他克莫司用于治療口腔扁平苔癬的療效觀察

摘要：目的 觀察他克莫司用于治療有癥狀的口腔扁平苔癬（OLP）的療效。方法 選取我院就診OLP患者40例，局部應用他克莫司后了解用藥后病損的癥狀，病變改善的時間，當前用藥情況和副作用。結果 40例患者中35例（87.5%）在局部應用他克莫司后癥狀有所改善，32（80%）例在使用后局部病變幾近痊愈，3例（7.5%）認為病變沒有變化，1（2.5%）人反應病變增多，1例（2.5%）反應癥狀加重，10（25%）人報告副作用與之前的報道一致（灼燒感，刺激疼，麻刺感等）。結論 局部應用他克莫司對于OLP的治療有效，大部分患者在用藥1個月后感覺癥狀有所改善，但療效不持久，停藥后容易復發。

關鍵詞：OLP；他克莫司

LP是一種較常見的皮膚和粘膜的慢性炎性疾病。許多局部和全身用藥對OLP治療有效，包括局部和全身用皮質激素，灰黃霉素，羥化氯喹，氨苯砜，局部用類維生素A和環孢霉素[1-3]。近年來的許多研究表明，OLP的發生與局部的免疫反應有著密切關系，國內外學者應用免疫藥物治療OLP，取得一定療效。本研究選用免疫抑制藥物他克莫司局部用藥，觀察其對OLP的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入標準：①OLP臨床表現：有局部粘膜充血、粘膜糜爛及白色斑紋，伴有疼痛或刺激痛或二者同時存在；②OLP病理改變或經直接免疫熒光試驗證實，如網狀紅斑、口腔黏膜糜爛或苔癬樣黏膜炎的組織病理改變。

選取來我院就診的OLP患者40例，男性15例，女性25例，平均年齡64歲（38～82歲），均無系統性疾病及免疫性疾病，為初診患者。其中32例（80%）為特征性的網狀型OLP，8例（20%）為糜爛型OLP，多數人病變部位不止一處。伴隨生殖器受累的9例（22.5%），皮膚受累的4例（10%），耳部受累的1例（2.5%），食道受累的1例（2.5%）。平均患病時間為3.5年。5例為初次治療，其余35例以往接受過治療未見明顯改善。

1.2方法 醫囑40例患者病變局部使用他克莫司，2次/d，每2個月復診1次，隨訪1年。復診時了解用藥后病損的癥狀，病變改善的時間，當前用藥情況和副作用。

2 結果

40例患者中38例（95%）一直或大部分時間按醫囑用藥，35例（87.5%）反應局部應用他克莫司后癥狀有所改善，32（80%）人反應局部病變幾近痊愈，3例（7.5%）認為病變沒有變化，1（2.5%）例反應病變增多，1例（2.5%）反應癥狀加重。癥狀改善的平均時間在2個月（15d～6個月）。

目前，31（77.5%）名患者仍繼續使用他克莫司，他們中25例（80.6%）用藥1～2次/d，剩余6例（19.4%）每周使用2次或以下。其余9例患者（22.5%）當前未使用他克莫司，5例因用藥后副作用停藥，2例因OLP癥狀未見改善停藥，2例因OLP癥狀改善停藥，停藥后，5例（55.6%）OLP復發，4例（44.4%）病變未見變化。

10例（25%）反應用藥后出現副作用，其中3例（30%）表現為刺激疼，4例（40%）表現為口腔燒灼感，3例（30%）表現為局部麻刺感。

3 討論

OLP的發病原因和發病機理尚不十分清楚，但大多認為OLP與免疫機能障礙尤其是自身免疫機制紊亂有關。有學者指出，在疾病的發生發展過程中存在由T細胞介導的免疫應答。T細胞對特異抗原的識別主要是通過T細胞受體發揮作用[4-5]。他克莫司已被證實可以抑制T淋巴細胞活化，首先與細胞內蛋白FKBP-12結合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調蛋白和鈣調磷酸酶構成的復合物，從而抑制鈣調磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細胞核轉錄因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會啟動基因轉錄形成淋巴因子（例如IL-2，干擾素）。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF的基因的轉錄，所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。

用于治療OLP的藥物很多，包括局部和全身用皮質激素，灰黃霉素，羥化氯喹，氨苯砜，局部用類維生素A和環孢霉素等，但副作用均較大。他克莫司對于絕大多數LP患者是安全有效的，其中87.5%在局部應用他克莫司后癥狀有所改善，80%的患者在使用后局部病變幾近痊愈。我們的患者中22.5%的OLP伴隨生殖器受累，5%伴隨耳部或食道受累。之前有報道指出OLP伴隨生殖器受累的類型治療要比其他類型難度大[6-9]，本實驗中9例OLP伴隨生殖器受累的患者在局部用藥后，兩處病變均有改善。

實驗顯示隨訪1年中大部分患者在使用他克莫司后OLP臨床表現和癥狀都得到改善，但大多數患者需要維持治療。隨訪1年中未發現局部用藥后有嚴重并發癥，為今后局部用他克莫司治療OLP的安全性和有效性提供了有力依據。

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編輯/王敏