評價補硒治療自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的效果

摘要：目的 研究補硒治療自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的效果。方法 選取2011年～2013年在我院進行補硒治療AITD的患者80例，隨機將其分為對照組和觀察組各40例，對照組采用常規(guī)治療，觀察組采用補硒治療，對治療前后兩組的TPOAb、TgAb、TSH、FT3以及FT4指標進行測定并分析其變化。結果 兩組患者的TSH、FT3和FT4指標變化均無統(tǒng)計學差異，觀察組的TPOAb和TgAb指標均有下降，以治療后3個月的TPOAb下降最明顯為343.5IU/mL（84.5IU/mL，741.23IU/mL），而基礎水平為613.5 IU/mL（120.9 IU/mL，971.1 IU/mL）。對照組抗體水平有所升高，兩組抗體水平改變差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 對自身免疫性甲狀腺炎患者進行補硒治療能有效降低甲狀腺的抗體水平，以TPOAb水平下降最為明顯。

關鍵詞：抗體；補硒治療；自身免疫性甲狀腺炎

自身免疫性甲狀腺炎（AITD，autoimmune thyroiditis）是一種臨床常見的器質性自身免疫疾病，又名慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，其發(fā)病率女性（10%）高于男性（2%）。由于CD4細胞介導的自身甲狀腺組織免疫損傷，并導致永久性甲狀腺功能減退，其臨床表現主要為甲狀腺腫大、TgAb（甲狀腺球蛋白抗體）或TPOAb（血清甲狀腺過氧化物酶抗體）水平增高。由于身體免疫系統(tǒng)紊亂，出現各種針對甲狀腺自身抗原的抗體，導致甲狀腺組織損傷和甲狀腺激素代謝異常，從而產生AITD。目前AITD的病因尚不明確，推斷為與遺傳因素、病毒感染、免疫抑制、碘的攝入以及環(huán)境等因素有關。目前針對該病主要采用甲狀腺功能控制的治療方法，還有激素替代治療。本文研究選取了AITD患者80例，觀察補硒治療后3個月、6個月及1年后各指標的變化情況，評價補硒治療自身免疫性甲狀腺炎的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年～2013年間在我院進行補硒治療AITD的患者80例，所有患者經檢查均確診為AITD，隨機將其分為對照組和觀察組各40例，男16例，女64例，平均年齡（33.42±11.54）歲，兩組在性別、年齡和病情程度方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組采用補硒治療方法，所用藥物的主要成分是西維爾（硒酵母片），硒含量50ug/粒，2粒/次，2次/d；對照組采用隨訪觀察。治療期間對患者的用藥史和生活習慣進行詳細的觀察和記錄，期間為使用抗氧化劑以及免疫抑制劑，以免對硒治療產生影響，觀察患者的病情變化以及不良反應。為了保證甲狀腺維持正常的功能，因此在服藥期間可適當添加一定量的抗甲狀腺藥物。觀察所有患者3個月后的抗體水平改變，40例患者半年后的抗體變化，以及20例患者12月后的抗體變化，對比觀察治療前后患者的血TPOAb（IU/mL）、TgAb（IU/mL）、FT3（pg/mL）、FT4（ng/dL）以及TSH（uIU/mL）濃度，使用美國Beckman DXI 800化學發(fā)光法對甲狀腺抗體及甲狀腺功能進行檢測。

1.3統(tǒng)計學分析 利用SPSS 16.0數學統(tǒng)計分析軟件對數據進行處理，采用正態(tài)分布對所有數據進行檢驗，FT3和FT4服從正態(tài)分布，采用（x±s） 進行數據描述，組間采用t檢驗。TPOAb、TgAb和TSH服從非正態(tài)分布，采用四分位和中位數法描述，經對數轉換后進行組間t檢驗，當P<0.05時其差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

對觀察組和治療組的FT3、FT4濃度變化進行t檢驗，兩組患者的TSH、FT3和FT4指標變化均無統(tǒng)計學差異，觀察組的TPOAb和TgAb指標均有下降，以治療后3個月的TPOAb下降最明顯，為343.5IU/mL（84.5IU/mL，741.23IU/mL），而基礎水平為613.5 IU/mL（120.9 IU/mL，971.1 IU/mL）。治療期間沒有嚴重不良反應，僅有2例患者出現胃腸道輕微不適。補硒治療能有效提升AITD患者的健康狀況。對照組抗體水平有所升高，兩組抗體水平改變差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.1對甲狀腺功能的影響 對照組和硒治療組的FT3、FT4濃度變化分別進行t檢驗，治療后3個月兩組的FT3和FT4濃度變化無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1；6個月后仍無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對TSH變化進行t檢驗，3個月和6個月后補硒治療組的TSH濃度變化均無統(tǒng)計學意義，見表3。

