摘要: 黃體酮是一種孕激素屬于非甾體類激素,臨床治療中應用十分廣泛。在臨床工作中經常會遇到擇期手術年輕女性患者恰逢推算經期與手術期重逢或是術后恢復期有一段時間閉經患者。而黃體酮本身藥理作用較復雜,針對黃體酮在臨床中常見用途探討其作用機制加深對黃體酮的認識。通過查閱相關文獻并結合專科醫師臨床經驗和個人在臨床護理實踐中的體會對黃體酮的藥理作用進行歸納總結有助于加深護理人員對黃體酮理解。
關鍵詞:黃體酮;臨床應用;藥理作用;護理
黃體酮是一種孕激素屬于非甾體類激素,臨床治療中應用廣泛。而我工作的科室屬于綜合外科科室,平時要承擔普通外科和泌尿外科日常護理工作。在臨床工作中經常會遇到擇期手術年輕女性患者恰逢推算經期與手術期重逢或是術后恢復期有一段時間閉經患者,在請婦科醫師會診后一般都會建議主管醫師給患者行肌注黃體酮治療來延遲月經期或緩解術后閉經;有些泌尿系結石患者,尤其是輸尿管結石患者,主管醫師都會給患者制定的治療方案中都會有黃體酮。剛開始在執行臨床醫師醫囑時并沒考慮太多,因為應用的對象是大部分女性患者。漸漸的男性患者也開始肌注黃體酮治療時也開始產生疑惑。特別是低年資護士每每問及\"為什么黃體酮男性患者也能用,延遲月經要用,不來月經還是要用?\"帶著這些問題,開始不斷查閱相關文獻及請教專業臨床醫師,帶著不恥下問的態度逐漸揭開黃體酮的神秘面紗。
正常女性體內孕酮合成貫穿整個月經周期,在卵泡期成熟卵泡分泌大量雌激素對下丘腦產生正反饋,下丘腦釋放大量促性腺激素,刺激垂體釋放LH和FSH可以使排卵前卵泡黃素化,產生少量孕酮。排卵后卵泡壁塌陷,卵泡顆粒細胞和卵泡內膜細胞向內侵入,周圍有卵泡外膜包圍,共同形成黃體。卵泡顆粒細胞及卵泡內膜細胞在LH排卵峰作用下進一步黃素化,促使黃體成熟,于排卵后7~8d黃體體積和功能達高峰從而產生大量孕酮。若卵子未受精,黃體在排卵后9~10d開始退化,孕酮水平逐漸下降,至月經來潮時降至卵泡期水平。
黃體酮在臨床應用包括如下幾種情況
1 推遲月經期,積極做好術前準備
圍手術期女性患者如果推算月經期恰好和手術日重疊,而患者不愿意推遲手術日期,為了能降低患者手術中風險盡量爭取如期手術,往往推遲患者月經期。在正常生理性月經周期,月經來潮前孕酮和雌激素水平已經降到最低,子宮肌層收縮引起內膜功能層的螺旋小動脈持續痙攣,內膜血流減少,組織變性、壞死,血管壁通透性增加,使血管破裂導致內膜底部血腫形成,促使組織壞死剝脫。子宮內膜功能層從基底層崩解脫離,變性、壞死的內膜與血液想混排出,形成月經血。通過在月經期前補充黃體酮,維持孕激素水平,使子宮內膜進行保持在分泌期,從而推遲月經來臨,使患者平穩安全的接受手術。
2 術后閉經治療
在臨床中有時可遇到年輕女性患者術后一段時間發生閉經現象,這部分患者大多有精神壓抑、緊張、焦慮、恐懼等臨床表現,排除器質性病變,往往認為是下丘腦性閉經,多為功能性閉經。患者因為精神應急,譬如突然或長期精神壓抑、緊張、憂慮、環境改變、過度勞累、情感變化、寒冷等,均可能引起神經內分泌分泌障礙而導致閉經,其機制可能與應急狀態下下丘腦分泌的促腎上腺皮質激素釋放激素和皮質激素分泌增加,進而刺激內源性阿片肽分泌,抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素和垂體分泌促性腺激素有關。
應用藥物撤退性試驗既可以診斷又可以治療,黃體酮注射液,肌注20mg/d,連續5d。停藥后出現撤藥性出血。因為孕激素在子宮內膜的分泌轉化和蛻膜形成過程中起重要作用,為維持內膜完整性所必需。如果停止孕激素治療,一般可在2~3d內發生撤退性出血,并伴有壞死內膜的脫落。
3 功能失調性子宮出血治療
功能性失調性子宮出血簡稱\"功血\",包括無排卵性功能失調性子宮出血和排卵性月經失調。無排卵性功血好發于青春期和絕經過渡期,各種原因引起的無排卵均可導致子宮粘膜受單一雌激素作用且無孕酮對抗而發生雌激素突破性出血。雌激素突破性出血分兩型:雌激素水平長期低下,致使子宮內膜不能很好的修復,引起長時間持續間斷少量出血;另一種情況是雌激素持續高水平子宮內膜增生增厚,甚至可引起或短或長時期的閉經,因無黃體酮對內膜的作用,內膜增生不牢固,易發生突破性出血,出血量多,時間長。
雌激素撤退性出血是卵泡發育、產生雌激素,在單一雌激素持久刺激下,子宮內膜增生過度,由于大量雌激素對FSH的抑制(負反饋)、或有一批卵泡發生閉鎖,均可使雌激素水平突然下降,內膜因失去激素支持而剝脫出血.
