吉非替尼和厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效對比及護理

摘要：目的 對比吉非替尼和厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效、不良反應及相關護理。方法 收集2010年2月～2014年2月，我院收治的60例晚期肺癌患者，分為吉非替尼治療組和厄洛替尼治療組，分別比較兩組治療的療效、不良反應及護理措施。結果 服用吉非替尼總體有效率為：67%，服用厄洛替尼患者總體有效率：73%，兩組比較無統計學差異（P>0.05）。兩組間皮疹發生率比較，厄洛替尼組明顯高于吉非替尼組（P<0.05）。討論 吉非替尼和厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌療效相當，但是需加強不良反應的觀察及護理。

關鍵詞：吉非替尼；厄洛替尼；晚期非小細胞肺癌；護理

肺癌是全世界發病率和死亡率最高的腫瘤，其中近70%～80%肺癌患者是非小細胞肺癌（NSCLC），約80%患者確診時已發生遠處轉移。傳統化療和局部放療是治療晚期肺癌的主要手段，可暫時緩解癥狀，一定程度上延長生存期。但是放化療具有嚴重的不良反應，而且對晚期非小細胞肺癌患者的療效已進人平臺期，晚期NSCLC患者的中位生存期平均在12～14個月[1]。吉非替尼厄和洛替尼是近年來發現的以EGFR突變為靶點的靶向治療藥物表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），其在NSCLC患者的治療取得了顯著的療效，成為一線治療的首選藥物[2]。研究發現，吉非替尼和厄洛替尼亞洲人、女性、非吸煙肺腺癌患者的療效較高。但是兩者在治療晚期NSCLC患者中的療效、不良反應及護理是否具有差別，目前尚未研究報道。因此，本文將我院2010年2月～2014年2月接受吉非替尼或厄洛替尼治療的晚期NSCLC患者各30例的療效、不良反應及護理進行對比研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年2月～2014年2月，我院收治的60例晚期肺癌患者，其中30例服用吉非替尼，30例服用厄洛替尼。吉非替尼組患者中男性12例，女性18例，平均年齡（45±6.2）歲，肺腺癌24例，鱗癌6例。厄洛替尼組患者組中男性16例，女性14例，平均年齡（51±8.2）歲，肺腺癌20例，鱗癌10例。兩組間性別、年齡、病理類型比較無統計學差異。

1.2方法 厄洛替尼（羅氏制藥有限公司）口服150mg/次，1次/d；吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司）口服250mg/次，1次/d。連續服藥至疾病進展或出現嚴重不良反應至停藥。

1.3評價標準 所有患者口服藥物1個月后，按照WH0療效評價標準對治療效果進行評價，療效分為完全緩解（（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩定（stable disease，SD）和疾病進展（progressive disease，PD）。不良反應評價參照實體瘤的療效評價標準分為0～Ⅳ度。

1.4統計學分析 采用SPSS16.0軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1兩組間療效比較 服用吉非替尼患者中，4例出現CR，12例PR，4例SD，10例PD，總體有效率為：67%。服用厄洛替尼患者中，3例出現CR，15例PR，4例SD，8例PD，總體有效率：73%。兩組間有效率比較無統計學差異（P>0.05）。

2.2兩組間常見不良反應比較 見表1。兩組間皮疹發生率比較，厄洛替尼組明顯高于吉非替尼組，其中厄洛替尼組出現4例Ⅲ-Ⅳ級不良反應，其中2例出現膿皰疹性皮疹。在皮疹的出現時間上比較，厄洛替尼提前與吉非替尼（2wVS 2.6w），在腹瀉發生率上吉非替尼高于厄洛替尼，但是沒有統計學差異（P>0.05）。兩組在嘔吐、轉氨酶增高、間質性肺炎發生率上無統計學差異（P>0.05）。

