頭孢地嗪治療支氣管肺炎并免疫低下患兒的療效觀察

摘要：目的 觀察頭孢地嗪治療免疫低下支氣管肺炎患兒的臨床療效。方法 120例支氣管肺炎并存在免疫力低下的患兒，隨機分成兩組。觀察組使用頭孢地嗪鈉粉針；對照組采用頭孢唑肟鈉粉針，用量均為每日80mg/kg，分2次，靜脈滴注，療程7～10d。在治療期間均不用其他抗菌藥物及中成藥。結果 觀察組治療總有效率91.7%；對照組總有效率為73.3%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。觀察組治療前后免疫球蛋白亦存在顯著差異。結論 頭孢地嗪具有安全有效的廣譜抗菌活性和免疫調節雙重作用，兒科應用前景廣闊。

關鍵詞：頭孢地嗪；支氣管肺炎；免疫調節；療效觀察

頭孢地嗪（Cefodizime disodium）是第三代廣譜半合成頭孢菌素。對革蘭氏陽性菌、陰性菌均有抗菌活性，對β-內酰胺酶穩定，對頭孢菌素酶和青霉素酶極穩定。是目前唯一兼具廣譜強力抗菌和免疫調節活性雙重作用的頭孢類抗生素。兒童尤其是嬰幼兒、新生兒往往存在不同程度的免疫功能低下，細菌感染是常見問題，隨著感染程度的加重免疫功能低下越發明顯[1]，筆者應用頭孢地嗪治療伴有免疫功能低下支氣管肺炎患兒60例，療效肯定，且治療后免疫球蛋白明顯提高，差異有統計學意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1入選標準 納入2011年10月～2013年10月在安徽省淮南朝陽醫院住院患兒120例。治療組60例（男35例，女25例）；對照組60例（男36例，女24例）。年齡1個月～6歲，其中<2個月21例，2個月～1歲26例，1～3歲38例，>3歲35例。支氣管肺炎診斷標準參照《實用兒科學》第7版[2]，兩組患兒年齡、性別及臨床表現，經統計學處理差異無顯著性（P<0.05），具有可比性。

1.1.2排除標準 ①合并有心、肺、腦、腎等并發癥；②確診為非感染性呼吸道疾病者；③造血功能障礙；④正在參與其它藥物臨床試驗；⑤排除其它疾病引起的氣促及呼吸困難和其它疾病繼發的肺部感染者，如嬰兒速發型心動過速、支氣管哮喘合并肺部感染等。

1.2 方法 觀察組使用頭孢地嗪鈉粉針；對照組采用頭孢唑肟鈉粉針，用量均為80mg/kg·d，分2次，靜脈滴注，療程7～10d。在治療期間均不用其他抗菌藥物及中成藥。

1.3 療效評價 痊愈：治療3～5d體溫降至正常，5～7d臨床主要癥狀和體征消失，血常規恢復正常，胸片檢查肺部病變基本消失；好轉：治療5～7d體溫下降或正常，臨床主要癥狀和體征減輕，血常規正常或基本正常；無效：治療5～7d臨床各癥狀和體征無明顯改善或惡化。

1.4統計學方法 所有計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較 兩組治療療效以總有效率進行對照，觀察組痊愈26例，好轉29例，無效5例，總有效率91.6%；對照組痊愈23例，好轉25例，無效17例，總有效率80.0%；兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒癥狀、體征緩解時間比較 觀察組止咳、平喘、肺部啰音消失時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3觀察組治療前后免疫球蛋白比較 觀察組在治療后免疫球蛋白IgM較前提高；IgG、IgA較治療前顯著提高，差異有統計學意義（見表3）。

2.4 不良反應 治療過程中未見明顯不良反應。

3 討論

頭孢地嗪為耐β-內酰胺酶的新型第三代頭孢菌素，是目前唯一兼具廣譜抗菌活性與免疫調節活性雙重作用的頭孢類抗生素。通過抑制細菌細胞壁的合成發揮殺菌作用，對金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等有強大的抗菌活性，對這些細菌所產生的β內酰胺酶穩定性好[3]。研究表明CDZ通過抑制肝臟組織肝細胞、炎性細胞及血管內皮細胞TLR-4、PKC和NF-kB的表達，廣泛增強吞噬細胞的趨化、吞噬和殺菌功能，顯著增高免疫缺陷患者的CD4+細胞數，使CD4+/CD8+比值升高或恢復正常；顯著增強NK細胞的活性，使活化淋巴細胞IL2R表達增多，且己證實起免疫調節作用的化學結構為頭孢烯核3位上的硫噻唑側鏈[4-9]。HamiltonMiller總結了一些頭孢菌素對免疫系統的調節作用，結果發現目前只有CDZ對免疫系統呈正性調節作用[10]。CDZ和頭孢曲松一樣有著較長的半衰期，24h內給藥1次，99.9%的殺菌活性可持續6～8h，且低于MIC的CDZ仍有較好的抗菌活性；組織分布廣泛，給藥后在許多組織中和體液中的濃度都超過其對敏感菌的MIC。具有高效、低毒（肝、腎毒性小），對患者血小板功能、血液凝固或維生素K的代謝沒有影響[11]，使用安全。

