胰島素類似物在妊娠糖尿病治療中的應用

孕前的糖尿病會對受精過程和懷孕過程產生不良影響。非糖尿病婦女在懷孕后，隨著孕周的增加，胰島素抵抗會逐漸增加，有可能導致妊娠糖尿病。糖尿病孕婦其并發癥的發病率及其新生兒的發病率和死亡率均增加。本綜述的目的是對當前懷孕期間使用的胰島素類似物的文獻進行回顧，評估其安全性和有效性，從而找出適當的胰島素治療方法，安全有效地控制孕期血糖。

1速效胰島素類似物

1.1賴脯胰島素 1996年，賴脯胰島素的臨床使用已市場化。注射后15 min內開始起效， 30～90 min到達峰值，持續4～6 h。關于賴脯人胰島素在孕期的安全性和有效性的首次報道發表于1999年；該研究結果顯示，在糾正妊娠糖尿病婦女血糖水平方面，賴脯人胰島素比普通人類胰島素更有效；它能迅速降低餐后血糖水平，降低糖化血紅蛋白水平，減少低血糖癥，不增加抗胰島素抗體的水平[1]。不穿過胎盤[2]。賴脯人胰島素可以用于女性妊娠期和使用普通人類胰島素達不到血糖控制目標的1型糖尿病患者[3]。

1.2胰島素諾和銳 胰島素諾和銳在1999年經美國食品和藥物管理局批準臨床使用。它在注射后15 min內起效，31～70 min達到峰值，效果持續4～6 h。研究表明，在治療妊娠期糖尿病孕婦的安全性和有效性方面，胰島素諾和銳與普通人類胰島素相同，在控制餐后血糖方面胰島素諾和銳更為有效[4]。一項大型臨床試驗中，共有322例1型糖尿病婦女，她們在懷孕期間接受過普通胰島素或胰島素諾和銳治療，以NPH胰島素作為基礎胰島素治療，未出現胰島素相關的孕產婦或胎兒并發癥，也沒有證據表明胰島素諾和銳有致畸性。

1.3賴谷胰島素 賴谷胰島素于2004年開始用于臨床，到目前為止，賴谷胰島素尚無在懷孕期間的臨床試驗，所以它不能被推薦在懷孕期間使用[3]。

2長效胰島素類似物

2.1甘精胰島素 甘精胰島素2000年被批準作為基礎胰島素用于美國和歐洲。大約注入90 min后起效，持續24 h，沒有峰出現。甘精胰島素不穿過胎盤已得到證實，許多小樣本研究也顯示了其在懷孕期間使用的安全性和有效性。到目前為止，還沒有懷孕期間使用甘精胰島素的大型隨機臨床試驗完成[3]。

2.2地特胰島素 地特胰島素2004年上市，藥效持續18～20 h，無高峰。動物生殖研究沒有發現地特胰島素和人類胰島素在胚胎毒性和致畸性上存在任何差異[3]。有一個正在進行的臨床研究，有望闡明地特胰島素應用于糖尿病妊娠的安全性和有效性[5]。

最后，值得注意的是，賴脯人胰島素、胰島素諾和銳、地特胰島素被歸類于孕期藥物分類的B級，意味著孕婦臨床研究沒有增加胎兒風險的表現。賴谷胰島素和甘精胰島素尚未對在懷孕期間使用進行評估，被分配為藥物分類的C級，表明該藥物應該只有在母親潛在利益等同于胎兒潛在風險時才能在懷孕期間使用 。

參考文獻：

[1]Jovanovic L， Ilic S， Pettitt DJ， Hugo K， Gutierrez M， Bowsher RR， et al. The metabolic and immunologic effects of insulin lispro in gestational diabetes[J]. Diabetes Care，1999，22：1422-1426.

[2]Boskovic R， Feig DS， Derewlany L， et al. Transfer of insulin lispro across the human placenta： in vitro perfusion studies[J]. Diabetes Care，2003，26：1390-1394.

[3]Jovanovic L， Pettitt DJ. Treatment with insulin and its analogs in pregnancies complicated by diabetes[J]. Diabetes Care，2007，30（S2）：S220-224.

[4]Jovanovic L， Howard C， Pettitt D， et al. Insulin aspart vs. regular human insulin in basal/bolus therapy for patients with gestational diabetes mellitus： safety and efficacy[J]. Diabetologia， 2005，48（Suppl. 1）：A317-318.

[5]Mathiesen ER， Damm P， Jovanovic L， et al. Basal insulin analogues in diabetic pregnancy： a literature review and baseline results of a randomised， controlled trial in type 1 diabetes[J]. Diabetes Metab Res Rev，2011，27（6）：543-551.

編輯/張燕