骨科常用中藥注射劑不良反應分析及預防

摘要：目的 了解中藥注射劑不良反應發生情況、特點及規律，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，對我科2011年9 月～2012 年9 月向襄陽市襄州區藥監局上報的260例用于靜脈滴注的中藥注射劑不良反應報告進行回顧性分析。結果 不良反應發生以60 歲以上老年人為多，女性多于男性。發生藥品不良反應（ADR） 的主要骨科用藥品種為β- 七葉皂苷161，血栓通67，川芎嗪28，舒血寧2，其它2。不良反應主要表現為皮膚過敏反應（29.10%）、神經系統反應（21.40%）、注射局部損傷（16.39%）、心血管系統反應（13.38%）、全身性反應（12.37%）。70%ADR 發生在用藥24h 內，其中36.1%發生在用藥后的30min 內。結論 隨著中藥注射劑在臨床上的應用日益增多，應注重對其不良反應的監測及預防，以保證用藥安全。

關鍵詞：中藥注射劑；不良反應；預防

隨著中藥現代化的不斷推進， 中藥注射液的研發加快，為臨床治療提供方便，但不良反應時有發生。中藥注射劑不良反應的發生與藥材質量、制劑質量、配伍、輸注速度及說明書不規范有關，其中過敏反應最多， 而且多在第一次應用時發生， 潛伏期短?，F將我院2011 年9 月～2012 年9 月上報的260 例中藥注射劑不良反應報告進行回顧性分析如下：

1 臨床資料

通過我科上報的2011 年9 月～2012 年9 月藥物不良反應登記表，應用途徑為靜脈滴注的中藥注射劑260 例，內容包括藥品名稱、患者性別、年齡、用藥途徑、用藥量、用藥頻率、不良反應名稱、不良反應描述及處理、評價、報告單位等數據進行醫學統計。

2 結果

2.1 一般情況 260 例中藥注射劑用藥途徑均為靜脈滴注，其中男性84 例（32%），女性176 例（68%），各年齡組患者例數和構成比見表1。

2.2 ADR 損傷部位及主要臨床表現 見表2。

260 例ADR 報告中，首次發生時間從用藥后2min ～15d，70%發生在用藥當天，其中36.1%發生在用藥30min 內

3 討論

3.1 ADR 特點

3.1.1 在本次調研中，ADR 的發生女性多于男性，男∶女=0.48∶1，與文獻報道一致；60 歲以上人群ADR發生率較高（52.7%），這不僅由于老年人是ADR 的高發群體，還由于所用中藥注射劑主要用于心腦血管疾病，心腦血管疾病也是老年人的常見病、多發病。

3.1.2我科申報的中藥注射劑（用藥方式均為靜脈滴注）為6種，占全院申報ADR 報告的19.8%。從表2 看出，在260例ADR 中，皮膚過敏反應所占比例最大，為109 例（41.9%），注射局部損傷62 例（23.8%），神經系統反應52 例（20%），心血管系統反應20例（7.7%）.

3.1.3 引起ADR 的時間70%在首次用藥的24h 內，40%發生在用藥的1h 內，36.1%發生在首次用藥的30min 內。有文獻報道：一般中藥注射劑不良反應發生在用藥后60min 之內。

3.2 引起ADR 原因

3.2.1 ADR 過敏體質 有人認為，有過敏史者占ADR 的1/4[1]。本次調查中，有既往ADR 過敏史者為24 例（占總數的9.2%），不詳者為54 例（占總數的21.1%），這樣無疑增大了ADR 發生的潛在機率。

3.2.2 中藥注射劑成分復雜 中藥注射劑多為成分復雜的混合物，其有效成分就是大分子物質，具較強的抗原性，是引起ADR的重要原因。中藥注射劑的質量也是引起ADR 的原因之一。β- 七葉皂苷的主要成分為七葉皂苷鈉A 和七葉皂苷鈉B，主要不良反應為注射局部的損傷，表現為注射局部疼痛和靜脈炎，這可能由于其分子量大，刺激性強，靜脈注射小劑量利多卡因能明顯減輕靜脈滴注七葉皂苷鈉引起的注射部位疼痛[2]。