機體抗感染的過程，決不是抗生素和細菌一對一的過程，而需要完整的機體防御機制參與。研究表明，支氣管肺炎患兒存在免疫功能低下[12-14]，其機制可能與肺部炎癥反應導致免疫抗體的消耗增加；導致免疫失調，T淋巴細胞不能有效地輔助/抑制免疫效應細胞，造成T殺傷細胞（NK細胞）不能發揮其細胞介導的細胞毒作用，并且T淋巴細胞對B淋巴細胞發育和免疫球蛋白合成的調節功能降低，引起了B淋巴細胞抗體產生不足及免疫球蛋白的轉換不良而易感染發病有關[15]。提示在實際應用中，不僅要考慮抗菌藥對特定細菌的敏感性、抗菌強度，還應考慮抗菌藥的體內藥效、安全性與免疫調節作用的關系。因此，測定支氣管肺炎患兒免疫功能，有助于指導臨床用藥及病情嚴重程度觀察[16]。

頭孢地嗪既能有效地抗感染，又能較充分地調動人體的免疫調節功能，適宜作為兒科下呼吸道細菌感染的首選抗生素。

參考文獻：

[1]陳昌輝，葉長寧，李茂軍，等.新生兒感染性肺炎的臨床和免疫功能研究[J].中華兒科雜志，2003，4（12）：884-888.

[2]胡亞美，江載芳.實用兒科學[M].7版，北京：人民衛生出版社，2005：1174-1216.

[3]Blandino G， Milazzo I， Musumeci R， et al. Comparative activity of cefodizime and ceftriaxone against respiratory pathogens in an in vitro pharmacodynamic model simulating concentrationtime curves[J].J Chemother，2000，12（6）：503-508.

[4]Bergeron Y， Deslauriers AM， Ouellet N， et al. Influence of cefodizime on pulmonary inflammatory response to HeatKilled Klebsiella pneumoniae in mice[J].Antimicrob Agents Chemother，1999，43（9）：2291-2294.

[5]Braga PC， Dal Sasso M， Mancini L， et al. Influence of subminimum inhibitory concentrations of cefodizime on the phagocytosis，intracellular killing and oxidative bursts of human polymorphonuclear leukocytes[J].Chemotherapy，1999，45（3）：166-174.

[6]GuerraInfante FM， Zamora Ruiz A， Lopez Hurtado M， et al. Induction of tumor necrosis factoralpha by cefodizime in U937 cells[J].Rev Invest Clin，2001，53（4）：335-339.

[7]Song H， Li G， Ye J， et al. Immunomodulating effects of cefodizime on Klebsiella pneumoniaestimulated neutrophils[J].Immunobiology，2004，209（3）：277-282.

[8]安琪，闞全程，余祖江.頭孢地嗪免疫調節作用信號轉導機制的研究[J].醫藥論壇雜志，2006，27（6）：32-35.

[9]王鵬，闞全程，余祖江.頭孢地嗪對免疫性肝損傷小鼠外周血T細胞亞群的影響[J].西安交通大學學報（醫學版），2008，29（4）：397-400.

[10]Hamilton Miller JM. Immunopharmacology of antibiotics： Direct and indirect immunomodulation of defence mechanisms[J].J Chemother，2001，13（2）：107-111.

[11]徐靈敏，張展，欒斌.頭孢地嗪雙重作用的基礎和臨床研究[J].兒科藥學雜志，2007，13（1）：65-66.

[12]楊富強.不同年齡嬰幼兒免疫球蛋白水平分析[J].現代檢驗醫學雜志，2009，24（4）：47-48.

[13]梁娟英，農少云.支氣管肺炎患兒血清免疫球蛋白和補體檢測及其意義[J].檢驗醫學與臨床，2010，7（15）：1596-1597.

[14]王偉，沙莉，宋欣，等.重癥肺炎鏈球菌感染患兒淋巴細胞亞群與血清免疫球蛋白及其亞類表達的變化[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（10）：755-756.

[15]Fullmer J J， Fan L L， Dishop M K， et al. Succensiful treatment of bronchiolitis obliterans in a bone marrow transplant patient with tumor necrosis factor-alpha blockade[J].Pediatrics，2005，116（3）：767-770.

[16]郭代紅，劉屏.抗菌藥物對機體的免疫調節作用[J].藥物不良反應雜志，2003，5（6）：383-388. 編輯/王敏