時辰藥理學在藥物臨床治療中的應用

摘要：目的 介紹時辰藥理學對藥物臨床給藥時間的指導作用，以提高合理用藥。方法 從人體生物節律及藥理學角度，分析和闡述根據時辰給藥方法的重要性。結果 藥物具有最佳使用時間性.同一種藥物，在不同時辰給相同劑量，其臨床療效和毒副作用有明顯不同。結論 應用時辰藥理學設計制定臨床最佳用藥方案，可以更有效地減少用藥劑量，提高藥效，減輕毒副作用和藥源性疾病的發生，充分體現時辰用藥的優越性。

關鍵詞：時辰藥理學；藥物；臨床治療；應用

1 心血管系統藥物的用藥時間

1.1抗高血壓藥 人體的血壓在1d24h中呈“兩峰一谷”的狀態波動，即9：00～11：00時和16：00～18：00時最高，從18：00時起開始緩慢下降，至次日凌晨2：00～3：00時最低。故出血性中風多發生于白天，而缺血性中風多發生于夜間；降壓藥服用后0.5h左右起效，2～3h達峰值；因此，高血壓患者以上午7：00時和下午14：00時兩次服藥為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰期吻合。而輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服用白天量的1/3，這是因為夜間為生理性低血壓，如果服用降壓藥則能使血壓降低，從而導致腦動脈供血不足，在腦動脈硬化的基礎上形成腦血栓。1d服用1次的控緩釋制劑多在上午7：00時給藥，為有效平穩控制血壓，在峰前給藥降壓效果最好.由于氨氯地平、賴諾普利起效平緩，其血藥達峰時間分別需6～12h和7h，若在臨睡前給藥，可使血藥峰值出現在清晨[1]。α-受體阻滯劑如特拉唑嗪、多沙唑嗪等因會引起體位性低血壓，故常在睡前給藥。

1.2抗心絞痛藥 心絞痛發作的晝夜節律高峰為上午6：00～12：00時，而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節律性.鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強度不如上午服用，所以心絞痛患者最好早晨醒來時馬上服用抗心絞痛藥。

1.3強心苷類藥 心力衰竭患者對洋地黃、地高辛和毛花苷C等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4：00時左右最高，此時用藥效果比其他時間給藥增強40倍。若按常規劑量使用極易中毒，所以這個時間給予強心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應.地高辛于8：00～10：00時服用，血峰濃度稍低，但生物利用度和效應最大；14：00～16：00時服用，血峰濃度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加療效，而且還能減低其毒性作用。

2 消化系統藥物的用藥時間

2.1抗酸藥 抗酸藥包括小蘇打、碳酸鈣、氫氧化鋁等宜餐后1～3h服藥最佳，因該類藥物餐后服用，其排空延緩具有更多的緩沖作用，有利于中和胃酸或在胃黏膜上形成保護膜。

2.2胃酸分泌抑制劑 包括H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑全天量睡前頓服的療法，這種服法與分次服用效果相同或更好，既方便了患者，又減少了不良反應。因為人體胃酸分泌從中午開始緩慢上升，至20：00時左右急劇升高，22：00時達到高峰.也有報道質子泵抑制劑常在早晨空腹服藥，服藥后2～5h達到峰值，如需2次的則在20：00時加服1次，可提高療效，減少不良反應[2]。

2.3促胃腸動力藥 為了更好的發揮藥效，促胃腸動力藥大多在餐前30min服用。

3 降血糖藥物的用藥時間

治療Ⅰ型糖尿病唯一有效的藥物是胰島素，必須在餐前20～30min皮下注射才能與碳水化合物的吸收相匹配；治療Ⅱ型糖尿病的藥物多為口服藥物，少為胰島素制劑.

