帕利哌酮緩釋片致耳鳴1例

1 病例資料

某女，19歲，高三學(xué)生。因憑空聞聲，疑心被控制，情緒不穩(wěn)，生活懶散5個(gè)月，加重1w伴夜眠差第1次住我院治療。2012年11月患者無明顯誘因出現(xiàn)憑空聽見說話聲，疑心被同學(xué)老師控制，感覺同學(xué)的一舉一動(dòng)都和自己有關(guān)系，認(rèn)為老師撮合自己和班里某男生在一起，并且同學(xué)戴紅手鐲是暗喻給自己牽線，考試時(shí)不答試卷而將其用刀子割壞，寒假期間在家較懶散，個(gè)人衛(wèi)生較差，于2013年3月12日首次就診于我院門診，診斷：精神分裂癥，給予思瑞康400mg/d、鹽酸曲唑酮100mg/d治療。病情改善不明顯，并無故向家人發(fā)脾氣，拒絕服藥，3月27日家人將患者送入我院。既往體健，入院體格檢查及神經(jīng)系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)異常，聽力粗測正常，瑞尼氏試驗(yàn)：氣導(dǎo).>骨導(dǎo)，韋伯氏試驗(yàn)：居中，無其他不適主訴。入院后精神檢查：患者意識(shí)清楚，定向力完整，被動(dòng)接觸一般，對(duì)答切題，可引出言語性幻聽，被控制感，關(guān)系妄想，情感顯平淡，意志活動(dòng)減退，智能正常，遠(yuǎn)近記憶力未受損，自知力缺乏。入院診斷：未分化型精神分裂癥。

入院后給予鹽酸曲唑酮50mg/日及MECT治療，共行MECT治療6次，過程順利，患者疑心、情緒不穩(wěn)等癥狀改善明顯。入院第11d停用鹽酸曲唑酮，改用齊拉西酮膠囊40mg/d治療，并逐漸加量至120mg/d，患者精神病性癥狀改善明顯，自知力部分恢復(fù)。但因?yàn)闊o法忍受藥物所致困倦故逐漸換用帕利哌酮緩釋片治療，將齊拉西酮膠囊減至60mg/晚，同時(shí)加用帕利哌酮緩釋片3mg/早，患者困倦癥狀好轉(zhuǎn)，精神病性癥狀控制尚可。齊拉西酮膠囊在6d內(nèi)全部減停，帕利哌酮緩釋片在第3d加量至6mg/早 維持治療?；颊咴诜门晾咄忈屍?d時(shí)主訴偶爾感到耳中有\(zhòng)"嗡嗡\"聲，持續(xù)1～2min/次，自行緩解，可以忍受，不影響聽力及日常生活，給予查體：聽力粗測正常，瑞尼氏試驗(yàn)：氣導(dǎo)>骨導(dǎo)，韋伯氏試驗(yàn)居中，生命體征正常?；颊叨Q現(xiàn)象逐漸加重，在服用帕利哌酮緩釋片第9d時(shí)主訴每天耳內(nèi)能聽到7～8次\"嗡嗡\"聲，每次持續(xù)10min左右，可自行緩解，但感到煩躁不安，不能安心看書。給予查體：聽力粗測正常，瑞尼氏試驗(yàn)：氣導(dǎo)>骨導(dǎo)，韋伯氏試驗(yàn)居中。處理方法：停用帕利哌酮緩釋片，換用奧氮平5mg/日控制精神病性癥狀，同時(shí)給予銀杏葉提取物注射液15ml+0.9%氯化鈉注射液250ml bid 靜滴×8d改善耳鳴。停用帕利哌酮緩釋片第2d患者主訴耳鳴現(xiàn)象有所減輕，在停用帕利哌酮緩釋片第8d時(shí)耳鳴現(xiàn)象徹底消失且此后未再出現(xiàn)。將奧氮平加量至10mg/d，患者病情好轉(zhuǎn)出院。

2 討論

耳鳴是指在沒有相應(yīng)外部聲源的情況下，所產(chǎn)生的一種主觀的聽覺感覺，可能是嗡嗡聲、轟鳴聲或高調(diào)蟬鳴聲等，其神經(jīng)機(jī)制尚不完全清楚，但是近來，耳鳴中樞化的理論越來越受到重視，有大量證據(jù)表明，聽覺中樞特別是大腦皮層參與了耳鳴的產(chǎn)生與維持。帕利哌酮是第二代抗精神病藥，目前認(rèn)為其主要作用機(jī)制是通過對(duì)中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體拮抗的聯(lián)合作用介導(dǎo)的，其也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，主要經(jīng)過肝臟和腎臟代謝。目前對(duì)帕利哌酮緩釋片導(dǎo)致耳鳴的不良事件報(bào)道較少，其導(dǎo)致耳鳴的作用機(jī)制也不是十分明確。該例患者在加用帕利哌酮緩釋片第4d出現(xiàn)耳鳴，且逐漸加重，給予相應(yīng)處理方法后耳鳴徹底改善，因此臨床應(yīng)用帕利哌酮緩釋片過程中應(yīng)同時(shí)注重患者精神病性癥狀外的其它不適主訴，出現(xiàn)類似不良事件后及時(shí)采取相應(yīng)措施，以免造成不可逆的嚴(yán)重?fù)p傷。

編輯/王敏