早期胰島素強化治療對初發2型糖尿病胰島β細胞功能的影響

摘要：選擇初發60例T2DM患者，經胰島素強化治療8w，比較治療前、后空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、空腹C-P、餐后2h血糖（PBG）、餐后2h C肽，糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）的變化。經8w胰島素強化治療后，與治療前相比FBG、PBG、HbA1c均顯著降低，FINS、FC-P，餐后2h C肽有明顯升高，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）有明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。對初診斷的2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療，可使血糖迅速達標，消除高血糖的毒副作用，減輕胰島素抵抗，可改善胰島β細胞功能。

關鍵詞：2型糖尿病；胰島素；強化治療；胰島功能

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇60例2011年5月～2013年5月在邳州市人民醫院內分泌科因嚴重高血糖就診住院的初發2型糖尿病患者，其中男性32例，女性28例，年齡23～70歲，平均年齡45.5歲。診斷均符合1999年世界衛生組織（WHO）T2DM診斷標準，FBG>11.1mmo1/L或HbA1C大于10%。體重指數（27.8±4.6）kg/㎡，甘油三酯（3.1±1.6）mmol/L，入院前未作特殊治療。無嚴重的心、肝、腎疾病，無嚴重感染。

1.2方法 患者入院禁食8h后，測量身高、體重，計算BMI，空腹抽血，查FBG、HbA1C、FC-P。然后行PBG、餐后2h C肽測定，第2d行胰島素強化治療。具體為早、中、晚餐前門冬胰島素及21：00來得時皮下注射。胰島素劑量為0.5u/kg/d作為起始劑量，分配按50%餐時胰島素，50%基礎胰島素，餐時胰島素分配按1：1：1，根據血糖值調整胰島素劑量，以FBG<6.0mmo1/L，2h PBG<8.0mmo1/L為血糖達標，達標后胰島素用量逐漸減少，避免低血糖反應。治療8w后檢測FBG、PBG、空腹C-P及餐后2h C肽及HbA1C。治療期間堅持控制飲食并堅持運動。

1.3統計學處理 計量資料采用x±s表示，治療前、后比較采用獨立樣本t檢驗。采用SPSS10.0軟件進行統計學處理。由于HOMA-IR是非正態分布，統計學處理前先進性對數轉換。

2 結果

①治療前、后采用配對t檢驗，患者短期胰島素強化治療前后進行FBG、PBG、HbA1C比較顯示差異具有顯著性（P<0.05），見表1。②治療前、后進行FINS、FC-P、餐后2hC肽比較。患者FC-P、FINS、餐后2h C肽于治療后顯著升高（P<0.05），提示患者胰島β細胞功能得到明顯改善，見表1.③治療前后HOMA-IR比較，患者治療后HOMA-IR較治療前有明顯下降，差異具有顯著性（P<0.05），提示強化治療使患者胰島素抵抗得到明顯改善，見表1。

3 討論

根據英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）顯示，T2DM在初診時，其β細胞功能就有明顯改變，隨著病程的延長，β細胞功能障礙將逐漸加重甚至衰竭，因此改善β細胞功能對控制血糖，減緩T2DM病情發展非常重要。在初診2型糖尿病病程早期患者中，胰島β細胞功能不及正常人的50%，FBG10.0～11.0mmo1/L時已存在高血糖毒性所致的絕對意義上的胰島素缺乏，胰島素抵抗也更為嚴重 [1，2]。當血糖>17mmo1/L時，血糖刺激反而損害和抑制胰島β細胞功能合成胰島素[3]。且在糖尿病早期，胰島β細胞功能合成胰島素功能損害是可逆的。Ilkova等[4]報道13例新診斷T2DM經過2w胰島素泵強化治療后，有5例僅通過飲食控制就可獲得至少2年良好的血糖控制。提示胰島素強化治療可使T2DM患者胰島β細胞功能得到改善，此后，有大量新診斷的T2DM使用胰島素強化治療使胰島β細胞功能得到改善的報道。如果到了疾病后期，因為胰島β細胞凋亡，總量減少，β細胞功能喪失將是不可逆的[5]。那么早期嚴格控制血糖，逆轉高糖對β細胞功能的毒性損害作用，使胰島β細胞休息，有助于保護β細胞功能。近年來國內外有研究發現，T2DM盡早使用胰島素可能消除高糖毒性，保護胰島β細胞功能[6]。我們的研究結果顯示：經過8w胰島素強化治療后，FBG、PBG、HbA1C均顯著降低（P<0.05），提示強化胰島素治療可以使T2DM患者的血糖迅速達標，得到良好控制；FINS，FC-P、餐后2h C-P于治療后顯著升高（P<0.05），提示解除高糖毒性后，胰島β細胞分泌功能得到改善；HOMA-IR較治療前有明顯降低（P<0.05），也說明初診的T2DM患者是由于高糖抑制了胰島素分泌，并非真正的β細胞衰竭，具有可逆性，處于\"葡萄糖失敏感性\"階段[7]，中晚期進展為完全衰竭，處于\"糖毒性\"階段，采用胰島素強化治療無法改善胰島功能狀態，因此我們建議，有嚴重高血糖初診斷的T2DM患者應盡早使用胰島素強化治療，降低高血糖毒性，保護殘存β細胞，使部分患者在不使用降糖藥情況下血糖保持理想狀態，獲得較長時間的緩解。

參考文獻：

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[3]夏娟，喻明.糖耐量受損血糖及其[J].使用預防醫學 2008；15（3）：968-971

[4]Ilkova H，Glaser B，Tunckale A，et al.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetes patients by transient intensive Insulin tremtment[J].Diabetes Care，1997，20：1353-1356.

[5]liggett SB.alpha 2A-adrenergic in the genetics，pathogenesis，and freatment of type 2 diabetes[J].Sei Transl med，2009，23（12）：12-15.

[6]翁建平，李延兵，許雯，等.短期持續胰島素輸注治療對2型糖尿病患者胰島功能的影響[J].中國糖尿病雜志， 2003；11-13-15.

[7]陸菊明.葡萄糖失敏感性和葡萄糖毒性[J].人民軍醫，1997，40：340-341.

編輯/王海靜