多囊卵巢綜合征患者早期妊娠自然流產的預防

摘要：目的 探討降低PCOS患者早期妊娠自然流產的方法。方法 選擇2012～2013年在我院不孕不育科就診有生育要求的PCOS患者61例，對其治療前后內分泌狀況的改變及早期妊娠的結局進行對比。結果 經過基礎內分泌的調理及生活方式的改變，其LH、T在治療前后有明顯降低，其差異有統計學意義（P<0.05）；BIM在治療前后亦有降低，但差異無統計學意義。妊娠后監測黃體功能并及時進行補充，61例患者全部受孕，其中有7例發生自然流產，其流產率為11.5%，較治療前有明顯下降（治療前流產率為41.4%），接近一般人群自然流產率。結論 PCOS患者通過孕前基礎調理以及早孕期黃體功能監測補充能夠降低早期妊娠的丟失。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征；早期妊娠丟失；預防

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見的內分泌性疾病之一，臨床上表現為：月經失調、多毛、肥胖、不孕等，生育期婦女發病率為5～10%[1]。近年來的研究表明，PCOS是無排卵性不孕的主要原因，占50～70%，其中50～80% PCOS的患者發生胰島素抵抗。而且妊娠后早期流產率高達30～50%[2]。36～80%早期反復性自然流產的婦女患有PCOS。針對如何降低PCOS患者早期流產率，就我科診治的患者進行總結。

1資料與方法

1.1一般資料 2012～2013年在我院不孕不育科就診有生育要求的PCOS患者61例，平均年齡（27.51±3）歲，通過內分泌基礎治療后妊娠者，對其早期妊娠結局進行回顧性分析。

1.2 診斷標準

1.2.1 PCOS診斷標準 遵照2003年鹿特丹會議修訂的標準，以下3項中存在2項①稀發排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現和（或）生化特征；③超聲檢查雙側卵巢呈多囊樣改變。

1.2.2高胰島血癥/胰島素血癥的診斷通過糖耐量試驗及胰島素釋放試驗，由內科醫生進行診斷并進行相應治療。

1.3方法 月經來潮2～5d抽血檢查內分泌激素6項（FSH LH E2 P PRL T）及甲狀腺功能3項（TSH， FT3， FT4），對月經紊亂、LH/FSH>2者或（及）T高（或有高雄癥狀）者予達英-35治療3個月，OGTT異常者予二甲雙胍（1000mg-1500mg/d）治療2～3個月，以上情況都存在者予兩種藥聯合治療。同時建議肥胖者控制飲食加強鍛煉。基礎治療結束后予促排卵治療（氯米芬+尿促性素）或自然試孕，受孕后測黃體功能必要時予黃體酮保胎治療（孕酮小于25μg/L）。

1.4統計學分析 采用統計學軟件SPSS13.0對統計數據進行分析，治療前后患者LH、T、BIM等數據以t檢驗，P<0.05時，差異有統計學意義。

2結果

2.1基礎治療后內分泌改善狀況 通過生活方式調整，控制體重，給予達英-35、二甲雙胍等相應治療，其LH、T在治療前后有明顯降低，其差異有統計學意義（P<0.05）；BIM在治療前后亦有降低，但差異無統計學意義，見表1。

2.2 內分泌改善后受孕方式及妊娠結局 61例患者，既往妊娠51周期，發生流產21個周期，其周期流產率為41.4%。經過對該61例患者進行以上相關治療后均受孕，其中有7例發生早期胚胎停止發育，其流產率為11.5%。

3討論

文獻報道，PCOS患者早期自然流產率高達30～50%，是正常生育年齡婦女的3倍，且36～82%反復早期自然性流產的女性患有PCOS。PCOS患者妊娠丟失的原因與下列因素有關：①高LH改變卵泡的性激素環境，引起卵泡過早成熟，提前完成第2次有絲分裂，從而影響了卵母細胞及胚胎質量、受精和著床過程，導致早期流產[3]。②高雄激素的影響：PCOS患者分泌期子宮內膜腺上皮雄激素受體高表達，降低整合素及內膜容受性的分子標記同源框基因A10的表達；雄激素還與子宮內膜上的雌激素受體結合，影響內膜增生及黃體期分泌，損傷子宮內膜的生長，從而影響胚胎著床而致流產[4]。③高胰島素血癥/胰島素抵抗是目前公認的PCOS的基本病理特征，高胰島素血癥可通過增加的雄激素影響患者的受孕及胚胎著床。④PCOS患者存在黃體功能不全，也增加了早期流產的風險。造成PCOS早期流產的因素可能不僅限于以上因素。

對61例PCOS患者進行體重控制、降低LH、降雄激素、改善胰島素抵抗等基礎治療，從而改變其內分泌環境，促排卵治療而達到妊娠，在孕早期檢測黃體功能以及時進行黃體功能補充治療，從而較明顯地降低早期流產率。

61例患者中，其中有13例既往有早期自然流產史（部分患者有2次或3次），通過以上治療，都順利地度過了早孕期，推測如果此類患者在孕前如果經過基礎調理或許可以避免既往流產對身體及心理造成的不利影響。61例患者在行基礎治療后雖妊娠，但絕大多數患者孕早期仍存在黃體功能不全，所以對有PCOS史擬生育的女性，在門診做孕前檢查時，醫生應向其交代，孕前基礎調理及懷孕早期建議到醫院進行黃體功能的檢測，必要時及時行相應治療，以降低自然流產風險。近年來，在不孕不育門診就診的病員中，PCOS患者比率有明顯增高趨勢，既往有不良妊娠史的患者也越來越多，加強孕前檢查及孕早期的檢測或許能降低流產率，以減輕妊娠對育齡女性造成的傷害。基礎調理中，達英-35作為短效口服避孕藥，一旦停藥就可以試孕。二甲雙胍在孕前服用直至懷孕后停藥，其藥物的安全性也已被證實[5]。

總之，造成PCOS患者早期妊娠丟失的因素是多方面的，尚需進一步探討，進而采取相應的治療措施，以提高其成功妊娠幾率。

參考文獻：

[1]Futterweit W.Polycystic ovary syndrome：clinical perspectives and management[J].Obstet Gynecol Surv，1999，5（4）：403-413.

[2]Nawaz FH，Rizvi J.Continuation of metformin reduces early pregnancy loss in obese Pakistani women with polycystic ovarian syndrome[J].Gynecol Obstet Invest，2010，69（3）：184-189.

[3]鄧宇，黃睿.多囊卵巢綜合癥患者妊娠丟失的預防[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2011，30（5）358-361.

[4]Okon MA，Laird SM，Tuckerman EM，et al.Serum androgen levels in women who have rrecurrent miscarriages and their eorrelation with markers of endometrial function[J].Fertil Steril，198，69（4）：682-690.

[5]王蘊慧，張留苗.早孕期服用二甲雙胍對合并多囊卵巢綜合癥孕婦妊娠結局的影響[J].中華圍產醫學雜志，2011，14（10）：592-597.編輯/申磊