山豆根生物堿化學成分及藥理研究現(xiàn)狀

摘要：目的 對山豆根的生物堿成分，保肝作用及其不良反應(yīng)研究現(xiàn)狀做一概述。方法 查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻，并進行綜合、分析和歸納。結(jié)果 山豆根含豐富的喹諾里西啶（quinolizidine）類生物堿，主要為苦參堿、氧化苦參堿。其保肝作用的主要成分為苦參堿和氧化苦參堿，引起不良反應(yīng)的原因為其所含的金雀花堿等菸堿樣毒性有關(guān)，也可能為用量有關(guān)。結(jié)論 山豆根具有極大的藥用價值，但同時對其質(zhì)量控制尤為重要。

關(guān)鍵詞：山豆根；化學成分；保肝；不良反應(yīng)

1山豆根生物堿化學成分

山豆根（S.tonkinensis Gapnep）為中醫(yī)喉科要藥，始載于《開寶本草》，歷代本草也均有收藏，具有瀉火解毒、消腫利咽、止痛殺蟲的功效，主治火毒蘊結(jié)、咽喉腫痛、齒齦腫痛等癥。山豆根含豐富的喹諾里西啶（quinolizidine）類生物堿，主要含有苦參堿、氧化苦參堿，以及少量的臭豆堿、甲基金雀花堿、金雀花堿、氧化槐果堿、槐果堿、槐胺、槐醇等。所含的喹諾里西啶類生物堿按結(jié)構(gòu)可以分為以下4個類型：苦參堿（Matrine-ype）型、金雀花堿型（Cytisine-type）、臭豆堿型/鷹爪豆堿型（anagyrine/sparteine-type）、羽扇豆堿型（lupinine-type）。

2保肝作用及不良反應(yīng)

2.1保肝作用 氧化苦參堿有保肝降酶以及促進肝細胞再生和修復的作用，腹腔注射能降低乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg和HBeAg的含量，并有抗乙肝病毒作用[1]。苦參堿能降低脂多糖/D-氨基半乳糖（LPS/D-GalN）和脂多糖/痤瘡丙酸桿菌（LPS/PA）引起的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）活性升高及小鼠對LPS/D-GalN和LPS/PA致死毒性敏感性，并抑制LPS誘導的小鼠腹腔巨噬細胞（PMφ）釋放腫瘤壞死因子（TNF），故苦參堿的保肝作用與其抑制TNF釋放有關(guān)[2]。苦參堿還可以通過多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抗肝纖維化的作用，苦參堿對巨噬細胞、肝枯否細胞分泌的IL-1、IL-6、TNF-α有明顯抑制作用，它還可以通過直接抑制貯脂細胞的增殖和細胞外基質(zhì)的分泌，減少細胞外基質(zhì)在肝內(nèi)的異常沉積，逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進程[3]，另外苦參堿還具有抗乙肝病毒作用[4]。

2.2不良反應(yīng)

2.2.1胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性反應(yīng) 這是山豆根最常見的不良反應(yīng)，兩者常相伴發(fā)生。輕度癥狀為頭暈眼花、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、大汗淋漓，多數(shù)患者還可發(fā)生惡寒冒汗、步態(tài)不穩(wěn)等神經(jīng)癥狀；重度中毒常發(fā)生肌肉痙攣、全身抽搐、心跳加快、血壓下降甚至呼吸停止而死亡。宋國緒[5]曾報道服山豆根精制顆粒5～10 g致兒童胃腸道反應(yīng)7例。尤榮開[6]報道神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)百余例。另外張丕遜[7]還報道山豆根中毒后顱腦CT掃描發(fā)現(xiàn)以白質(zhì)為主的彌漫性、對稱性損害。胡紀源[8]也報道因服用山豆根20～40 g中毒后發(fā)生繼發(fā)性亞急性壞死性基底節(jié)腦病9例，其出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀十分嚴重，臨床表現(xiàn)均以錐體外系損害為主，伴有意識障礙及錐體束征。

2.2.2過敏反應(yīng) 有報道[9]中藥山豆根（10 g）致過敏1例，在服藥1 h后，出現(xiàn)頭暈?zāi)垦５劝Y，并伴胸悶氣短，繼而全身皮膚出現(xiàn)散在性片狀丘疹。馬春芳 等[10]報道復方苦參注射液引起全身皮膚瘙癢及蕁麻疹，臉潮紅，風疹和散在紅色斑丘疹等過敏癥狀。

2.2.3其它 葉偉紅[11]等分別報道肌注肝炎靈注射液引起腱鞘炎和休克。徐振華等[12]報道服山豆根后飲酒出現(xiàn)房顫2例。

2.2.4引起藥物不良反應(yīng)的因素 山豆根的不良反應(yīng)與其所含的苦參堿、金雀花堿等生物堿的菸堿樣毒性有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究表明苦參堿能使膽堿能植物神經(jīng)系統(tǒng)興奮，出現(xiàn)胃腸道平滑肌收縮、胃腸蠕動加快、唾液腺和汗腺等分泌增強、瞳孔縮小以及神經(jīng)-肌肉接頭阻滯，另外苦參堿能作用于大腦引起痙攣，能麻痹橫膈膜和呼吸肌運動神經(jīng)末梢。金雀花堿能反射性興奮呼吸中樞和血管運動中樞，使呼吸急促、心跳加快和血壓升高等[13]。有報道山豆根煎劑小鼠腹腔注射的LD50分別為15.6 g/Kg。生物堿單體苦參堿的LD50小鼠腹腔注射為（652±47）mg/Kg，肌注為（74.2±6.1）mg/Kg，靜注為（64.9±5.4）mg/Kg。氧化苦參堿腹腔注射、肌注、靜注分別為（168±7）、（257±57）及（125±3）mg/Kg。槐果堿小鼠灌服、肌注、靜注分別為（242±26）、（92.4±15）、（72±0.4）mg/Kg。

山豆根的不良反應(yīng)多因用量不當引起，藥典規(guī)定山豆根劑量為3～6 g，文獻報道用量>10 g者，半數(shù)以上出現(xiàn)不良反應(yīng)，用量9 g者，17%出現(xiàn)不良反應(yīng)，用量6 g者，甚少發(fā)生不良反應(yīng)。藥材品種混亂和質(zhì)量不穩(wěn)定是引起不良反應(yīng)的另一重要因素，全國以\"山豆根\"為名的原植物分屬于3科4屬十幾種植物之多，混淆品在化學成分、藥理作用上與正品藥材存在很大差別，而且其毒性一般較小，習慣用量又較大，因此一旦換用正品山豆根，就會出現(xiàn)不良反應(yīng)。另外藥材因產(chǎn)地、采收季節(jié)等原因引起的成分迥異也可導致毒性差異。因此\"正本清源\"和統(tǒng)一藥材質(zhì)量，并根據(jù)藥材的質(zhì)量適當?shù)恼{(diào)整用量是保證臨床用藥安全的重要措施。此外還應(yīng)注意藥材的煎煮和臨床配伍，有人發(fā)現(xiàn)山豆根與大黃配伍可出現(xiàn)中毒反應(yīng)，配甘草可減少毒性反應(yīng)，而且山豆根的毒性隨著煎煮時間的延長顯著增加。因此適當?shù)募逯蠛秃侠淼呐湮橐仓陵P(guān)重要。

3結(jié)論

山豆根作為一個使用2000多年的傳統(tǒng)中藥，在揭示了其大部分的化學和藥理基礎(chǔ)后，為它及其制劑的質(zhì)量控制方面奠定了良好的基礎(chǔ)。

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編輯/張燕