益生菌用于幽門螺桿菌根除治療的研究進展

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的主要致病因素，并被劃定為胃癌的Ⅰ類致癌原，我國的平均感染率為59%左右，目前Hp的根除率不斷下降.尋找新的治療藥物及方案是目前急需解決的問題.研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合益生菌、某些中成藥[1]、胃粘膜保護劑[2]等可提高根除率.其中的益生菌頗受國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，本文擬對益生菌治療HP機制的研究進展及尚待解決的問題進行如下綜述。

1 益生菌治療HP感染的機制

1.1 抗炎作用 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌株能有效地抑制小鼠體內(nèi)的Hp，減輕小鼠胃黏膜組織的炎癥反應(yīng)[3]。這可能與益生菌穩(wěn)定粘膜屏障、分泌粘蛋白、調(diào)整宿主免疫反應(yīng)有關(guān).益生菌也可能通過活化Hp感染中細胞因子信號抑制物（SOCS）的表達和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來發(fā)揮抗炎作用[4]。Kabir [5]等發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌可以抑制HP感染所致IL-8的分泌，降低胃粘膜的炎癥反應(yīng).趙東等[6]發(fā)現(xiàn)益生菌可顯著降低小鼠的致炎因子IL-8、IFN-γ水平，減輕胃黏膜中性粒細胞的浸潤，并促進抗炎因子IL-4、IL-10的生成進而誘導(dǎo)Th2細胞免疫應(yīng)答.

1.2 抑制黏附 可能機制是[7]：益生菌分泌的某些抗細菌黏附的活性物質(zhì)；某些益生菌可與Hp競爭黏附于胃黏膜結(jié)合位點，即所謂的\"奪位\"作用.體外實驗顯示：約氏乳桿菌Lal、唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌可以抑制Hp對腸上皮細胞HT29或胃內(nèi)皮細胞NKN45的黏附[8]。動物實驗也證實[9]，預(yù)先給予乳酸桿菌可以阻止或減少無菌鼠的Hp定植，這可能與乳酸桿菌阻礙了Hp的黏附有關(guān).劉祥等[10]等的研究提示乳酸桿菌wR22能大量粘附于胃上皮細胞，顯著減低幽門螺桿菌在上皮細胞的粘附密度.也有學(xué)者認為，益生菌可能通過分泌某種抗菌物質(zhì)而阻止Hp粘附在胃上皮細胞[11]。

1.3 抑制或直接殺死HP 早在上世紀(jì)九十年代就有研究發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸而發(fā)揮抗HP作用.此后很多研究表明，益生菌能分泌某些抗菌物質(zhì)抑制或直接殺死HP，研究發(fā)現(xiàn)PL9001菌株培養(yǎng)的上清液可以破壞HP的細胞壁，使細菌由螺旋型變成了球形，可能是與PL900l產(chǎn)生的細菌素有關(guān)[12]。Pinchuk et al[13]鑒定枯草芽孢桿菌培養(yǎng)的上清液中含有一種叫amicoumacin A的細菌素，它對HP具有殺滅租用.而柯連安等[14]則認為Nisin可以破壞HP菌株的細胞質(zhì)膜從而顯示出對HP的殺菌作用.

2 益生菌用于Hp根除治療尚待解決的問題

2.1如何選擇益生菌 研究表明乳酸菌屬如乳酸桿菌、雙歧桿菌等均有較好的治療效果，多種益生菌的混合制劑較單一制劑效果更好，可能多種菌株的聯(lián)合較單一菌株更不易引起對抗生素的耐藥，同時各菌株所產(chǎn)生的抑制Hp作用可以相互補充，提高療效。

2.2益生菌給藥時機 在根除HP治療的方案中，益生菌何時開始給藥尚不明確。在開始標(biāo)準(zhǔn)療法前或結(jié)束后使用益生菌以及與標(biāo)準(zhǔn)療法同時使用均有報導(dǎo)，大多數(shù)試驗均提示上述方案均可顯著提高根除率。2012年國內(nèi)有研究者發(fā)現(xiàn)益生菌在標(biāo)準(zhǔn)根除方案開始前提前給藥2w的療效不及在標(biāo)準(zhǔn)方案結(jié)束后才給藥2w，分析認為，益生菌有顯著抑制HP的作用，而抑制HP可能會影響后期標(biāo)準(zhǔn)療法對Hp的殺菌作用，影響根除率。

3.3益生菌給藥療程 \"益生菌最佳的療程沒有被確定\"，目前大多數(shù)的臨床試驗多采用與標(biāo)準(zhǔn)療法療程相同的給藥方案，即7～14d，研究者提出這樣可能避免延長根除HP的療程，提高患者依從性.但長療程的研究如4～8w均有報道，多數(shù)研究均提示不同療程的益生菌均有較好的療效，但不同療程益生菌之間的療效比較未見有文獻報道。

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編輯/許言