分析抗菌類西藥的藥理藥性及合理應用

摘要：近年來隨著抗菌藥物應用的日益廣泛，各種不合理用藥現(xiàn)象也越來也多，抗生素的濫用、不合理應用使細菌的耐藥性不斷提高，耐藥菌株，尤其是多重耐藥菌株的種類也日益繁多。阿莫西林是西藥抗生素中的常用藥，其是β-內(nèi)酰胺青霉素類抗菌藥物，對革蘭陽性菌、陰性菌都有較好的療效。本文主要以阿莫西林為例，重點對其藥理藥性，抗菌機制，以及阿莫西林在臨床上的合理應用，應用過程中的相關注意事項等進行了詳細的綜述。

關鍵詞：抗菌類西藥；阿莫西林；合理應用；藥理藥性

阿莫西林是一種半合成青霉素，以其性質(zhì)穩(wěn)定、分布廣泛、吸收迅速、副反應少、殺菌力強、價格便宜、聯(lián)合用藥方便及制劑多樣等優(yōu)點，在臨床上得到了廣泛應用[1]。阿莫西林也稱羥氨芐青霉素，其為氨芐西林的同系物。阿莫西林的抗菌作用及抗菌譜基本上與氨芐西林一樣，但其對部分細菌的殺滅作用比氨芐青霉素更強、更快速，如阿莫西林對沙門菌、腸球菌的殺菌作用就是氨芐西林的3倍左右。下文就阿莫西林的抗菌機制、藥理藥性及其在臨床上的應用，進行詳細的闡述。

1 阿莫西林藥理藥性分析

阿莫西林（Amoxicillin，AMO）是青霉素類抗生素，在化學結構方面，可看作是有氨基側鏈的一種青霉素，AMO的化學結構是在腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）的側鏈苯環(huán)上增加了一個-OH（羥基），其與AMP的性質(zhì)類似[2]。阿莫西林是一種不溶于乙醇、微溶于水的類白色或白色結晶粉末，微苦，比旋度在2900～3100。

阿莫西林的抗菌效果主要由6-氨基青霉烷酸（無側鏈青霉素，6-APA）中的β-內(nèi)酰胺環(huán)結構起作用。β-內(nèi)酰胺環(huán)可選擇性地結合細菌內(nèi)膜的靶位點，對細胞壁的黏肽合成酶活性加以抑制，影響細胞壁黏肽合成，從而使細菌細胞壁無法正常合成，最終細菌會因細胞壁缺損而膨脹破裂。由于AMO是一種半合成的青霉素，所以其抗菌活性、抗菌譜基本上與氨芐西林一致，但是阿莫西林在耐酸性方面，作用明顯強于氨芐西林，同時AMO的殺菌作用也較氨芐西林更好，其半衰期在61min左右，需要指出的是，在腦膜炎的臨床治療中，不可應用阿莫西林。

AMO具有極強的殺菌作用，同時細胞壁穿透能力也較強。在口服給藥后，AMO中的內(nèi)酰胺基會馬上發(fā)揮水解作用，生成肽鍵，這些肽鍵會快速結合細菌內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶，致使轉(zhuǎn)肽酶失活，而轉(zhuǎn)肽酶是菌體合成糖肽、構造細胞壁的關鍵酶和唯一途徑，所以轉(zhuǎn)肽酶失活以后，就會導致細菌無法合成細胞壁，使菌體快速變?yōu)榍蛐误w，最終因水份持續(xù)滲透，脹裂而亡[3]。AMO對于絕大部分的包括桿菌及球菌在內(nèi)的G-菌、G+菌有顯著的殺菌、抑菌作用，對溶血性腸球菌、沙門氏菌、布氏桿菌、鏈球菌等的敏感性呈中度或輕度。采用血液透析，可清楚體內(nèi)的部分AMO成份，但經(jīng)腹膜透析，則無法將AMO有效清除。

2 AMO的臨床應用

2.1 AMO的藥代動力學 藥品的藥代動力學，就是指藥物在人體中的吸收、分布及代謝情況[4]。據(jù)臨床觀察、測量顯示[5]，AMO在人體體液及組織中分布良好，在口服給藥（0.5g）后，1h后的藥物血清峰值就能達到同劑量氨芐西林的2.5倍（10μg/ml）。肌肉注射及快速靜脈注射給藥方式，所檢測到的血藥濃度與口服給藥大致相同，但是口服給藥5h后，要清除AMO半衰期所需時間，則比肌肉注射及快速靜脈注射給藥更長。AMO主要由腸胃道吸收，并且腸胃道食物不會對AMO的吸收產(chǎn)生明顯影響。藥物在被吸收后，會廣泛分布于肺、腎、肝、肌肉等部位，少量藥物也會隨淚液、唾液、汗液、乳汁排出。AMO在血液中的半衰期約為1h，其會在服藥6h后，大部分隨尿液排出，少部分由膽道或肝臟排泄。

