氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)臨床研究

摘要：探討鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。將2010 年1月～2012 年12 月收治的80 例骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組40 例。對(duì)照組患者給予口服雙氯芬酸鈉緩釋片，觀察組患者采用口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療；兩組用藥均4w為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。治療前后監(jiān)測(cè)患者的血、尿常規(guī)，進(jìn)行肝、腎功能檢查。鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效顯著，是一種可靠而有效的治療措施。

關(guān)鍵詞：氨基葡萄糖；藥理作用；臨床有效性；安全性

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、進(jìn)行性損害以及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)紊亂綜合征。隨著人口老齡化的加劇，OA 的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，在我國(guó)超過(guò)65 周歲的人群中，OA 發(fā)病率男性為60%，而女性高達(dá)70%[1]。氨基葡萄糖是一種氨基單糖，它主要存在于機(jī)體的關(guān)節(jié)軟骨中，是關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)合成蛋白聚糖必需的重要物質(zhì)，能夠選擇性地作用于骨關(guān)節(jié)，在一定程度上阻斷骨性關(guān)節(jié)炎的病理發(fā)展過(guò)程，從而起到了抗炎、緩解骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀、改善關(guān)節(jié)功能，以及阻止骨性關(guān)節(jié)炎病程進(jìn)展的功能[2]本文即針對(duì)氨基葡萄糖的藥理作用機(jī)制、臨床有效性及安全性的研究進(jìn)展做一個(gè)簡(jiǎn)要的綜述。

1氨基葡萄糖藥理作用機(jī)制

1.1氨基葡萄糖通過(guò)刺激粘多糖的生化合成及增加量骨骼鈣質(zhì)的攝取，提高骨與軟骨組織的代謝功能與營(yíng)養(yǎng)，亦能發(fā)善及增強(qiáng)滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供關(guān)節(jié)潤(rùn)滑功能，本品可阻斷骨關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程，防止疾病進(jìn)展，改善關(guān)節(jié).氨基葡萄糖在體外以硫酸鹽或鹽酸鹽的形式存在，進(jìn)入人體后在胃內(nèi)轉(zhuǎn)化成游離的氨基葡萄糖而被身體利用。刺激軟骨細(xì)胞合成多聚體糖蛋白氨基葡萄糖是存在于關(guān)節(jié)軟骨中的一種氨基單糖的衍生物，是軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖必需的物質(zhì)，蛋白聚糖可使關(guān)節(jié)軟骨具有抗沖擊力的能力。氨基單糖可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常結(jié)構(gòu)的糖蛋白，提高關(guān)節(jié)軟骨的自身修復(fù)能力，抑制某些損傷關(guān)節(jié)軟骨的酶類，降低糖皮質(zhì)激素及非甾體抗炎藥物對(duì)軟骨細(xì)胞的損傷[3]。它屬于關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)劑，不僅能延緩骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，而且還能修復(fù)軟骨組織[4]。

1.2抗炎作用近幾年的研究顯示，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與氧化性應(yīng)激損傷有密切關(guān)系。當(dāng)軟骨細(xì)胞受到氧化應(yīng)激損傷時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，能夠抑制軟骨基質(zhì)蛋白多糖和膠原的合成，并且加速軟骨基質(zhì)的降解，最終導(dǎo)致了軟骨損傷[5]。有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液及血清中白細(xì)胞介素（IL）-1β水平較正常人群高，脂質(zhì)過(guò)氧化物（MDA）水平升高，超氧化物歧化酶（SOD）水平下降[6]。在動(dòng)物活動(dòng)功能，緩解關(guān)節(jié)疼痛，抑制及消退關(guān)節(jié)變性形成. 實(shí)驗(yàn)中，給予氨基葡萄糖后，IL-1β 的活性下降，使之不能觸發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生炎性反應(yīng)[7]。

2臨床資料

2.1一般資料 共80例，均為2010 年1 月～2012 年12 月我院收治患者，隨機(jī)分為兩組。治療組40 例，男22 例，女18 例；年齡40～70 歲，平均（55.3±6.6）歲；病程5 個(gè)月～2 年，平均2.69 年。對(duì)照組40 例，男23 例，女17 例；年齡40～67 歲，平均（56.3±4.6）歲；病程6 個(gè)月～2 年，平均2.3 年。西醫(yī)診斷：均符合1995 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)[1]。①前1 個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②骨形成；③關(guān)節(jié)液檢查符合骨關(guān)節(jié)炎④年齡40 歲以上；⑤晨僵短于30min；⑥有摩擦音1、3、5、6 項(xiàng)，或1具有1、2 項(xiàng)，或、4、5、6 項(xiàng)即可確診。

2.2方法 觀察組患者給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊進(jìn)行治療，750 mg/ 次，2 次/d，飯后服用，4w為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。對(duì)照組患者給予雙氯芬酸鈉緩釋進(jìn)行治療，75 mg/ 次，1 次/d，飯后服用，4w為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。兩組患者治療期間均停止采用物理方法或加服其他藥物治療。

