血清單核細胞趨化蛋白1（MCP—1）在肺癌及肺結核患者外周血中的表達及相關性研究

摘要：目的 檢測肺結核、肺癌患者血清和體外培養單個核細胞上清液中MCP-1的濃度水平，探討其在肺結核、肺癌患者發病機制中的作用及相關性。方法 從呼吸科篩選肺結核患者40例，肺癌患者33例，正常人對照25例。酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測收集標本中MCP-1蛋白的濃度和體外培養上清液中MCP-1的濃度。結果 肺結核組、肺癌組患者血清及外周血單個核細胞上清液中MCP-1濃度均明顯高于正常組（P<0.01）。結核復治組血清中及外周血單個核細胞上清液中的MCP-1濃度明顯高于初治組（P<0.05），病理類型不同的肺癌血清MCP-1和單個核細胞上清液MCP-1濃度無顯著差異（P>0.05）。結論 MCP-1在結核病的致病過程中發揮重要的趨化作用，且MCP-1的濃度與結核病的嚴重程度關系密切。高濃度的MCP-1蛋白可能具有一定的抗腫瘤的作用。

關鍵詞：肺腫瘤；結核；單核細胞趨化蛋白1

單核細胞趨化蛋白1（Monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）其主要作用為激活和趨化單核/巨噬細胞[1]。研究證明，在不同病理狀態下可以發現MCP-1均存在異常表達，并且與腫瘤免疫存在相關性[2]。為此，筆者用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測標本中MCP-1蛋白的濃度和體外培養上清液中MCP-1的濃度，探討血清MCP-1在肺癌及肺結核患者外周血中的表達及相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 從呼吸科篩選肺結核患者共40例，肺癌患者33例。肺癌組，男23例，女10例，年齡45～85歲，鱗癌10例，腺癌13例，小細胞肺癌10例，均經病理證實。結核組，男23例，女17例，年齡20～78歲，初治型22例，復治型18例。入選標準均為痰檢陽性結核患者。對照組，正常人群，共25例，男11例，女14例，年齡在20～50歲。

1.2標本的采集 抽取各組研究對象靜脈血10ml，離心分離，于-80℃保存、備用。肝素抗凝各標本靜脈血3ml，用淋巴細胞分離液常規分離外周血單個核細（Peripheralbloodmononuclearcell，PBMCs），ESAT6/CFP10抗原肽10ul刺激，37℃，5%CO2培養備用。

1.3主要試劑和儀器 人MCP-1（CCL2）定量ELISA試劑盒。Elx800型酶標儀（BIO-TEK），高速離心機Heraeus公司；-80℃低溫冰箱為ThermoForma公司。

1.4數據處理方法 應用SPSSl9.0系統軟件進行數據統計。計量資料用（x±s）表示，樣本組間均數的比較采用t檢驗，P<0.05為顯著差異，具有統計學意義。

2 結果

2.1各組間血清中MCP-1濃度與PBMCs上清液MCP-1濃度比較 結核組血清MCP-1濃度明顯高于正常組，結核組單個核細胞上清液MCP-1濃度明顯高于正常組，均具有統計學顯著差異（P<0.01）；肺癌組血清MCP-1濃度高于正常組血清MCP-1，具有顯著性差異（P<0.01）；肺癌組單個核細胞上清液MCP-1濃度明顯高于正常組上清液MCP-1濃度，具顯著性差異（P<0.01）。見表1。

2.2不同病理類型肺癌患者血清中與PBMCs上清液中MCP-1濃度比較 肺小細胞癌、腺癌、鱗癌各組PBMCs上清液和血清MCP-1濃度無顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3肺結核初治型和復治型血清與PBMCs上清液MCP-1濃度的比較 肺結核組初治型與復治型血清MCP-1濃度均比正常組明顯升高（P<0.01），具有顯著性差異；復治型肺結核血清和PBMCs上清液中MCP-1濃度明顯高于初治型肺結核，具有顯著性差異（P<0.05）。見表3。

3 討論

MCP-1是單核細胞的主要趨化因子。結核分枝桿菌感染機體并啟動特異性感染免疫應答，MCP-1在結核性肉芽腫以及結核的炎癥反應中起到了特異性趨化作用，參與了結核的發病過程[3]。本實驗中，結核組血清和PBMC上清液MCP-1的濃度明顯高于正常對照組（P<0.01），說明MCP-1在結核的致病過程中發揮重要作用。

研究證實[4]將表達MCP-1的纖維母細胞和腎癌細胞共同接種動物，發現能抑制腫瘤的生長和轉移。上清液在脂多糖的刺激下，能協同增強巨噬細胞對腫瘤的殺傷活性，MCP-1單抗可以阻斷這一效應，說明MCP-1能增強細胞的腫瘤免疫作用。在本實驗中，肺癌患者MCP-1的濃度明顯高于正常對照組（P<0.01）。在相關研究中也發現，雖然肺癌組織中的MCP-1濃度會增加，但研究[5]發現單核細胞的趨化活性并沒有明顯的提高，抗腫瘤免疫的細胞殺傷能力也沒有顯著提高，猜測腫瘤患者體內存在某種MCP-1的抑制物抑或是存在MCP-1基因的變異，具體機制，目前不清楚，有待于實驗進一步發現。

參考文獻：

[1]鄧小玲，許銘炎，傅玉才.探討肺纖維化時表達單核細胞趨化蛋白-1的主要效應細胞[J].熱帶醫學雜志，2010，07：767-769+787.

[2]王心靜，曹志紅，楊秉芬，等.肺結核患者外周血單個核細胞MCP-1表達上升[J].中國醫師雜志，2011，13（3）：322-323，330.

[3]劉敏，鄧兆群，劉君炎.肺結核患者單核細胞趨化蛋白-1的表達及其意義[J].中國現代醫學雜志，2003，14：97-98.

[4]龍發，王達安，李菁，等.肺癌患者單核細胞趨化蛋白-1含量及其活性的研究[J].中國病理生理雜志，2005，08：1569-1571.

[5]鄒文，胡鐵輝.趨化因子IL-8，MCP-1和MIP-1對非小細胞肺癌血管生成的作用和意義[J].中南大學學報（醫學版），2007，04：665-670.編輯/哈濤