維生素C對慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL—6的影響

摘要：目的 探討維生素C與慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL-6的相關性及其意義。方法 160例慢性咳嗽患者隨機分為：A組（對照組）：0.9%氯化鈉250 mL靜滴；B組：加維生素C 注射液1.0 g靜滴；C組：加維生素C 注射液2.0 g靜滴；D組：加維生素C 注射液3.0 g 靜滴。靜滴1次/12 h；治療后第1，3，5，7 d用ELISA測定血清HMGB1、IL-6水平。結果 患者血清HMGB1、IL-6水平變化逐漸減弱（P<0.05）。結論 維生素C可降低慢性咳嗽患者血清HMGB1、IL-6水平，其結果為臨床治療慢性咳嗽提供了理論依據。

關鍵詞：維生素C；慢性咳嗽；HMGB1；IL-6

由于空氣質量的下降，慢性咳嗽發病率越來越高，是呼吸科患者就診的常見原因[1]。因為有些僅表現為咳嗽及X線胸片正常，所以臨床上診治有時相當困難。要積極有效地治療慢性咳嗽，首先必須明確病因，并采取相應的治療措施。本研究對我院160例慢性咳嗽患者靜滴維生素C治療，觀察其療效，測定血清HMGB1、IL-6水平變化，為研究慢性咳嗽發病機制及進一步治療打基礎。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院 2012年11月～2013年12月符合慢性咳嗽標準（持續時間在8問以上，又無明顯肺疾病證據）的住院患者且年齡在>18歲的160例進行臨床研究，其中男性95例，占59.4%，女性65例，占40.6%。

1.2方法

1.2.1行胸部X線、CT和B超及食管pH值、肺功能、心電圖、纖維支氣管等和有關實驗室檢查。

1.2.2從入院第1d始靜滴0.9%氯化鈉250 mL或加維生素C注射液2次/d（1次/12 h）。實驗分組：A組（對照組）：0.9%氯化鈉250 mL靜滴；B組：加維生素C 注射液1.0 g靜滴；C組：加維生素C 注射液2.0 g靜滴；D組：加維生素C 注射液3.0 g靜滴。

1.2.3酶聯免疫吸附法（ELISA）測定患者血清HMGB1、IL-6水平：于治療后的第1，3，5，7 d次日清晨采外周靜脈血4 mL，靜置1.5 h后以2 000 rpm/min速度離心8～10 min，取上層血漿，裝入編號EP管中，置入-80℃冰箱凍存。采用ELISA法檢測患者血清HMGB1、IL-6 水平。操作按試劑盒說明書嚴格進行，采用全自動酶標儀在波長450 nm處讀取吸光度值，利用 Revelation Spectra MR 軟件繪制標準曲線，以標準品濃度作橫坐標，光密度（ optical density，OD）值作為縱坐標，通過標本的 OD 值在標準曲線上得到標本HMGB1、IL-6濃度，并進行相關分析。

1.3統計學方法 使用 SPSS 18.0 統計軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多樣本均數采用方差分析，P<0.05有統計學意義。

2結果

ELISA檢測結果顯示，經治療后A、B、C、D四組患者血清HMGB1、IL-6濃度逐漸減弱，B組較A組減弱（P<0.05），C組比B組弱（P<0.05）、D組弱于C組（P<0.05）；且于治療后1、3、5、7d抽血測定的結果有顯著差異（P<0.05），見表1；提示適當提高維生素C治療劑量或延長治療時間可降低患者血清HMGB1、IL-6濃度，見表1。

3討論

慢性咳嗽是由多系統疾病導致的一種臨床癥狀，由于空氣污染的加重，發病率逐年升高。其病因復雜，臨床表現缺乏特異性，易造成誤診、漏診。隨著檢測方法的改善，慢性咳嗽患者明確診斷率逐漸升高。本研究通過對我院近1年住院且符合慢性咳嗽診斷標準的患者進行檢查，如胸部X線片、支氣管激發或舒張試驗、CT檢查等，發現最常見病因為后鼻漏綜合征、咳嗽變異型哮喘、胃-食管返流性疾病。

慢性咳嗽發生機制非常復雜，研究表明TNF-a、IL-5、IL-8等炎性因子參與其發病。有文獻報道，慢性咳嗽與慢性炎癥有關[2]。另有研究表明，TH1/Th2失衡，特別是Th1免疫反應下降，可導致大量炎性介質、細胞因子生成、IgE增多[3]，推測出慢性咳嗽與氣道慢性炎癥、機體免疫功能失調、變態反應等有關。

研究顯示，慢性咳嗽患者血液和BALF中HMGB1的含量明顯增高，提示HMGBl在導致慢性咳嗽病理機制中可能起作用。HMGB-1是一重要的炎癥介質，在慢性炎癥損傷時大量釋放。IL-6由多種免疫和非免疫細胞產生，在炎癥與應激反應時可與其他細胞因子共同構成復雜的細胞因子網絡 。研究報道，HMGB1與IL-6之間在許多細胞中有級聯放大效應[4]。維生素C具有清除體內氧自由基、增強免疫力、促進炎癥恢復等作用，經濟及副作用少，很受臨床醫生的青睞[5]。本研究對在我院住院且符合慢性咳嗽標準的160例患者靜滴不同劑量的維生素C，治療后不同時間段抽血測定患者血清中HMGB1、IL-6水平變化，發現慢性咳嗽患者體內都可檢測到較高HMGB1、IL-6，經維生素C治療后都逐漸下降；治療時間適當延長及藥物劑量適當加大，HMGB1、IL-6水平逐漸下降，且咳嗽癥狀逐漸緩解。說明HMGB1、IL-6參與慢性咳嗽患者的發病過程，即維生素C與慢性咳嗽患者血清HMGB1、IL-6濃度之間存在時間-劑量效果關系，選用維生素C采用適當方法治療可減少患者體內HMGB1、IL-6的血清濃度，有利于慢性咳嗽患者的康復，為臨床治療慢性咳嗽提供了新思路。

參考文獻：

[1]陳灝珠，鐘南山，陸再英，等.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：21-27.

[2]Samareh Fekri M， Poursalehi HR， Najafipour H，et al. Chronic aspiration of gastric and duodenal contents and their effects on inflammatory cytokine production in respiratory system of rats. Iran J Allergy Asthma Immunol[J].2014，13（1）：40-46.

[3]Meng Y， Yu C H， Li T，et al. Expression and significance of Toll-like receptor-4 in rats lung established by passive smoking or associated with intratracheal instillation of lipopolysaccharide[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2013，93（28）：2230-2234.

[4]Yang R， Zou X， Tenhunen J，et al. HMGB1 neutralization is associated with bacterial translocation during acetaminophen hepatotoxicity[J]. BMC Gastroenterol，2014，14（1）：66-69.

[5] Hemil？ H. Vitamin C may alleviate exercise-induced bronchoconstriction： a meta-analysis[J]. BMJ Open，2013，20：3（6）：416.

編輯/肖慧