與卡馬西平合用時，丙戊酸鈉會增加卡馬西平的代謝，以及由于卡馬西平的自身誘導作用，導致丙戊酸鈉的血藥濃度下降約20%～25%[6]；而與碳青霉烯類藥物，如美羅培南等聯用，已有報告稱當丙戊酸鈉與其共同服用時可導致丙戊酸鈉在兩天內濃度減少60%～100%；當與西咪替丁、紅霉素聯用時會抑制肝臟代謝，使丙戊酸血藥濃度上升；以及與阿司匹林等血漿蛋白結合力高的藥物聯用時，會使游離形態的丙戊酸鈉的血漿濃度升高。因此當與這些藥聯用的時候更需要測定血藥濃度。

血藥濃度監測結果是否在有效治療范圍內并不是衡量丙戊酸鈉是否發揮療效的唯一標準，血藥濃度未達有效濃度范圍之內的患者未必不能有效治療病癥；同理，血藥濃度監測結果達到有效濃度范圍的患者也不一定能夠得到有效的治療。但是，丙戊酸鈉血藥濃度與臨床療效的相關性卻很大，根據血藥濃度監測值進行調整后患者的控制率得到了明顯的提高。因此，進行血藥濃度監測可以為臨床醫生提供用藥參考。

參考文獻：

[1]曾妙甜.2009～2010年丙戊酸鈉血藥濃度監測數據分析[J].解放軍藥學學報，2012，28（3）：278-280.

[2]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典臨床用藥須知-化學藥和生物制品卷[S].北京： 人民衛生出版社，2005.

[3]張華蕓，李百開.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的血藥濃度監測結果分析[J].兒科藥學雜志，2003， 9（2）：29.

[4]季閩春，王永銘.細胞色素P4502D6的多態性研究[J].中國臨床藥理學雜志，2000，16（3）：2251.

[5]中華醫學會.臨床診療指南-癲癇病分冊[M].北京：人民衛生出版社，2007.

[6]徐學敏，李振芳.小兒治療藥物檢測[J].中國醫院藥學雜志，1997，17（3）：105.

編輯/張燕