無排卵性功能失調性子宮出血還與子宮內膜出血自限機制缺陷有關。子宮內膜受單一雌激素刺激腺體持續增生,間質缺乏孕激素作用反應不足,致使子宮內膜組織脆弱,容易發生自潰性出血。無排卵性功血由于雌激素作用,子宮內膜脫落不規則和不完整,使之缺乏足夠的組織丟失量而難以刺激內膜的再生和修復;無排卵性功血,微循環血管床結構和功能異常,小血管多處斷裂,加之缺乏螺旋化小動脈,收縮乏力導致長時間流血,出血量增多。內膜甾體受體和溶酶體功能障礙,局部凝血機制異常,凝血功能缺陷。青春期及生育年齡無排卵性功血以止血、調整月經周期、促進排卵為主;絕經過渡期功血以止血、調整周期、減少經量,防止子宮內膜病變為治療原則。孕激素的止血作用機制是使雌激素作用下持續增生的子宮內膜轉化為分泌期,達到止血效果。。停藥后子宮內膜脫落較完全,起到藥物性刮宮作用。
排卵性月經失調多見于生育年齡婦女,包括黃體功能不足和子宮內膜不規則脫落。黃體功能不健全,孕激素分泌不足或黃體過早衰退導致子宮內膜不能產生正常的分泌反應或各部分內膜反應不一致,內膜活檢表現分泌期內膜腺體分泌不良,分泌反應落后2d。一般表現月經失調周期縮短或月經周期正常但卵泡期延長、黃體期縮短,因此不利于受精卵的著床。治療上多促進卵泡發育、改善黃體功能。子宮內膜不規則脫落月經周期有排卵,黃體發育良好,但萎縮過程延長,導致子宮內膜不規則脫落。內膜活檢分泌期延長,分泌期內膜與增生期內膜同時存在。臨床表現為月經周期正常,但經期延長,長達9~10d,且出血量多。治療上給予孕激素,孕激素通過調節下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋功能,使黃體及時萎縮,內膜按時完整脫落。同時給予絨促性素來促進黃體功能。
4 泌尿系結石治療
泌尿系結石是人體尿液中固體成份析出而形成,是一種病理性生物礦化。泌尿系結石發病機制有許多學說,但都歸根與晶體和基質的熱動力學過程。尿中形成結石晶體的鹽類呈超飽和狀態,尿中抑制晶體形成物質不足和核基質的存在,是形成結石的主要因素,要想阻止結石形成,必須首先阻斷其成核過程,包括防止尿液濃縮或過飽和,增強成石抑制因素,減少促進因素。黃體酮對輸尿管平滑肌有阿托品樣作用,可使泌尿系統平滑肌普遍松弛,輸尿管口徑擴大,輸尿管擴張后出現有力的節律性蠕動。黃體酮是一種孕激素,它的解痙、松弛,擴張輸尿管和尿道平滑肌的作用,可促使結石下移,同時還具有競爭性拮抗醛固酮的作用,從而導致腎小管上皮細胞對鈉水的重吸收,促使排鈉、排氯而產生一定的利尿作用,從而有利于結石的排出。黃體酮的利尿作用, 也有利于預防結石的復發。眾所周知,尿量多少與結石的發生有極其密切的關系。尿量增多能稀釋尿液,降低尿中成石物質的過飽和度,加強對尿路的沖刷作用。并且能使尿鈣、尿酸和尿草酸濃度降低,尿PH值降低,降低了尿液中成石的危險因素,從而起到預防草酸鈣結石復發的作用。1968年Lousdole在尸檢中發現,女性腎結石發生率比男性,考慮到可能與女性黃體酮分泌有關。1984年董穗生報道45例橫徑小于1cm 的輸尿管結石患者,用黃體酮20mg肌注,2次/d,14d為1療程,經3個月療程治療后若無效即停藥。結果用藥9d,排石率達93%此外黃體酮能緩解疼痛,尤其對病程較短,首次絞痛發作者或結石橫徑小表面光滑以及無嚴重腎積水和腎損害者,效果較好。
腎絞痛的發生多因結石、腫瘤等導致的急性尿路梗阻,使輸尿管近端壓力上升,致腎內PGE2釋放,輸尿管平滑肌痙攣、蠕動過強,同時腎血管擴張腎血流量增加拮抗ADH引起利尿,使腎盂內壓升高,從而產生劇烈疼痛,疼痛往往沿同側輸尿管放射至腹股溝、下腹部、會陰區等部位。1986年董穗生用黃體酮治療輸尿管結石中發現黃體酮治療腎絞痛療效比排石更為顯著。臨床上女性的結石發病率少于男性,以及女性有癥狀的結石病較男性少,也證明了這一點。
5結論
黃體酮為卵巢分泌的天然孕激素,很常見,護理過程中也時常打交道,弄清楚黃體酮的藥理作用及相關激素生理調節對于理解黃體酮在臨床運用中的藥理機制十分必要,也為臨床護理實踐提供指導依據。黃體酮與雌激素一起參與下丘腦-垂體-卵巢軸的調節,精細的調節月經周期,臨床中多用于治療閉經、功能性子宮出血,先兆流產等,還可以用于泌尿系結石治療。還可以用于治療痛經、習慣性流產、子宮內膜異位癥等疾病。鑒于自己認識的局限性可能存在一些不足之處,希望有更多的研究者加以補充,但是相信黃體酮的臨床應用還有待于進一步探索,還有待于在臨床護理實踐中不斷觀察、實踐、體會、驗證,能進一步發現更多新的臨床藥用機制,從而為臨床研究提供更多線索。
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編輯/王海靜