2.2 AMO與其他藥物聯(lián)用 AMO不僅可單獨用于抗菌消炎治療，也可與其他藥物聯(lián)用，治療復雜的疑難病癥。比如口服AMO聯(lián)合潔霉素、紅霉素，可有效防治心臟內(nèi)膜炎。據(jù)相關研究顯示[6]，在口服AMO、潔霉素和紅霉素時，可有效降低內(nèi)膜炎致病菌濃度，發(fā)揮治療效果。據(jù)文獻報道，500mg阿莫西林與20mg奧美拉唑聯(lián)用治療胃潰瘍，具有顯著的療效，其治愈率高達85%。此外，有實驗顯示：克拉維酸復合物與AMO聯(lián)用，治療膀胱炎，其治愈率高達90%，同時其還能有效治療各種泌尿道感染。但是在應用AMO時，也需注意其對部分藥物的干擾，例如在應用避孕藥時，應用阿莫西林，就可能干擾避孕藥在胃腸道或肝臟中的吸收，降低藥效。另外，在應用部分嘌呤類尿酸合成抑制劑時，應用AMO，就可能出現(xiàn)皮膚不良反應。在由金黃色葡萄球菌、不產(chǎn)青霉素酶、流感桿菌等感染所致的上呼吸道感染疾病，應用AMO的膠囊或懸液制劑治療，治愈率可達到90%以上，同時在下呼吸道疾病、慢性支氣管炎的臨床治療中，阿莫西林的療效也比氨芐青霉素更好。AMO治療無并發(fā)癥的皮膚軟組織感染（或損傷）、淋病，治愈率可達100%。

AMO與梭甲半膚氨酸聯(lián)合治療急性發(fā)作期慢性支氣管炎，控制發(fā)作的關鍵在于合理的抗感染治療。與單用阿莫西林相比，阿莫西林與甲半胱氨酸聯(lián)合用藥在支氣管分泌物中的藥物濃度明顯更高。這兩種藥物在藥代動力學上具有協(xié)同作用，梭甲半膚氨酸能使阿莫西林更易透過血氣屏障，提高藥物在呼吸道分泌物中的濃度，從而加快殺菌速度和效果。此外，大量的臨床實踐也證實，AMO治療傷寒桿菌感染引起的心臟內(nèi)膜炎、傷寒，也具有顯著的效果。

2.3 AMO的不良反應 阿莫西林在臨床應用中具有耐受性好、副反應少的特點，但在實際應用中，仍然不可避免地會出現(xiàn)各種各樣的胃腸道反應（如嘔吐、腹瀉、惡心等）、肝腎功能異常、過敏等副反應，一些患者在用藥后還可能發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應，如失眠、嗜睡、頭昏等，以及血液系統(tǒng)副反應，如血小板增多、白細胞減少等。據(jù)相關統(tǒng)計顯示，臨床應用阿莫西林的不良反應發(fā)生率在5%～6%之間，其中以嘔吐、惡心、腹瀉等胃腸道反應最為多見，其發(fā)生率約為3.1%，其次為過敏反應，如皮疹，其發(fā)生率在2%左右，傳染性單核細胞增多癥患者最易發(fā)生皮疹。另外，AMO還可引起哮喘、藥物熱等不良反應。部分患者可能有血清轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，極少數(shù)患者可能有白細胞降低、嗜酸粒細胞增多現(xiàn)象。

2.4 應用AMO的注意事項 臨床上在應用AMO時，需要注意的是：頭孢菌素、青霉胺及其他青霉素類藥物過敏者，有家族遺傳過敏史者、過敏體質(zhì)者均不能應用AMO；妊娠期或哺乳期女性，結腸炎患者，腎功能障礙者，要慎用；肝腎功能不全者，應用青霉素類藥物有黃疸癥狀者，不能應用AMO。在應用阿莫西林的過程中，部分患者可能出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，或尿糖試驗為假陽性等現(xiàn)象，所以對于長期用藥者，要適時地對患者的肝腎功能及血象進行檢測，以確保用藥安全。

3 總結

本文通過分析阿莫西林的理化特性、藥理作用，對其在臨床上的應用，其在藥物聯(lián)用方面的效果，藥物不良反應等方面有了更為深入的認識與理解。總體來說，阿莫西林是一種抗菌效果明顯、藥代動力學良好、不良反應少、藥物聯(lián)用方便的抗菌藥物，其在多種細菌感染引起的病癥中，均有顯著的治療效果。

參考文獻：

[1] 沈嘉琪.淺談阿莫西林藥理機制及臨床應用[J].健康必讀（下旬刊），2011，（7）：355-355，301. [2] 劉春妮.關于阿莫西林的臨床應用效果分析[J].健康必讀（下旬刊），2011，（4）：326-327.

[3] 石志華.芻議阿莫西林[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2010，02（8）：222.

[4] 吳麗萌.莫西沙星與頭孢哌酮聯(lián)用對臨床常見耐藥菌抗菌效應研究[C]全國抗菌藥物臨床新進展與規(guī)范應用研討會論文集.2011：1-2.

[5] 梁瑩.關于阿莫西林藥理作用有關問題的探究[J].健康必讀（下旬刊），2011，（10）：344-344.

[6] 丁娟娟，陳筱純，呂曉菊，等.大腸埃希菌對阿莫西林/克拉維酸耐藥機制的研究[J].西部醫(yī)學，2009，21（4）：562-565.

編輯/王敏