3 常見不良反應的護理

3.1皮疹 皮疹是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑最常見的不良反應之一，資料報道發生率20%～30%左右，多為I、Ⅱ度，主要分布于頭面、頸部和前胸等毛囊分布密集區域[3]。我們的研究發現，厄洛替尼和吉非替尼的皮疹發生率分別為23%和40%，其中出現2例膿皰疹性皮疹至治療暫時終止。治療前醫護人員詳細介紹吉非替尼的優點、作用機制、注意事項、使用方法及一些常見的不良反應。若出現皮疹，輕度患者可予以安慰及心理疏導，口服藥物1～2個月后可自行好著，可常規予以抗過敏藥如開瑞坦加服維生素C。若出現III-IV度皮疹、膿皰疹性皮疹、水泡樣皮疹，護理人員及時安慰鼓勵患者，說明皮疹經對癥治療一般可緩解，并告知患者皮疹的嚴重程度同療效正相關。指導患者每日用溫水沖洗清潔皮膚黏膜，避免揉搓，同時要注意觀察皮疹處有無破潰、感染、滲出，及時發現及時處理。若合并感染者需全身予以阿莫西林克拉維酸鉀及美滿霉素抗炎，局部外用過氧苯甲酰類軟膏或爐甘石洗劑等。必要時可暫時停藥或減量口服吉非替尼或厄洛替尼治療。通過上述治療多數可緩解。

3.2腹瀉 腹瀉時表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療肺癌常見的消化道反應，文獻報道發生率約：10%～40%，多為I～Ⅱ級，患者一般能耐受，無需停藥[4]。本組厄洛替尼及吉非替尼發生率分別為：17%和27%，未出現因嚴重腹瀉至治療終止的患者，此與文獻報道相符。護理人員應認真觀察和記錄患者服藥后大便次數、形狀、顏色和量，出現腹瀉立即報告醫生，遵醫囑應用洛哌丁胺，同時可配合使用黏膜保護劑。嚴重腹瀉患者護理人員重點觀察患者皮膚黏膜顏色、彈性變化，預防嚴重脫水至水電酸堿失衡。同時指導患者服藥期間進清淡飲食，注意飲食衛生，勿吃生冷食物，多吃易消化的食物，避免油膩食物。在每次便后注意用溫水清洗肛周皮膚，保持局部皮膚清潔。

3.3間質性肺炎 間質性肺炎是EGFR-TKI治療少見而且嚴重的并發癥，發病率在0.3%～2%[3]，本組中服用吉非替尼出現1f例II°間質性肺炎患者，患者服藥第5個月出現刺激性干咳，活動后氣促，止咳、解痙及抗炎治療無效。護理人員應鼓勵患者進食清淡食物，指導患者適當做深呼吸鍛煉，囑臥床休息，減少外出及運動，預防感染。鼓勵患者說出身心的感受和不適，鼓勵患者樹立戰勝疾病的信心和決心。注意患者咳嗽的音色、性質及痰液量、性質的變化，指導患者留取痰標本化驗。氣急、胸悶患者，護理人員予以半臥位或坐臥位吸氧，使脈搏氧維持于90%以上，避免氧流量過大至氧中毒。患者治療過程中通常使用大劑量激素治療，護理人員多觀察激素治療的并發癥，包括高血糖、肺部感染和骨質疏松等。

3.4肝功能損傷 肝功能損傷多出現輕度，一般出現在藥物治療1～2個月后，表現為：谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶輕度增高，少見膽紅素增高[4]。護理人員指導患者多臥床休息及清淡飲食，遵醫囑給予口服保肝治療后多很快恢復正常。護理人員應在服藥期間密切觀察患者有無乏力、食欲下降及黃疸等表現，并囑咐患者監測肝功能。

參考文獻：

[1]Terán MD， Brock MV.Staging lymph node metastases from lung cancer in the mediastinum[J].J Thorac Dis，2014，6（3）：230-236.

[2]Chen YM. Update of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer[J].J Chin Med Assoc，2013，76（5）：249-257.

[3]Johnson ML， Riely GJ， Rizvi NA，et al.Phase II trial of dasatinib for patients with acquired resistance to treatment with the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors erlotinib or gefitinib[J].J Thorac Oncol，2011，6（6）：1128-1131.

[4]Lee Y， Han JY， Kim HT， Yun T，et al.Impact of EGFR tyrosine kinase inhibitors versus chemotherapy on the development of leptomeningeal metastasis in never smokers with advanced adenocarcinoma of the lung[J].J Neurooncol，2013，115（1）：95-101.

編輯/哈濤