非甲狀腺病態綜合征患者血清Ghrelin的變化

摘要：目的 研究非甲狀腺病態綜合征（NTIS）的危重癥患者血清Ghrelin水平的變化規律。方法 1.測定NTIS組和正常對照組的甲狀腺激素（TH）及Ghrelin的水平，并進行比較。②比較存活組和死亡組患者的TH及Ghrelin水平的變化。③比較存活組患者急性期和緩解期的TH及Ghrelin水平的變化。結果 ①NTIS組血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin水平均低于對照組 （P<0.05）。②死亡組血清FT3、FT4及Ghrelin明顯低于存活組，有統計學差異（P<0.05）。③經治療緩解期患者血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin水平均明顯升高，均有統計學差異（P<0.05）。結論 合并NTIS危重癥患者的血清Ghrelin水平的變化與甲狀腺激素有一定關系，其機制目前尚不十分清楚。

關鍵詞：非甲狀腺病態綜合征；Ghrelin；甲狀腺

Ghrelin是1999年由Kojima 發現的生長激素促分泌物受體的內源性配體，并在人類多種疾病或病理狀態中發揮重要作用。機體在嚴重疾病、創傷和應激等情況下，會出現甲狀腺激素血濃度異常，但甲狀腺本身無器質性病變，我們稱為非甲狀腺病態綜合征（nonthyroidal illness syndrome，NTIS）。危重癥患者常存在甲狀腺功能異常表現，而甲狀腺功能異常者存在Ghrelin不同水平的變化。關于這類患者其血清Ghrelin水平如何變化，鑒于國內外研究較少，目前尚不十分清楚。本研究旨在探討合并NTIS的危重癥患者的血清Ghrelin的變化規律。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2011年8月～2012年3月在我院ICU治療的各型危重患者38例，男28例，女10例，年齡（49.08±11.09）歲，BMI（ 25.1±0.5）kg/m2。其中顱內血腫11例，腦出血4例，腦腫瘤7例。心臟瓣膜術后1例，急性心梗3例。重癥肺炎3例。重癥胰腺炎3例，重癥膽管炎2例，胃潰瘍并穿孔術后1例，右肝切除術后1例，結腸癌術后1例，CO中毒1例。上述病例中死亡8例。患者均無原發性甲狀腺病史及手術史，無乙型肝炎、糖尿病及HIV。

NTIS組：符合NTIS診斷標準的危重癥患者38例。根據患者轉歸分成存活組（30例）和死亡組（8例）。另在存活組中，分為急性期（入ICU的第1天）和緩解期（入ICU的第7d）。正常對照組：同期在貴陽醫學院附屬醫院體檢中心的健康體檢者共30例。（男性18例，女性12例，年齡（50±11.34）歲，BMI 23.1±1.1kg/m2）。均無心、肝、腎、內分泌疾病和腫瘤等病史。

1.2 方法

1.2.1標本采集 在患者入住ICU的第1d、第7d，于8AM禁食狀態下或臨終前分別采其靜脈血5ml，用于血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin測定。待測血液樣本室溫下靜置1h后離心（3500轉，10min）并分離血清，移入1.5ml的EP管中，于-80℃保存，待同批檢測。

1.2.2 標本檢測 血清FT3、FT4、TSH采用免疫光化學測定法，試劑購自美國拜耳醫藥保健有限公司。血清Ghrelin采用放射免疫分析法，試劑購自美國LINCO公司，批內變異系數<10%。主要儀器為ADVIA Centaur 全自動化學發光檢測系統，芬蘭WALLAC Wizard 1470 r-計數器。

1.3統計方法 用SPSS11.5統計軟件處理，計量資料以x±s描述，兩組間比較用t檢驗。如變量為非正態分布，取自然對數正態化后再進行計算。FT3、FT4、TSH及Ghrelin之間的相關性用pearson直線相關分析。P<0.05視為有統計學意義。

2結果

2.1 NTIS組與正常對照組比較 NTIS組血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin均低于對照組，有統計學差異（P<0.05）。見表1。

注：*P<0.05，**P<0.01

2.2 NTIS患者中存活組與死亡組比較 死亡組血清FT3、FT4及Ghrelin明顯低于存活組，以FT4降低尤為明顯，有統計學差異（P<0.05），血清TSH稍高于好轉組，但無統計學差異（P>0.05）。見表2。

注：*P<0.05

2.3存活組患者急性期和緩解期比較 經治療存活的NTIS患者甲狀腺功能的各項異常指標均有所好轉。與急性期相比，血清FT3、FT4、TSH和Ghrelin水平均明顯升高，均有統計學差異（P<0.05）。見表3。

注：*P<0.05，**P<0.01

2.4相關性分析 對FT3、FT4、TSH及Ghrelin分別做兩兩線性相關性分析，各指標之間均無直線相關性（P>0.05）。

3討論

非甲狀腺病態綜合征（nonthyroidal illness syndrome，NTIS）是指由于非甲狀腺疾病的全身性疾病、手術、禁食等引起的甲狀腺功能檢查上的異常。病情好轉之后，大部分患者甲狀腺功能可恢復正常。其特點為血清TT3、FT3減少，TT4、FT4水平正常或下降， TSH 釋放減少或正常。據Tas等最新研究顯示NTIS在重癥患者中的比例高達77.2%。我們研究的38例NTIS患者顯示急性期血清FT3、FT4、TSH下降，FT3、FT4死亡時下降明顯，當病情緩解后血清FT3、FT4、TSH水平有所回升，這與既往研究結果相一致[1～3]。

國內外研究發現甲狀腺功能異常患者血清Ghrelin水平變化不一。Signe Gjedde等研究結果提示血清Ghrelin水平高于對照組，作者認為其原因可能是因TSH水平不同所致。而Altinova等研究發現血清Ghrelin水平低于對照組，治療后血清Ghrelin水平較前升高，且Ghrelin與FT3、FT4呈正相關。我們研究發現NTIS患者血清Ghrelin水平低于對照組，急性期血清FT3、FT4水平下降時Ghrelin水平降低，而緩解期血清FT3、FT4水平回升后Ghrelin水平明顯升高；死亡組血清FT3、FT4及Ghrelin水平明顯降低。血清Ghrelin與 FT3、FT4水平似有正調節關系，但未發現其相關性。這與Altinova的研究結果相似。值得我們注意的是，本研究人群為危重癥中NTIS患者，其FT3、FT4有不同程度的下降，而TSH的變化與原發性甲減不同，這些差異是否影響血清Ghrelin水平的變化，尚需要更多的研究去證實。

此外，Ghrelin有調節機體能量代謝的作用，而機體的能量狀態對Ghrelin的表達也有一定影響。人在負能量平衡時血清Ghrelin水平升高，而在正能量平衡時降低。危重癥患者多處于一種負能量平衡狀態，推測其血清Ghrelin水平應該升高，然而我們的結果提示NTIS患者血清Ghrelin水平低于對照組。Mohsen Nematy等研究發現，ICU患者存在低Ghrelin水平，病情好轉后，則Ghrelin回升。這與我們的研究結果相似，故推測血清Ghrelin水平的變化可能還有其他因素參與，這有待我們進一步去證實。

總之，我們研究結果提示NTIS危重癥患者血清Ghrelin的變化與甲狀腺激素有一定的關系，由于我們的研究對象是多病因的危重癥患者，有著較復雜的病理過程，是否還有其他因素影響Ghrelin的變化，有待進一步證實。

參考文獻：

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