他汀類藥物治療COPD合并PH患者療效及安全性的薈萃分析

摘要：目的 采用薈萃分析方法對他汀類藥物治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺動(dòng)脈高壓（PH）患者的療效進(jìn)行定量綜合。方法 系統(tǒng)檢索中英文數(shù)據(jù)庫，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)選取文獻(xiàn)，提取相關(guān)資料并定量合并相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 共納入15篇文獻(xiàn)，總計(jì)1012例患者。結(jié)果提示，他汀類藥物能夠明顯降低患者肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、及平均肺動(dòng)脈壓（mPAP），提高血氧分壓（PaO2）及6min步行距離（6MWD）。結(jié)論 他汀類藥物能夠治療COPD合并PH。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；肺動(dòng)脈高壓；薈萃分析；他汀類藥物

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在全世界范圍內(nèi)均造成極大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，肺動(dòng)脈高壓（PH）是其最常見的并發(fā)癥之一[1]，目前臨床上仍無有效治療方法[2]。他汀類藥物，是治療心血管疾病的一線藥物，具有明顯的降低膽固醇和提高外周血管灌注量的作用，也能夠修復(fù)血管壁結(jié)構(gòu)、減輕炎癥反應(yīng)[3]。本研究采用薈萃分析方法對現(xiàn)有結(jié)果進(jìn)行定量綜合，以期為該疾病的臨床治療提供線索。

1 資料與方法

1.1一般資料與檢索策略 檢索Pubmed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫（萬方）及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）。中文檢索詞為：\"COPD\"、\"慢性阻塞性肺疾病\"、\"肺動(dòng)脈高壓\"、\"他汀\"。英文檢索詞為：\"chronic obstruct pulmonary disease\"、\"COPD\"、\"pulmonary hypertension\"、\"statin\"。檢索時(shí)間至2013年9月1日。

1.2文獻(xiàn)的納入和排除 納入文獻(xiàn)為公開發(fā)表的中文或英文前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）文獻(xiàn)。COPD的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《COPD診治指南》或美國胸科協(xié)會(huì)的定義，PH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為海平面靜息狀態(tài)下右心導(dǎo)管測定mPAP≥25mmHg。

1.3資料提取 提取的資料包括：題目、雜志名、作者名、單位、發(fā)表時(shí)間等基本信息、各組治療前后血氧分壓（PaO2）、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）、6min步行距離（6MWD）等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 連續(xù)性變量用（x±s）表示。采用I2評價(jià)各研究間的異質(zhì)性，若I2> 50%表示各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，否則使用固定效應(yīng)模型。I2>75%時(shí)提示異質(zhì)性明顯，進(jìn)行亞組分析探索異質(zhì)性來源。效應(yīng)量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）及其95% CI表示。全部統(tǒng)計(jì)分析均采用Stata 10.0軟件完成。P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)的一般情況 本研究共納入15篇文獻(xiàn)[4-18]，共計(jì)1012例患者。見表1。

2.2薈萃分析的結(jié)果

2.2.1 PaO2的改善情況（圖1）：共納入5篇文獻(xiàn)[5-6， 8， 10， 16]，SMD =為0.986 mmHg，95% CI為（0.447， 1.526），P<0.001。

2.2.2 PASP的改善情況（圖2）：共納入10篇文獻(xiàn)[4，7，9，11，13-18]，SMD = -0.834 mmHg，95% CI為（-0.981，-0.686），P<0.001。

2.2.3 mPAP的改善情況（圖3）：共納入4篇文獻(xiàn)[5-6，10，12]，SMD = -0.722 mmHg，95% CI為（-1.029，-0.414），P<0.001。

2.2.4 6MWD的改善情況（圖4）：共納入5篇文獻(xiàn)[7-8，12-13，16]，SMD =1.961m，95% CI為（0.676，3.246），P=0.003。按照使用他汀藥物類型不同進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀組I2=0%，SMD =4.176m，95% CI為（3.497，4.855），P<0.001；阿托伐他汀組I2 = 0%，SMD =0.598m，95% CI為（0.347，0.848），P<0.001。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，使用他汀類藥物能夠有效提高患者PaO2、降低PASP和mPAP水平，提示該類藥物能夠改善COPD合并PH患者的缺氧及CO2潴留癥狀。6MWD是評價(jià)患者療效的重要指標(biāo)之一。使用他汀類藥物能夠明顯增加患者6MWD水平，這也從一定程度上肯定了他汀類藥物治療該疾病的效果。

李敏等曾采用薈萃分析方法對他汀類藥物治療COPD合并PH穩(wěn)定期患者的效果進(jìn)行研究。在納入7篇文獻(xiàn)后，作者發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能夠顯著改善該類患者的肺動(dòng)脈壓和肺功能[19]。本研究采取了更為全面的檢索方式，納入了15篇文獻(xiàn)，所得結(jié)論與前者相似。

綜上所述，本研究通過薈萃分析方法對使用他汀類藥物治療COPD合并PH的療效進(jìn)行定量綜合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該類藥物能夠?qū)OPD合并PH起到治療作用。由于納入文獻(xiàn)數(shù)量較少且質(zhì)量較低，這一結(jié)論仍需要更多設(shè)計(jì)嚴(yán)格的RCT進(jìn)行驗(yàn)證。

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編輯/哈濤