纈沙坦聯合貝那普利治療糖尿病腎病療效研究

摘要：目的 探究貝那普利聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 選取46例糖尿病腎病Ⅳ期的患者作為研究對象，隨機分為三組，觀察組患者進行貝那普利聯合纈沙坦治療，設置兩個對照組，對照組1采用貝那普利進行貝治療；對照組2采用纈沙坦進行治療。共計治療12 w，研究期間檢測1次/月患者24 h尿蛋白定量、血鉀以及腎功能。所有患者基礎治療都使用胰島素或者口服降糖藥，如有必要，可加降壓藥物，將患者血糖以及血壓嚴格控制在正常范圍內。結果 治療12 w患者尿蛋白均有不同程度下降，觀察組尿蛋白下降程度明顯優于對照組，差異有顯著性意義（P<0.05）。所有病例均未發生高鉀血癥和腎功能惡化。結論 纈沙坦聯合貝那普利治療糖尿病腎病明顯降低尿蛋白、提高療效。

關鍵詞：纈沙坦；貝那普利；糖尿病腎病；24h尿蛋白定量；腎功能

隨著社會的進步，生活的改善，2型糖尿病患者的發病率逐年增加，在我國已由1980年的0.67%上升到1994年的2.51%。由糖尿病引起的終末期腎病（ESRD，end-stage renal disease）在逐漸增加，應引起廣大患者或醫務工作者重視，因此嚴格控制血糖是治療的基礎。一旦出現腎病，應該積極控制促使腎病發展的危險因素，特別是在糖尿病腎病的早期，積極的藥物治療對延緩疾病的進展具有重要意義，到了終末期腎病階段，腎小球廣泛硬化間質纖維化藥物治療很難奏效。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和受體拮抗劑（AT1RA）對于糖尿病的治療均有一定作用。單用貝那普利或者纈沙坦對糖尿病腎病進行治療的報道比較多，而兩者聯合起來治療糖尿病腎病報道則較少。本文觀察纈沙坦與貝那普利聯合治療糖尿病腎病的臨床療效，取得了一定成果，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取46例2型糖尿病（診斷標準均符合1997年ADA/WHO糖尿病）患者進行研究，按照Mogensen的糖尿病腎病分型標準，所有患者診斷均符合糖尿病腎病IV期，其中男25例，女21例，年齡（56.6±7.2）歲，病程（11±4.2）年。三組患者在性別、年齡以及血壓等一般資料比較上，差異無統計學意義，可進行組間比較。

1.2方法 46例患者隨機分成三組，分為觀察組以及兩個對照組。基礎治都使用胰島素或者口服降糖藥，嚴格控制患者的血壓以及血糖，空腹血糖需控制在≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，血壓需控制在<130/85 mmHg（1.0 mmHg=0.133 KPa）內。對觀察組的16例患者，進行貝那普利10 mg/d+纈沙坦80 mg/d，貝那普利組14例，給予貝那普利10.0～20.0 mg/d， 纈沙坦組16例，給予纈沙坦80 mg/d。研究時間為12 w，測1次/月患者空腹血糖、24 h尿蛋白定量、血鉀以及血肌酐清除率。

1.3統計學方法 采用SPSS 10.0軟件進行χ2檢驗。

2結果

2.1 三組患者尿蛋白都有下降，觀察組患者的尿蛋白下降程度明顯優于對照組中的任一組，尿蛋白下降更為顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。所有患者都未出現高鉀血癥與腎功能惡化，觀察組患者血壓控制得更好，見表1。

2.2副作用 觀察組出血頭暈和頭痛各1例，貝那普利組出現咳嗽患者2例，頭暈和頭痛各1例，纈沙坦組出現頭痛、頭暈各1例，對治療均無影響。

3討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病逐步發展過程中的常見并發癥，它的存在加劇了糖尿病本身的嚴重程度，形成了原發病與并發癥之間的惡性循環，糖代謝紊亂、腎血流動力學的改變、細胞因子以及炎癥反應均起非常重要的作用。在1型DN中，高血壓與微量白蛋白尿平行發生，而在2型DN中則常在DN前出現。微量白蛋白是臨床診斷糖尿病腎病的主要早期線索，所以減少尿蛋白及控制高血壓是延緩病情發展的關鍵[1]。腎素血管緊張素系統的異常激活在DN合并高血壓中發揮著極其重要的作用，阻止該系統激活對腎臟具有一定的保護作用。貝那普利是一種血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI），它既可以抑制血管緊張素Ⅱ生成，又可以降低DM大鼠尿中MCP1的含量[2]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，對于AngⅡ所引起的血管收縮與血壓升高有抑制作用，血管緊張素Ⅱ受體分為兩種，AT1與AT2受體。ACEI能阻斷AngⅡ生成，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）能阻斷AngⅡ與AT1R結合，從而阻斷AngⅡ的致病作用（包括AngⅡ的縮血管、增加血管的阻力作用以及AngⅡ與醛固酮的促小管鈉重吸收，擴張血容量作用），降低血壓[3]。另外，此兩類藥通過提高ACE2的活性，增加 AngⅠ7合成來發揮降壓的作用；ACEI與ARB還能夠通過血流動力學和非血流動力學效應發揮腎臟保護作用。ACEI和ARB是控制糖尿病腎病蛋白尿的主要藥物，并且有足夠的臨床證據。有研究表明，ACEI或ARB單用效果欠佳時，兩類藥物聯合應用可以增強降蛋白尿效果，同時從AngⅡ合成與受體兩方面來阻斷RAS，更加有效地抑制了AngⅡ促尿蛋白排泄作用。據有關研究顯示[4]，單用群多普利或者科素亞，患者血肌酐升高一倍或者出現終末期腎衰，若兩者聯合使用危險性可下降50%。

4結論

觀察分析貝那普利和纈沙坦聯合使用治療糖尿病腎病的臨床療效發現，患者尿蛋白顯著減少，血壓得到更好的控制。纈沙坦可以平穩的降低血壓，在不影響電解質的情況下，降低尿蛋白，有效的保護患者的腎功能。貝那普利和纈沙坦聯合使用可進行優勢互補，阻斷RAS活性升高對腎臟產生的不良影響，減少腎臟損傷。纈沙坦聯合貝那普利治療糖尿病腎病明顯降低尿蛋白、提高療效。我科在臨床治療的過程中使用纈沙坦聯合貝那普利取得了良效，對糖尿病腎病的腎保護效果優于單藥治療，控制血壓方面也有一定效果，值得推廣應用。至于長期療效如何，尚需大樣本長時間進一步觀察。

參考文獻：

[1]姚健，陳名道.糖尿病腎病及其早期防治[J].中華內分泌代謝雜志，2010，18：330.

[2]陳 暉，張小玲，邵鳳民，等.貝那普利對糖尿病腎病大鼠MCP-1的影響[J].中國糖尿病雜志，2007，11（5）：336-337.

[3] Urata H，Bohem KD，Phlip A，et al.Celluar localization and regional distributuin of an angiontensin Ⅱ forming chymase in the heart[J]. Clin Invest，2007，91：1269-1281.

[4]蘇宏業，王乃尊.糖尿病腎病治療研究[J].醫學綜述，2008，14（9）：1376-1379.

編輯/張燕