2.2 對TgAb和TPOAb的影響 觀察組的TPOAb和TgAb指標均有下降，對照組抗體水平有所升高，兩組抗體水平改變差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

硒是組成含硒蛋白的重要成份，硒蛋白以及硒酶對保障人體免疫的功能有重要作用[1]，缺硒會降低人體的體液和細胞免疫功能。硒在甲狀腺素合成過程中起調節(jié)作用，對保證強氧化應激下的甲狀腺完整性十分重要。人體所含硒蛋白主要有硒蛋白W、硒蛋白P、硫氧環(huán)蛋白還原酶、脫碘酶以及谷胱甘肽過氧化物酶等[2]。人體內的硒酶如TxR和GPX具有抗氧化功能，能夠減少自由基生成，減少磷脂、脂質氫過氧化物H2O2。當硒濃度較高時，脂氧化酶和環(huán)氧合酶的通路活性就會減弱，能減少白三烯和PGs的生成。研究表明，AITD患者由于其體內含有大量的氧化因子，加劇了氧化損傷，增加了細胞凋亡的可能性，硒能促進GPX的合成，使GPX的活性明顯提高，從而提高了人體抗氧化防御功能，減少了細胞的氧化損傷和凋亡。甲狀腺細胞在受到TSH刺激時，其TxR和GPX的表達會增強，能避免彌散入細胞的氧化損傷。H2O2參與甲狀腺激素的碘化過程，但甲狀腺產生的H2O2量遠大于碘化過程所需。缺硒會降低甲狀腺的抗氧化功能，使得H2O2等活性氧中間產物難以得到有效的清除，從而損壞甲狀腺細胞，使甲狀腺氧化物酶和球蛋白釋放形成循環(huán)，引起自身免疫反應。

資料顯示，缺硒可增加個體AITD遺傳感染的發(fā)病率，增加患者的負面情緒或出現抑郁，進而導致AITD的發(fā)生。因此，含硒蛋白對維持甲狀腺正常的抗氧化功能有重要作用。

目前在AITD患者體內已發(fā)現的甲狀腺自身抗體有TMAb、TGAb和TPOAb。TPOAb是導致AITD的重要因素，TPOAb反映了甲狀腺淋巴細胞的浸潤程度，其對甲狀腺組織的損傷主要來自于抗體依賴細胞介導以及補體依賴的細胞毒性，甲狀腺功能受TPOAb水平的嚴重影響，當TSH水平大于6.5 mU/L時，AITD患者的TPOAb明顯表現為陽性，與TGAb沒有聯(lián)系，臨床中甲狀腺正常的患者，其TPOAb明顯較高。根據系統(tǒng)評價的結果可知，采用補硒治療能夠有效減小自身免疫性甲狀腺患者的血清TMAb以及TPOAb陽性率，有效提升患者的健康狀況。目前補硒治療對于TGAb的效果還不明確，一般認為外界因素以及其分子的多態(tài)性可能對其免疫原性造成影響。補硒治療是否能降低血清的FT3和TSH水平，其結論還不清楚。但是補硒治療能夠降低血清的FT4水平，這估計是因為硒參與了FT4的脫碘過程。補硒治療能否影響甲狀腺的形態(tài)，其結論上不明確。在研究中均未發(fā)現嚴重的不良反應，僅2例出現輕微胃腸道不適，所以采用補硒治療的可靠性較高。

本文中硒的用量為200mg，2次/d，在臨床上屬于常規(guī)劑量，然而仍有待于進一步探討。觀察表明補硒治療AITD可明顯降低患者的TPOAb血清水平，治療早期抗體水平有顯著下降，但對抗體水平的長期變化仍需要進一步研究。

參考文獻：

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[4]顏美珠，王曙，繆婕，等.硒在橋本甲狀腺中的作用[J].中華內分泌代謝雜志， 2008， 24（2）： 194-195.

編輯/王海靜