試論藥源性疾病的預防與控制

藥物是一類特殊的活性物質，具有調節機體生理功能、生化代謝和基因表達作用。藥物具有二重性，除人有益于體外，還能產生對人體有害的不良反應（ADR）。WHO對藥物不良反應的定義是：為了預防、診斷、治療疾病或改變人體的生理功能，人在正常用法用量下使用藥品所出現的非期望的有害反應。（包括副作用、毒性反應、變態反應、\"三致 \"反應、繼發反應、特異質反應、后遺效應等）。把藥品質量事故的藥物中毒反應排除在不良反應之外。

1 藥源性疾病概念

藥源性疾病（Drug induced diseages，DID）則是指藥物引起與治療作用無關的，并能導致機體某一個或幾個器官、某一處或幾處局部組織發生功能性和（或）器質性損害的不良反應；既包括正常用法用量下所產生的不良反應，也包括因超量、超時，誤服或錯用等不正確使用藥物所引起的疾病。近年來，隨著新藥品種和型劑的不斷增多，新的中藥制劑不斷涌現，非處方藥物（OTC）的執行，以及經濟利益的驅動，DID的發病率逐年增高，是到了引起全社會關注和醫學人高度重視的時候。

2 藥源性疾病的分類

常見的DID有200多種，分類方法常用按病因分類法，按病理分類法和按受損器官分類等等。但目前尚未見到有安全合理、統一標準的分類法，總攬DID病種繁多，綜合各家觀點，根據臨床用藥的實際情況，大致可分四類。

2.1量效關系密切型（A型） 由藥物本身或/和其代謝產物引起，是由藥物的固有作用增強和持續發展的結果。其特點是劑量依賴性、可預測，發生率較高但死亡率低。

2.2量效關系不密切型（B型） 即與藥物固有作用無關的異常反應，主要與人體的特異質有關。其特點是與劑量無關，難以預測，常規毒理學篩選不易發現，發生率低但死亡率高。

2.3長期用藥致病型 由于病情、病種需要而長期用藥引起的DID。特點是明知可致DID，但不得不如此，利弊比較所定。

2.4藥后效應型 指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應。其特點是可預測，時間上一般的短暫。

3 藥源性疾病致病因素

3.1患者因素

3.1.1年齡 嬰幼兒肝、腎功能有待發育、血漿蛋白結合率低；老年人肝、腎功能減弱，血漿蛋白降低；

3.1.2性別 一般而言，女性DID發生率高于男性；另則，女性特殊生理時期如月經期、妊娠期。

3.1.3遺傳 如G-6-PD缺陷、快慢乙酰化（我國慢乙酰化26.5%，日本人、愛斯基摩人快乙酰化占80%～90%）、過敏體質等。

3.1.4病理 肝病、腎病患者。

3.1.5不良生活方式；吸煙、飲酒等。

3.2藥品因素 ①藥品的副作用：如阿托品應用中；②藥品本身作用：抗癌藥敵我不分；降糖藥引起低血糖；降壓藥引起低血壓等；③藥品的毒性反應：氨基苷類對Ⅷ腦神經損害；呋塞米的耳毒性等；④藥品繼發反應：廣譜抗生素引起的菌群交替癥；異煙肼引起維生素B6缺乏等；⑤藥品的后遺效應：安眠藥引起的宿醉現象；皮質激素引起的皮質功能減退癥等；⑥藥的變態反應效應：β-內酰胺類等；⑦藥品的三致：致癌、致畸、致突變。

4 常見的藥源性疾病

4.1藥源性皮膚病 占皮膚發病率的30%。最易引起的藥物有：青霉素類、磺胺類、巴比妥類、非甾體抗炎藥等。

4.2藥源性肝病 分為肝細胞型、淤膽型和混合型。引起的藥物有：抗癲癇藥、抗精神病藥、麻醉藥、解熱鎮痛藥、抗真菌藥、抗腫瘤藥、激素類藥等。

4.3藥源性肺病 占DID的4.7%～7.3%，引起藥物有抗腫瘤藥、抗高血壓藥（胺碘酮）、抗癲癇藥（苯妥英鈉）等。

4.4藥源性心臟疾病有很多藥物引起心血管疾病，強心昔類的發生率6%～22%，其死亡率為3%～21%。

5 藥源性疾病的預防

5.1開展藥物流行病學研究 藥物流行病學作為流行病學的一個分支，可以根據研究目的使用流行病學的各種研究方法，如常用的描述性研究，分析性研究和實驗性研究。

5.1.1能快速并準確地發現用藥人群中出現的ADR和DID，保證用藥人群安全。

5.1.2在眾多藥品中遴選和推薦經過科學評價的藥品，保障合理用藥。

5.1.3使藥品投入使用后監測方法規范化與實用化，尤其是計算機的應用與用藥人群數據庫的建立。

5.1.4研究藥物ADR和DID的因果關系判斷程序圖或邏輯推理流程圖。

5.1.5通過對常見病、多發病用藥（抗腫瘤藥、抗心血管疾病藥、抗感染藥、解熱縝痛藥等）進行重點研究，推動合理用藥。

5.1.6以社會人群為基礎，對抗菌藥合理應用與控制病原體耐藥性的研究與成果，進行系統、深入、有效的推動與實踐。

5.2加強臨床藥學工作，藥學與臨床相結合是預防DID的重要措施。醫師與藥師應當面向臨床患者。

5.2.1掌握藥物的藥效學和藥動學，ADR、DID性質和程度，對其安全范圍、治療指數、安全系數作出評價，以決定患者應用與否；

5.2.2以患者為對象，運用藥學理論 ，研究給藥方案；

5.2.3提高患者用藥依從性，全程觀察療程和ADR、DID，及時調整給藥方案和處理ADR與DID。

5.2.4要慎重使用新藥和進口藥，查閱相關資料，密切觀察試用中的藥效及ADR、DID。

5.2.5對作用強烈、安全范圍小、治療指數低的藥物進行血藥濃度測定，為調整治療方案提供科學依據。

5.3加強藥品不良反應及藥源性疾病的監測報告制度 1998年3月我國正式加入WHO國際藥品監測合作計劃并開始履行其成員國義務。到目前為止，我國絕大部分省、自治區、直轄市陸續成立了本地區的藥品不良反應監測中心，監測機構和監測網（見圖1）。

隨著《藥品不良反應監測管理辦法》的出臺，藥品ADR報告制度也納入了法制軌道。但由于我國起步晚，人們對ADR的報告意識還不強，ADR的漏報率還很高；而且我國目前的ADR監測只收集病例資料，沒有人群數據，還難以估計有關藥品的ADR發生率和相關信息。這種情況下，一方面應加強對醫療預防部門、藥品生產企業和經營部門的宣傳教育和管理，提高ADR的報告率；另一方面應注重抓一些重要選題，充分利用用藥人群基數大的優勢，展開重點醫院監測和重點藥物監測。另外，進一步建立健全醫院病歷和處方登記報告系統，并與ADR監測資料鏈接，獲得真實可靠的ADR發生率。

編輯/王敏