3.2.3 注射液的滲透壓和pH ①滲透壓是可能引起注射液局部刺激的重要原因。中國藥典（2005版）規定，對靜脈輸液應在標簽上標明溶液的滲透壓摩爾濃度，目前很少有注射劑標簽上標明滲透壓。②人體正常pH 為7.35～7.45，當輸液pH 超過人體的緩沖能力時，將導致血管內皮細胞的損傷.

3.2.4 注射液微粒 靜脈輸液過程中污染的微粒一般為非代謝性微粒如纖維、粉塵、合成高分子材料等。這些不溶性微粒通過輸液進入人體可造成局部循環障礙，引起血管栓塞，造成局部堵塞和供血不足，組織缺氧而產生水腫和靜脈炎。而且藥物結晶微粒、聚合物、降解物及其他異物都可在注射部位或靜脈血管與組織蛋白發生反應，從而引起過敏反應。

3.2.5 注射液的滴速 注射液靜脈滴注速度大于血液流速可引起：①血管壁側壓力增大；②血液回流受阻，使血管壁失去正常的血液營養而導致靜脈炎、注射部位疼痛、瘙癢、麻木、硬結等不良反應。本次ADR統計報告中當滴速>40滴/分時，ADR發生率在62.5%，當滴速<40滴/min，ADR發生率在37.5%。

3.3 防范措施

3.3.1 完善中藥注射劑的質量標準 我國已有國家標準的上百種中藥注射劑中質量標準水平參差不齊，部分標準有待提高。由于中藥注射液多為復方制劑， 成分復雜，因此含有復雜化學成分的中藥注射劑比成分單一的化學藥注射劑更易出現ADR[3]。當合用數種針劑時，由于藥物之間或藥物與機體之間的作用，改變了一種藥物原有的理化性質，從而改變了藥物藥理效應或毒性效應。

3.3.2 完善藥品說明書 中藥注射劑藥品說明書寫得比較簡單，有些缺乏藥代動力學和毒理研究數據，對不良反應的說明較少等。藥品說明書對所有注射劑都應標明pH、滲透壓值、適宜的滴速和可能的藥品不良反應，對ADR高危人群其滴速嚴格控制在35～40滴/min以下。

3.3.3 規范臨床應用指針 應選擇適宜的適應證，適宜的藥物濃度，適宜的滴速，適宜的用藥周期，避免中藥注射劑的濫用。要有適宜潔凈度的注射劑配置區域，選擇藥品說明書中推薦的溶媒，溶液應現配現用，減少可能的污染機會；粉針劑溶解應充分，避免不溶性微粒產生；刺激性藥物應最后使用并緩慢滴入；慢性患者長期使用中藥注射劑需注意調節藥物品種，避免不良反應及損害[4]。

3.3.4 完善藥品不良反應監測與申報制度，建立不良反應監測網，對重點患者實施治療藥物監測，設計個體給藥方案，加強與醫師、護士的交流，收集臨床藥品安全信息并進行分析、評價，對產生預警信號的藥品作進一步的調研，并對其利弊作出正確評價，以強化全體醫務人員的用藥安全意識，提高防范意識。

參考文獻：

[1]張惠霞，陳建玉，等. 3414 例中藥注射劑不良反應分析[J]. 藥物警戒，2006，3 （4）：232- 235

[2] 劉明潔. 七葉皂苷鈉的臨床應用、不良反應及藥理學研究[J].時珍國醫國藥，2005，16 （11）：1158- 1160.

[3]魯仲平. 中藥注射劑不良反應統計分析[J]. 中國藥物警戒，2009，6 （ 12） ： 732.

[4]孫端.中藥注射液不良反應及預防[J]. 中國中醫基礎醫學雜志， 2 007，13 （2） ： 14.

編輯/許言