3.1磺酰脲類藥 此類藥物用藥時間應在餐前30min，如格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等。

3.2餐時血糖調節藥 此類藥物用藥時間應在餐前15min內服用或進餐時服用，如瑞格列奈、那格列奈等。

4 糖皮質激素類藥物的用藥時間

人體激素分泌呈晝夜節律性變化，分泌的峰值在早晨7：00～8：00時，2～3h后就迅速下降約50%，然后逐漸減少直至午夜時的分泌量最少。將1d的劑量于上午7：00～8：00時給藥或隔日早晨7：00～8：00時1次給藥，可減輕對下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統的反饋抑制，減輕腎上腺皮質功能下降，甚至皮質萎縮的嚴重后果，還可使消化系統潰瘍出血的發生率降低，以及并發感染的機會也減少。

5 抗菌藥物的用藥時間

在下午14：00時給予慶大霉素，與其他時間相比，其腎內血藥濃度最高，腎毒性最強，故應避免在此時用藥。青霉素皮試陰性率在7：00～11：00時最低，23：00時最高，所以在夜間做皮試，要警惕發生過敏性休克的可能[3]。多數抗菌藥物的吸收均受食物的影響，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，藥物通過胃時不被食物稀釋，達峰快，療效好，如青霉素類、頭孢菌素類、抗病毒藥伐昔洛韋等；當藥物對胃腸道有輕微刺激作用或食物又可影響藥物的吸收時，可在兩餐之間或睡前服用；抗結核藥利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、異煙肼等以早晨餐前1次頓服療效最好；而有嚴重胃腸道不良反應的藥物宜飯后30min服用。

6 宜晚上服用的藥物

6.1平喘藥 由于哮喘患者常在夜間或凌晨發病或病情惡化；而凌晨哮喘患者對乙酰膽堿和組胺最為敏感，故抗哮喘藥茶堿緩釋片、長效β2受體激動劑（班布特羅、丙卡特羅）、等每晚睡前30min服用一次的平喘效果顯著優于白天2次/d的給藥方案[4]。

6.2麻醉性鎮痛藥 嗎啡在21：00時給藥的鎮痛作用最強。

6.3免疫增強劑 晚上用藥副作用少，且療效不減。

6.4鐵劑補血藥 鐵劑在19：00時服用與7：00時服用相比較，其吸收率可增加1倍，療效增加3～4倍。

6.5輕瀉劑 治療便秘的溫和瀉藥如比沙可啶、酚酞、液體石蠟等，服藥后8～10h才見效，均需在睡前30min給藥，次日早晨排便，符合人體的生理習慣。

6.6催眠藥 起效快的如水合氯醛，需臨睡時服用；起效慢的如地西泮、阿普唑侖等需睡前30min服用。

7 需餐后服用的藥物

刺激性藥物主要是對胃腸道粘膜有刺激損傷，易引起胃腸道反應的藥物，如易誘發胃潰瘍的非甾體抗炎藥（阿司匹林、奈普生、吲哚美辛等）、鐵劑、糖皮質激素類、某些抗菌藥物或中成藥（如雷公藤、斑蝥、云南白藥等）；由于進食可引起胃酸分泌增多，故制酸藥亦需餐后2h嚼服，如鋁碳酸鎂、胃舒平等。

8 結語

時辰藥理學是對臨床給藥起指導作用的一門學科，是臨床正確用藥的理論依據。隨著時辰藥理學的發展，在臨床藥物治療中制定給藥方案和臨床用藥決策時一定要針對病情，根據人體的生物節律，結合藥物的動力學特點，科學、合理的選擇最佳給藥時間，能增加藥物的敏感性，發揮藥物最大效能，產生最小不良反應，為臨床用藥更加安全、有效、經濟、合理提供指導和幫助作用具有重要的現實意義。

參考文獻：

[1]蘭順.時辰藥理學在藥物治療中的應用[J].醫學綜述，2010，16（2）：280-283.

[2]黃巧彩，何偉珍.時辰藥理學與最佳給藥時間[J].海峽藥學，2007年，19（5）：104-106.

[3]吳堅，胡建海，方黎明.時辰藥理學在臨床給藥中的實用價值[J].金華職業技術學院學報，2005，5（3）：43-45.

[4]譚永強.不同時間給藥對氨茶堿平喘效果的影響[J].中國綜合臨床，2001，17（8）：638.

編輯/蘇小梅