紅景天與肝纖維化

肝纖維化是各種肝細胞毒性物質對肝臟慢性或重復性的損傷傷所引起的肝內結締組織異常增生與細胞外基質（extracellular matrix，ECM）過度沉積的一種肝臟損傷修復反應。它是多種慢性肝病共有的病理改變和特征，也是多種慢性肝病向肝硬化發展的必經階段。由各種因素造成組織細胞的損傷和炎癥[1]，隨著損傷的持續和炎癥的慢性化，肝臟內細胞與細胞、細胞與基質、基質與基質間以及多種細胞及細胞因子之間的相互作用，構成了復雜的網絡系統。目前研究認為肝星狀細胞（HSC）激活導致肝臟內細胞外基質（ECM）過量沉積是肝纖維化發生的核心。近年來學者對肝纖維化的發病機制，調節因素等做了大量卓有成效的研究，其中發現紅景天在治療肝纖維化方面取得重大進展，研究表明紅景天具有抗氧化，抗衰老及抗纖維化等多種功效，本文就紅景天對肝纖維化作用的研究作一篇概述。

紅景天能夠保護肝細胞、抑制成纖維細胞增殖.抑制鼠HSC增殖及膠原合成，減輕肝臟炎癥，保護肝細胞等功效.并對CCl4誘導的急性肝損傷動物模型具有明顯的保護作用。近期研究表明應用紅景天對CCl4誘導的SD大鼠肝纖維化模型進行干預性治療[2]，從血清、組織、細胞及分子水平探討其療效及可能作用機制.結果顯示，CCl4誘導的肝纖維化模型大鼠肝組織NCX mRNA，TGFβ1 mRNA和α1（Ⅰ）mRNA基因表達顯著增加（P<0.01高于正常組），紅景天能夠降低大鼠肝組織NCX mRNA，TGFβ1 mRNA與α1（Ⅰ）mRNA表達；同時，血清PCⅢ，CⅣ，HA水平亦明顯減低，肝臟病理學損害得到明顯改善與Nakamura報道的NCX及TGFβ1是參與肝纖維化的主要細胞因子的觀點相符-紅景天下調NCXmRNA，TGFβ1mRNA表達的作用與抑制血清PCⅢ，CⅣ，HA水平、減輕肝組織損害作用及抑制α1（Ⅰ）mRNA表達相關。顯示該藥具有良好的干預肝纖維化效果，其作用機制可能是通過下調NCX，TGFβ1與α1（Ⅰ）的mRNA表達減少膠原纖維合成及沉積從而發揮抗纖維化作用.相關研究表明肝組織中NCX mRNA，TGFβ1mRNA表達與血清肝纖維化指標、肝組織α1（Ⅰ）mRNA表達及肝組織病理變化均呈現良好相關性（均為P<0.05），初步表明紅景天的抗肝纖維化療效與抑制膠原基因表達、減少膠原蛋白合成與沉積，保護肝細胞等機理有關。值得進行深入的分子水平研究其抗纖維化的具體單體成分、確切作用環節與分子機理，并摸索其最佳的藥物劑量、給藥方式，進一步證實其抗纖維化療效、機理，對于肝纖維化的臨床防治提供新的方向。

此外紅景天的主要有效成分中鋅含量較高，鋅可作為自由基的清除劑。近年來新研究發現，自由基除了能直接作用于各種信號通路分子，促使HSC增殖和活化，誘導肝纖維化的發生，還能攻擊肝細胞的各種膜像結構，引起脂質過氧化鏈式反應，形成一系列脂質過氧化物。脂質過氧化物可通過影響膠原代謝導致肝纖維化的形成，而紅景天含有自由基清除劑，對所致急性肝損傷的動物，有明顯降低脂質過氧化物濃度的作用，減輕了脂質過氧化物作用對肝細胞的損傷。ALT、AST 是用于診斷肝實質損害的主要酶類，其活性的高低變化與肝細胞受損的程度相一致。而CCl4誘導的急性肝損傷動物模型中的肝毒性主要表現為血清中轉氨酶活性增加，肝細胞脂質過氧化。療效觀察表明，紅景天水煎劑有顯著降ALT、AST升ALB的作用。提示紅景天水煎劑對肝纖維化大鼠的肝臟損傷有治療效果，且高劑量組優于低劑量組。膠原是ECM 的主要組成部分，可作為反映肝纖維化和肝損害的定量指標。ECM 在肝內沉積的過程十分復雜，有許多細胞和細胞因子參加了這個過程.其中肝星狀細胞（HSC）發揮了十分重要的作用，HSC的激活是肝纖維化過程的中心環節。實驗研究表明.高劑量紅景天組降低LN、HA、PC I、CⅣ的效果優于低劑量組。肝組織病理學檢查是診斷肝纖維化的金指標。在實驗中，紅景天治療組肉眼下肝臟在色澤、質地、大小及表面光滑度方面均較對照組有明顯改善[3]。HE染色見肝臟病理學損害得到明顯改善.紅景天在逆轉纖維化及改善臨床癥狀上展示了良好的前景。其作用機制可能是通過抑制肝HSC增殖.降低ECM 的分泌，促進膠原纖維降解而最終起到防治肝纖維化的作用，其深入機理有待進一步深入研究。

綜上所述，大量的研究表明紅景天在肝臟損傷修復的過程中起著非常重要的細胞保護性作用，可能通過某種特殊的機制作用于肝臟并抑制肝纖維化的發生、發展。盡管紅景天在肝纖維化過程中的具體作用機制尚不十分明確，但隨著對紅景天抗肝纖維化作用機制的進一步深入研究，紅景天將在肝纖維化臨床治療方面發揮重要作用，為肝纖維化的防治帶來新的契機。

參考文獻：

[1]盧鳳美，劉東璞，王明富，等.紅景天對大鼠肝纖維化肝臟組織Smad4、Smad7表達的影響[J].中國老年學雜志，2013，06：1314-1316.

[2]郭豐成，歷志，金超，等.紅景天苷干預小鼠肝纖維化的研究[J].現代生物醫學進展，2013，15：2825-2828.

[3]潘志浩，黃清松.紅景天苷對大鼠CCl4肝纖維化模型干預作用研究[J].新余學院學報，2012，02：104-106.編輯/王敏