2.3觀察指標(biāo) 治療前后監(jiān)測(cè)患者的血、尿常規(guī)，進(jìn)行肝、腎功能檢查。定期隨訪患者掌握其疼痛程度、計(jì)算其Lequesne 指數(shù)。

2.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

2.4.1疼痛緩解程度 采用世界衛(wèi)生組織疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7] 進(jìn)行疼痛程度的評(píng)定：0 級(jí)：無(wú)疼痛；Ⅰ級(jí)：輕度疼痛，可以耐受，不干擾正常生活與睡眠，不需服用鎮(zhèn)痛藥；Ⅱ級(jí)：明顯疼痛，干擾正常生活與睡眠，需服用鎮(zhèn)痛藥；Ⅲ級(jí)：劇烈疼痛，無(wú)法忍受，嚴(yán)重影響正常生活與睡眠，需服用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥。疼痛緩解程度評(píng)定：完全緩解：治療后，疼痛程度達(dá)到0 級(jí)；明顯緩解：治療后，疼痛感明顯減輕，疼痛程度達(dá)到Ⅰ級(jí)；無(wú)明顯緩解：疼痛程度仍在Ⅱ級(jí)及以上。骨關(guān)節(jié)炎又稱骨關(guān)節(jié)病，病情復(fù)雜，嚴(yán)重危害人們的健康。骨關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)變形和活動(dòng)受限為主要特征，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生可能與年齡、關(guān)節(jié)勞損、遺傳、過(guò)度運(yùn)動(dòng)、受冷刺激等多種因素有關(guān)[8]。近年來(lái)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率逐年上升，因此探討有效的骨關(guān)節(jié)炎治療方法，及如何有效阻止病情進(jìn)展引起人們的廣泛關(guān)注。

2.4.2 Lequesne 指數(shù)及治療效果評(píng)價(jià) 兩組患者治療前后分別采用Lequesne 指數(shù)[9]進(jìn)行評(píng)分。正常：總分為0 分；輕度：總分為1～4 分；中度：總分為5～7 分；重度：總分為8～10 分；很嚴(yán)重：總分為11～13 分；極嚴(yán)重：總分≥ 14 分。治療效果評(píng)價(jià)：治愈：治療后Lequesne 指數(shù)降為0 分；顯效：治療后Lequesne 指數(shù)進(jìn)步≥ 3 個(gè)等級(jí)；有效：治療后Lequesne 指數(shù)進(jìn)步1～2 個(gè)等級(jí)；無(wú)效：治療后Lequesne 指數(shù)進(jìn)步< 1 個(gè)等級(jí)。

3結(jié)果

3.1兩組患者疼痛緩解程度比較治療后觀察組完全緩解34 例，明顯緩解6例，無(wú)明顯緩解0 例；對(duì)照組完全緩解29例，明顯緩解6 例，無(wú)明顯緩解5 例。觀察組患者的疼痛緩解程度優(yōu)于對(duì)照組。

3.2兩組患者治療結(jié)果比較 治療后觀察組治療后顯效34例，有效6 例，無(wú)效0 例，總有效率100%；對(duì)照組顯效26 例，有效6 例，無(wú)效8例，總有效率80%。觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3.3兩組患者不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中，對(duì)照組發(fā)生腎功能衰竭3 例，肝功能衰竭5 例；觀察組40 例末出現(xiàn)肝腎功能損害等不良反應(yīng)。綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎較常規(guī)治療有顯著的療效，是一種可靠而有效的治療措施，值得臨床推廣應(yīng)用。

4氨基葡萄糖安全性研究

氨基葡萄糖已作為治療骨性關(guān)節(jié)炎的一線用藥被廣泛應(yīng)用于輕中度患者中，對(duì)于其藥品安全性的研究也日益受到人們的重視。服用氨基葡萄糖的患者不良反應(yīng)大多發(fā)生消化系統(tǒng)，以惡心、腹脹、便秘多見(jiàn)。氨基葡萄糖不會(huì)抑制環(huán)氧合酶-1 的活性，所以它導(dǎo)致的胃腸道癥狀輕微而短暫，多為一過(guò)性。在心血管系統(tǒng)中偶有心悸、心動(dòng)過(guò)速和周圍性水腫等不良反應(yīng)報(bào)道。對(duì)螺類、貝殼類和蝦蟹等有殼水生動(dòng)物過(guò)敏者，應(yīng)禁止服用氨基葡萄糖。

5 氨基葡萄糖前景展望

目前大多數(shù)的臨床實(shí)驗(yàn)及觀察隨訪資料顯示，氨基葡萄糖作為治療骨性關(guān)節(jié)炎的一線用藥，是一種有效藥物，可以長(zhǎng)期而安全地使用。而且在停止使用氨基葡萄糖一段時(shí)間后，仍能夠持續(xù)發(fā)揮其保護(hù)骨關(guān)節(jié)的作用，延緩或阻止病情的進(jìn)展[10]。此外，另有研究表明，一定劑量的鹽酸氨基葡萄糖可以抑制肉芽組織增生、抑制血管滲出及細(xì)胞游離、抑制遲發(fā)性的變態(tài)反應(yīng)[11]，這也為今后對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎病因治療的進(jìn)一步深入研究。

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編輯/申磊