利培酮口腔崩解片的研制

摘要：目的 研究利培酮口腔崩解片的最佳處方和制備工藝。方法 選用低取代羥丙基纖維素和交聯聚維酮作為崩解劑，甘露醇為填充劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，尤特奇E100作為掩味劑，通過粉末直接壓片制備.以體外崩解時間為指標，正交試驗優化處方，并測定體外崩解時間及口感等質量評價指標。結果 優選處方的口腔崩解片的體外崩解時間為（32.0±3.0）s，口感佳。結論 本研究所得的處方可以制備性能優良的利培酮口腔崩解片。

關鍵詞：利培酮；口腔崩解片；正交試驗

利培酮（Risperidone）為苯并異惡唑衍生物，是一種具有獨特性質的選擇性單胺能拮抗劑。用于治療急性和慢性精神分裂癥，可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀[1]?？谇槐澜馄∣rally disintegrating tablets），簡稱口崩片，是指在服用時不需要用水后只需要少量水，將片劑置于舌面，無需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽動力入腸胃的新型片劑。口腔崩解片的優點有：可迅速崩解或溶解，起效快；部分藥物可通過粘膜轉運，生物利用度高，服用方便；減少藥物對食管和胃腸道的刺激，副作用低；服用方便，適合特定人群[2]。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1儀器 分析篩（浙江上虞大地分樣篩廠）；單沖壓片機（北京國藥龍立科技集團DP-30）；硬度儀（天大天發，YD-35）；智能崩解儀（天大天發，ZB-1E型）。

1.1.2試藥 利培酮（石藥集團外貿公司）；低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂（安徽山河藥用輔料股份有限公司）；交聯聚維酮（ISP，美國）；甘露醇（羅蓋特中國精細化工有限公司）；尤特奇E100（贏創德固賽特種化學（上海）有限公司）；阿斯巴甜（江蘇濟川制藥有限公司）。

1.2方法

1.2.1利培酮尤特奇E100包合物的制備 將利培酮過80目篩，備用；按利培酮：尤特奇E100為1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2 稱取尤特奇E100，加入適量的75%乙醇溶液將尤特奇E100溶解，配制成30%尤特奇E100乙醇溶液，備用。將過好篩的利培酮加入尤特奇E100乙醇溶液中，再加入甘露醇適量，制成軟材狀，60℃干燥，將干燥后的包合物粉碎，用分析篩篩分為40～60目、60～80目、80～100目和100目以下4種粒度，即得不同粒度的利培酮包合物掩味顆粒。

1.2.2利培酮尤特奇E100包合物口感評價 選擇3名志愿者。分別稱取不同粒度的 環糊精包合物顆粒（約含2 mg利培酮），放入口腔內，含藥期間可正?；顒?，但不得飲水，30 s后吐出，用生理鹽水漱口，立即記錄含服感受。

1.2.3崩解時間測定[3] 裝置主要由3部分組成：5 mL一次性注射器（截去連接針頭端）、26目不銹鋼篩網、引流器。將注射器活塞推進至篩網處；注射器中加入2 mL水，將待測藥片放入水中，同時開始計時；1 min時，往下拉活塞至注射器底部（從開始拉活塞到將活塞拉到注射器底部的時間不超過1 s）。

1.2.4崩解劑的考察 固定利培酮尤特奇E100包合物、甘露醇、阿斯巴甜和硬脂酸鎂的用量分別為20%、70%、0.1%、0.9%，分別用9% 的L-HPC、PVPP、CMS-Na和CC-Na作為崩解劑，壓制片重為100 mg，硬度為2～3 Kgf 的圓形片，按\"2.3\"項下方法測定崩解時間，考察崩解劑對崩解時間的影響，見表 2。

1.2.5正交法考察口腔崩解片輔料組成 參考口腔崩解片組成的基礎[4]，本實驗考察的主要因素有甘露醇、L-HPC和PVPP。將80～100目利培酮包合物顆粒添加輔料甘露醇、L-HPC和PVPP，用0.9%的硬脂酸鎂作為潤滑劑，混勻后壓片，采用三因素三水平的正交設計來優化處方。以崩解時間和口感作為綜合評價指標。平均崩解時間的秒數作為崩解的分數。崩解時間按\"2.3\"項下崩解時間測定法測定，每一樣品測定10片，計算平均值。因此總分值越低，其結果越優。

2結果

2.1利培酮尤特奇E100包合物口感評價結果，見表2。由表1可知，第7組實驗掩味效果明顯且無明顯沙礫感，與利培酮和尤特奇 1∶1.5和1∶2包合物相比，所用尤特奇量少，故選擇利培酮與尤特奇1∶1的比例進行包合。

2.2崩解劑的考察結果 固定處方中其他輔料，選擇不同崩解劑，壓制片重為100 mg，硬度為2～3 Kg的圓形片，測定崩解時間，考察崩解劑對崩解時間的影響。結果顯示，4種崩解劑的崩解時間差異不明顯，而且崩解時間均較長，見表3。我們又考察了崩解劑總用量為9%時，以上4種崩解劑聯用的崩解時間情況，見表 4。由試驗結果可知，在崩解劑聯用中L-HPC和PVPP聯用時，崩解效果最好。

2.3正交法考察口腔崩解片輔料組成 試驗結果，見表5。由表5可知，甘露醇是影響崩解的最關鍵因素（P<0.05）。甘露醇量越大，崩解越快。其原因可能是由于甘露醇水溶性好，能快速將水引入片心內部，更快發揮崩解劑作用，崩解速度最快。L-HPC為崩解劑，影響崩解時間較小，加入量為3 mg即可，而另外的強效崩解劑PVPP對崩解時間影響較大，選用15 mg時，崩解時間最短。試驗號為7的結果最佳，選擇相應的輔料進行了重復性的試驗，處方為：利培酮尤特奇包合物10%、甘露醇80%、L-HPC 3%、PVPP 15%、阿斯巴甜0.1%、硬脂酸鎂0.9%，片重約100 mg，制得片子的崩解時間為（32.0±3.0）s，口感微甜。

3討論

3.1利培酮尤特奇E100包合物的粒度對藥物的釋放基本無影響，味減少其其在口腔內的砂礫感，在兼顧粉末壓片時的流動性兩方面因素后，將其粉碎為80以下。

3.2尤特奇E100的比例越高，其包合藥物效果越好，掩味效果越明顯?？疾炝?種比例，即利培酮尤特奇E100分別為1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2（重量比），對口含相同粒度不同載體藥物比的分散體進行比較后發現，利培酮與尤特奇E100為1∶1到1∶2口感無明顯差異，考慮到減少輔料用量，選擇利培酮： 環糊精為1∶1。

3.3口感 口腔崩解片的口感包括兩方面，即苦麻味和砂礫感。口感通過志愿者試服用綜合對比所得，具有一定的主觀性。

參考文獻：

[1]王樹陽，劉忠，邊軍，等.利培酮對精神分裂癥患者生活質量的影響[J].神經疾病與精神衛生，2005，5（2）：153-154.

[2]史寧，吳久鴻.口腔崩解片的研究進展[J].解放軍藥學學報，2005，21（1）：56-57.

[3]王巍，曾曉緯，孫從新.口腔崩解片崩解效果檢測儀[P].CN2750315.

[4]張湛睿，王樹春，魏振平.尼美舒利口腔崩解片的制備及質量檢查[J].西北藥學雜志，2006，21（12）：261-262.

編輯/肖慧