頑固性不穩定型心絞痛應用替羅非班的臨床研究

摘要：目的 研頑固性不穩定型心絞痛應用替羅非班的療效。方法 為66例經由常規干預治療癥狀無緩解或無明顯緩解的頑固性不穩定型心絞痛患者應用替羅非班治療，觀察其臨床療效。結果 66例患者中，55例顯效，8例有效，3例無效。顯效率83.33%，總有效率95.45%。1例血小板計數降至正常最低值以下，1例發生鼻出血及皮下出血，2例發生牙齦出血，待療程結束后即自行消失。結論 頑固性不穩定型心絞痛應用替羅非班療效顯著，且無嚴重不良反應發生。

關鍵詞：頑固；不穩定；心絞痛；替羅非班

在臨床上，冠心病患者很多為不穩定型心絞痛（UA），隨著居民生活水平的提高及社會節奏加快，冠心病尤其是UA發病率逐年攀升。本病的常規臨床干預策略為平臥吸氧基礎上實施三聯抗凝療法[1]，然而部分患者其癥狀難以控制，最終還會惡變為心肌梗死，誘發心功能受損。而還有少數醫院因醫療條件及資源數量首先而無法將再血管化治療得以及時實施，故不穩定型心絞痛的治療成為臨床攻關的重要任務成為難點。我院近年來開展了頑固性不穩定型心絞痛的臨床專項研究，應用替羅非班治療本病，療效確切，現報道如下。 1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究對象均為我院2011年8月～2012年4月按照世界衛生組織制訂相關標準確診并收治的不穩定型心絞痛標準[2]，合計66例。其中男35例、女31例。患者的年齡在56～71歲，平均（63.4±5.5）歲。所有患者均排除藥物過敏顯著、已發生急性心肌梗死、肝腎功能嚴重不全、伴有活動期內出血、顱內有出血史、腫瘤史、血管畸形或動脈血管瘤等，或是高血壓無法控制等不適宜納入研究的病變。

1.2方法 所有患者入院后需絕對平臥休息、給予低流量吸氧、注射嗎啡等鎮痛劑，應用阿司匹林、肝素等抗凝劑，應用β-受體阻滯劑和（或）鈣拮抗劑進行血管擴張治療。然而經由以上治療其癥狀無顯著改善。遂為其應用替羅非班進行治療，起初0.5h以0.4μg/（kg·min）的速率實施靜脈推注，而后以0.1μg/（kg·min）的速率實施靜脈滴注，待其癥狀消失或顯著緩解即停藥。

1.3療效判定 ①顯效：心絞痛在48h內治愈或緩解大于80%，靜息心電圖ST-T改變恢復正常；②有效：心絞痛在48～72h內發病頻率降低50%～80%，ST-T改變中的T波低平恢復振幅達50%以上或轉為直立；③無效：72h后心絞痛發病頻率仍未降低50%以上，心電圖ST-T改變優化不顯著，甚至演變為心肌梗死。

1.4統計學方法 應用SPSS 18.0統計學軟件分析本次數據，計數資料應用χ2檢驗。

2 結果

2.1臨床療效 66例患者中，55例顯效，8例有效，3例無效。顯效率83.33%，總有效率95.45%。見表1。

2.2不良反應 1例血小板計數降至正常最低值以下，1例發生鼻出血及皮下出血，2例發生牙齦出血，待療程結束后即自行消失。

3 討論

在臨床上，大部分不穩定型心絞痛實施常規干預即可癥狀顯著緩解，但仍有接近10%患者群收效不明顯[2]。此類患者應實施冠狀動脈造影，明確梗塞的靶血管，進而實施再血管化治療，使其預后顯著改善。

事實上，臨床教材并未曾規范定義頑固性心絞痛，而臨床上多經常規治療后患者癥狀無緩解或緩解不明顯的患者定義為頑固性心絞痛。此類患者其心絞痛疼痛度比典型心絞痛更加劇烈，疼痛持續時長最高可大于0.5h，患者其血壓極其不穩定，面色蒼白、冷汗淋漓，舌下含服硝酸甘油亦不能緩解，或緩解后還可在不久后復發。臨床報告指出，不穩定型心絞痛系血管內不穩定硬化斑塊破碎誘發血小板凝集及血栓形成引發的，故抗血小板治療是重要的應對方案之一。雖然臨床的三聯抗凝療法療效顯著，然而還是有小部分患者治療后無效，惡化為難治性不穩定型心絞痛。而此類患者只能應用再血管化治療，但若經濟條件或醫療條件不允許，則喪失了治療機會。

血小板表面含有可逆性非肽類血小板表面糖蛋白（GP），而替羅非班為其GP糖蛋白表面Ⅱb/Ⅲa受體的強效阻滯劑，且其發揮受體阻滯藥理作用遴選性、靶向性及特異性均極為突出，且無抗原性。事實上，內源性或外源性凝血路徑其最終的統一通路均為纖維蛋白原及血小板GPⅡb/Ⅲa受體的結合[3]。由此可知，替羅非班其卓越的GP糖蛋白表面Ⅱb/Ⅲa受體強效遴選性、靶向性及特異性阻滯效應，可對一切誘因導致的血小板聚集均有積極藥理作用，且藥物劑量越大，抗血小板的功效越顯著，一般藥物進入體內5min后，96%的血小板聚集會得以緩解。因此，替羅非班對遏制血栓形成，尤其是一時無法實施再血管化治療的患者緩解血栓形成進程，具有極其重要的臨床價值。

綜上所述，頑固性不穩定型心絞痛應用替羅非班的臨床研究，且引發的不良反應均不嚴重，停藥后即自行消失，故安全性亦很突出，值得在臨床上應用和推廣。

參考文獻：

[1]王永新.替羅非班治療不穩定型心絞痛60例臨床觀察[J].中國醫藥導報，2011，32（10）：76-77.

[2]王東方.替羅非班治療急性冠脈綜合征的臨床研究[J].醫藥論壇雜志，2011，32（05）：166-167.

[3]杞虹，張新金，李建美，等.替羅非班治療急性心肌梗死患者發生血小板減少癥的臨床分析[J].中國實用醫藥，2011，6（04）：286-287.

編輯/哈濤